Liukoisen urokinaasiplasminogeeniaktivaattorireseptorin arviointi ei-sydänkirurgiassa (SPARSE) (SPARSE)

TAUSTA

Liukoinen urokinaasiplasminogeeniaktivaattorireseptori

Biomarkkeri liukoinen urokinaasiplasminogeeniaktivaattorireseptori (suPAR) on solukalvoon sitoutuneen urokinaasiplasminogeeniaktivaattorireseptorin (uPAR) liukoinen muoto, joka ilmentyy pääasiassa immuunisoluissa, endoteelisoluissa ja sileissä lihassoluissa. uPAR vapautuu tulehduksen tai immuuniaktivaation aikana, ja siksi suPAR-taso heijastaa immuuniaktivaation laajuutta yksilössä. Kaikilla ihmisillä on suPAR-perustaso, joka määräytyy yksilöllisesti ja nousee iän myötä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että suPAR-taso liittyy sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen useissa akuuteissa ja kroonisissa sairauksissa sekä koko väestössä. SuPAR-taso on kohonnut kaikissa sairauksissa, eikä se liity pelkästään yhteen tiettyyn sairauteen. Siksi suPAR on käyttökelpoinen prognostisena markkerina eikä diagnostisena markkerina. Tätä ominaisuutta voidaan käyttää riskin jakamiseen valitsemattomilla potilailla.

Kriittisesti sairailla potilailla suPAR-taso on kohonnut merkittävästi. suPAR on itsenäinen prognostinen markkeri, ja ajan mittaan tapahtuva muutos korreloi elinten toimintahäiriöiden kanssa. suPAR on kohonnut ja sillä on ennustearvo potilailla, joilla on: SIRS (systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä), sepsis/septinen shokki, palovammat ja traumaattiset aivovammat. SuPAR-taso heijastaa elimistön immuunivastetta infektioita vastaan, ja taso nousee infektion vakavuuden mukaan. Potilailla, joilla on elinhäiriö, suPAR-arvo on usein kaksinumeroinen arvo. Erityisesti maksan ja munuaisten toimintahäiriöt vaikuttavat suPAR-tasoon.

suPAR leikkauksessa

SuPAR-taso on kohonnut potilailla, joilla on infektioita, kroonisia sairauksia ja syöpää, verrattuna terveisiin henkilöihin. Korkea suPAR-taso liittyy lisääntyneeseen kuolleisuusriskiin, huonoon ennusteeseen, postoperatiiviseen keuhkokuumeeseen ja proteesin niveltulehdukseen. suPAR on hyvin tutkittu biomarkkeri, joka ennustaa ennustetta, taudin vakavuutta ja elinten toimintahäiriöitä, ja sitä pidetään yksilön tulehdustilan merkkinä. On osoitettu, että biomarkkerit pystyvät parantamaan lajittelua ja ovat tehokkaita korkean ja matalan riskin potilaiden tunnistamisessa akuutisti vastaanotettujen potilaiden joukossa. Preoperatiivisen riskin osittumisen parantaminen biomarkkereilla voi optimoida potilaan kliinisen lopputuloksen.

AIM

SPARSE on yhden keskuksen havainnointitutkimus, jonka tavoitteena on selvittää, voiko ennen leikkausta ja välittömästi leikkauksen jälkeen mitattu suPAR ennustaa tulevien komplikaatioiden ja leikkauksen jälkeisen kuolleisuuden riskiä aikuisilla suuren ei-sydänleikkauksen jälkeen.

MENETELMÄT

Design

Tämä on Helsingin julistuksen mukaisesti suunniteltu prospektiivinen havaintotutkimus. Tutkimus rekisteröidään osoitteessa Clinical Trials.gov, ja Larisan yliopistollisen sairaalan Institutional Review Board hyväksyy sen viitenumerolla.

Anestesian ja kirurgisten toimenpiteiden hallinta

Endotrakeaalinen intubaatio ja anestesiahoito suoritetaan laitoksen rutiinin mukaan. Yleisanestesian suonensisäiseen induktioon kuuluu midatsolaami 0,15-0,35 mg/kg iv 20-30 sekunnin ajan, fentanyyli 1 µg/kg, propofoli 1,5-2 mg/kg, ketamiini 0,2 mg/kg (intravenoosibolus) ja rokurnium 0,6 mg/kg. Kaikki lääkkeet valmistetaan merkittyihin ruiskuihin ja induktio saavutetaan antamalla ennalta määrätty iv-bolusannos potilaan painon ja/tai iän perusteella. Kurkunpään tähystys ja intubaatio etenevät normaalisti, kun taas endotrakeaaliputken sijainti varmistetaan auskultaatiolla ja kapnografialla/kapnometrialla. Tämän jälkeen potilaat yhdistetään automaattiseen ventilaattoriin (Draeger Primus®; Drägerwerk AG & Co., Lyypekki, Saksa).

Kaikki potilaat ventiloidaan käyttämällä keuhkoja suojaavaa strategiaa, jossa hengityksen tilavuus on 7 ml/kg, positiivinen uloshengityksen loppupaine 6-8 cmH2O, tasannepaineet

Näytteenotto ja laboratoriomittaukset

Osallistujilta otetaan näytteitä ääreislaskimoverestä välittömästi OR:lle saapumisen jälkeen ja post-anestesian hoitoyksikössä (PACU). Kaikista potilaista otettuja verinäytteitä ja EDTA-plasmaa säilytetään -80 °C:ssa, kunnes suPAR-tasot on määritetty.

Mikroverenkierron virtausanalyysi

Rutiininomaisten hemodynaamisten tietojen lisäksi mitataan sublingvaalinen mikrovaskulaarinen virtaus noninvasiivisella tekniikalla. Mittaukset otetaan ennen leikkausta (PRE), intraoperatiivisesti (INT) ja leikkauksen jälkeen PACU:hun saapumisen jälkeen (POST). Joka ajankohtana sublingvaalisen limakalvon mikroverenkiertoa kuvataan käyttämällä sidestream darkfield (SDF+) -videomikroskopiaa, jonka optinen resoluutio on kasvanut, jolloin yksi pikseli tallentaa 0,56 μm2:n alueen.

Tiedonkeruu ja seuranta

Tietojen analysointi perustuu ennalta määritettyihin tietopisteisiin tulevalla tiedonkeruulomakkeella. Henkilökunta sokeutuu mittauksiin tutkimuksen loppuun asti ja kaikki tiedot analysoidaan. Kliinistä seurantaa suoritetaan koko tutkimuksen ajan protokollan noudattamisen maksimoimiseksi, kun taas riippumaton Data and Safety Monitoring -tutkija valvoo tutkimuksen turvallisuutta, eettisiä ja tieteellisiä näkökohtia. Tiedonkeruu sisältää demografiset tiedot, anestesiaparametrit, C-reaktiivinen proteiini, P-POSSUM-pisteet, ACS-NSQIP-pisteet, APACHE II, SOFA ja Charlson Age-Comorbidity Index (Charlson-pisteet). Charlson-pistemäärän laskemiseen käytetään ICD-10-diagnooseihin perustuvaa SAS-makroa. Lisäksi käytetään kahta muuta yksinkertaisempaa mallia, jotka lisäävät ASA-luokitukseen ennakoivaa arvoa; kirurgisen kuolleisuuden todennäköisyysmalli ja vastaava malli, jonka ovat ehdottaneet Glance ja Donati.