비심장 수술(SPARSE)에서 가용성 Urokinase Plasminogen Activator 수용체의 평가 (SPARSE)

배경

가용성 우로키나제 플라스미노겐 활성화제 수용체

바이오마커 가용성 우로키나아제 플라스미노겐 활성인자 수용체(suPAR)는 세포막 결합 단백질인 유로키나아제 플라스미노겐 활성인자 수용체(uPAR)의 가용성 형태로 주로 면역세포, 내피세포, 평활근 세포에서 발현된다. uPAR은 염증 또는 면역 활성화 중에 방출되므로 suPAR 수준은 개인의 면역 활성화 정도를 반영합니다. 모든 인간은 개별적으로 결정되고 나이가 들면서 증가하는 기본 수준의 suPAR을 가지고 있습니다. 연구에 따르면 suPAR 수준은 다수의 급성 및 만성 질환과 일반 인구의 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. suPAR 수준은 질병 전반에 걸쳐 상승하며 특정 질병과만 관련이 있는 것은 아닙니다. 따라서 suPAR은 진단 마커가 아닌 예후 마커로 적용할 수 있습니다. 이 특성은 선택되지 않은 환자의 위험 계층화에 활용될 수 있습니다.

중환자의 경우 suPAR 수치가 크게 증가합니다. suPAR은 독립적인 예후 마커이며 시간 경과에 따른 변화는 장기 기능 장애와 관련이 있습니다. suPAR은 SIRS(전신 염증 반응 증후군), 패혈증/패혈성 쇼크, 화상 및 외상성 뇌 손상 환자에서 상승하고 예후적 가치가 있습니다. suPAR 수치는 감염에 대한 신체의 면역 반응을 반영하며 감염의 중증도에 따라 수치가 증가합니다. 기관 기능 장애가 있는 환자의 경우 suPAR 값은 종종 두 자리 값입니다. 특히 간 및 신장 기능 장애는 suPAR 수준에 영향을 미칩니다.

수술 중인 수파

suPAR 수준은 건강한 개인에 비해 감염, 만성 질환 및 암 환자에서 상승합니다. 높은 suPAR 수치는 사망 위험 증가, 예후 불량, 수술 후 폐렴 및 인공 관절 감염과 관련이 있습니다. suPAR은 예후, 질병 중증도 및 장기 기능 장애를 예측하는 잘 연구된 바이오마커이며 개인의 염증 상태의 마커로 간주되고 있습니다. 바이오마커는 분류를 개선할 수 있고 급성 입원 환자 중에서 고위험 및 저위험 환자를 식별하는 데 효과적이라는 것이 입증되었습니다. 바이오마커를 사용하여 수술 전 위험 계층화를 개선하면 환자의 임상 결과를 최적화할 수 있습니다.

목표

SPARSE는 수술 전 및 수술 직후에 측정된 suPAR이 주요 비심장 수술 후 성인의 향후 합병증 위험 및 수술 후 사망 위험을 예측할 수 있는지 조사하는 것을 목표로 하는 단일 센터 관찰 연구입니다.

행동 양식

설계

이것은 헬싱키 선언에 따라 설계된 전향적 관찰 연구입니다. 이 연구는 Clinical Trials.gov에 등록되고 참조 번호로 Larisa 대학 병원의 기관 검토 위원회에서 승인될 것입니다.

마취 및 수술 절차 관리

기관 내 삽관 및 마취 치료는 제도적 절차에 따라 수행됩니다. 전신 마취의 정맥 유도에는 midazolam 0.15-0.35가 포함됩니다. 20-30초에 걸쳐 mg/kg iv, 펜타닐 1μg/kg, 프로포폴 1.5-2 mg/kg, 케타민 0.2 mg/kg(정맥주사) 및 로커늄 0.6 mg/kg. 모든 약물은 라벨이 부착된 주사기에 준비되며 유도는 환자의 체중 및/또는 연령에 따라 미리 결정된 iv 일시 투여량을 투여하여 이루어집니다. 후두경 검사 및 삽관은 표준 방식으로 진행되며, 기관 내관의 위치는 청진 및 카프노그래피/카프노메트리로 확인됩니다. 그런 다음 환자는 자동 인공호흡기(Draeger Primus®, Drägerwerk AG & Co., Lübeck, Germany)에 연결됩니다.

모든 환자는 일회 호흡량 7 mL/kg, 호기말 양압 6-8 cmH2O, 고원압으로 폐 보호 전략을 사용하여 환기됩니다.

샘플링 및 실험실 측정

참가자는 수술실 도착 직후 및 마취 후 치료실(PACU)에서 말초 정맥혈을 채취합니다. 모든 환자와 EDTA 혈장에서 채취한 혈액 샘플은 suPAR 수준이 결정될 때까지 -80°C에서 보관됩니다.

미세 순환 흐름 분석

일상적인 혈역학 데이터 외에도 비침습적 기술을 사용하여 설하 미세혈관 흐름을 측정합니다. 측정은 수술 전(PRE), 수술 중(INT), 수술 후 PACU에 도착한 후(POST)에 이루어집니다. 각 시점에서 설하 점막의 미세 순환 네트워크는 증가된 광학 해상도를 갖는 사이드스트림 암시야(SDF+) 비디오 현미경을 사용하여 이미지화되어 하나의 픽셀이 0.56 μm2의 영역을 기록합니다.

데이터 수집 및 모니터링

데이터 분석은 예상 데이터 수집 양식에 미리 정의된 데이터 포인트를 기반으로 합니다. 직원은 연구가 끝날 때까지 측정에 눈이 멀고 모든 데이터가 분석됩니다. 연구 전반에 걸친 임상 모니터링은 프로토콜 준수를 최대화하기 위해 수행되며 독립적인 데이터 및 안전 모니터링 연구원은 연구의 안전, 윤리 및 과학적 측면을 모니터링합니다. 데이터 수집에는 인구 통계, 마취 파라미터, C-반응성 단백질, P-POSSUM 점수, ACS-NSQIP 점수, APACHE II, SOFA 및 Charlson Age-Comorbidity Index(Charlson 점수)가 포함됩니다. ICD-10 진단에 기반한 SAS 매크로를 사용하여 Charlson 점수를 계산합니다. ASA 분류에 예측 값을 추가하는 두 가지 더 간단한 모델도 사용됩니다. Surgical Mortality Probability Model 및 Glance와 Donati가 제안한 유사한 모델.