Évaluation du récepteur soluble de l'activateur du plasminogène de l'urokinase en chirurgie non cardiaque (SPARSE) (SPARSE)

CONTEXTE

Récepteur soluble de l'activateur du plasminogène de l'urokinase

Le biomarqueur soluble de l'urokinase du récepteur de l'activateur du plasminogène (suPAR) est la forme soluble de la protéine liée à la membrane cellulaire du récepteur de l'activateur du plasminogène de l'urokinase (uPAR), qui s'exprime principalement sur les cellules immunitaires, les cellules endothéliales et les cellules musculaires lisses. uPAR est libéré pendant l'inflammation ou l'activation immunitaire, et par conséquent le niveau de suPAR reflète l'étendue de l'activation immunitaire chez l'individu. Tous les êtres humains ont un niveau de base de suPAR qui est déterminé individuellement et qui augmente avec l'âge. Des études ont montré que le niveau de suPAR est associé à la morbidité et à la mortalité dans un certain nombre de maladies aiguës et chroniques et dans la population générale. Le niveau de suPAR est élevé dans toutes les maladies et n'est pas uniquement associé à une maladie spécifique. Par conséquent, suPAR est applicable en tant que marqueur pronostique et non en tant que marqueur diagnostique. Cette caractéristique peut être utilisée pour la stratification du risque chez des patients non sélectionnés.

Chez les patients gravement malades, le niveau de suPAR est significativement augmenté. suPAR est un marqueur pronostique indépendant, et le changement dans le temps est en corrélation avec le dysfonctionnement des organes. suPAR est élevé et a une valeur pronostique chez les patients atteints de : SIRS (syndrome de réponse inflammatoire systémique), septicémie/choc septique, brûlures et lésions cérébrales traumatiques. Le niveau de suPAR reflète la réponse immunitaire du corps aux infections, et le niveau augmente avec la gravité de l'infection. Chez les patients présentant un dysfonctionnement organique, la valeur suPAR est souvent une valeur à deux chiffres. En particulier, un dysfonctionnement hépatique et rénal affecte le niveau de suPAR.

suPAR en chirurgie

Le niveau de suPAR est élevé chez les patients atteints d'infections, de maladies chroniques et de cancer par rapport aux individus en bonne santé. Un niveau élevé de suPAR est associé à un risque accru de mortalité, à un mauvais pronostic, à une pneumonie postopératoire et à une infection de prothèse articulaire. suPAR est un biomarqueur bien étudié prédisant le pronostic, la gravité de la maladie et le dysfonctionnement des organes et est considéré comme un marqueur de l'état inflammatoire de l'individu. Il a été démontré que les biomarqueurs sont capables d'améliorer le triage et sont efficaces pour identifier les patients à haut et à faible risque parmi les patients hospitalisés en soins aigus. L'amélioration de la stratification du risque préopératoire à l'aide de biomarqueurs peut optimiser le résultat clinique du patient.

BUT

SPARSE est une étude observationnelle monocentrique visant à déterminer si le suPAR mesuré en préopératoire et immédiatement après la chirurgie peut prédire le risque de complications futures et de mortalité postopératoire chez les adultes après une chirurgie non cardiaque majeure.

MÉTHODES

Concevoir

Il s'agit d'une étude observationnelle prospective conçue conformément à la déclaration d'Helsinki. L'étude sera enregistrée sur Clinical Trials.gov et sera approuvée par le comité d'examen institutionnel de l'hôpital universitaire de Larisa, sous le numéro de référence.

Gestion de l'anesthésie et des procédures chirurgicales

L'intubation endotrachéale et les soins anesthésiques seront effectués conformément à la routine institutionnelle. L'induction intraveineuse de l'anesthésie générale comprendra du midazolam 0,15-0,35 mg/kg iv pendant 20 à 30 secondes, fentanyl 1 μg/kg, propofol 1,5 à 2 mg/kg, kétamine 0,2 mg/kg (bolus intraveineux) et rocurnium 0,6 mg/kg. Tous les médicaments seront préparés dans des seringues étiquetées et l'induction sera réalisée par l'administration d'une dose bolus intraveineuse prédéterminée en fonction du poids et/ou de l'âge du patient. La laryngoscopie et l'intubation se dérouleront de manière standard, tandis que la position du tube endotrachéal sera confirmée par auscultation et capnographie/capnométrie. Les patients seront ensuite connectés à un ventilateur automatisé (Draeger Primus® ; Drägerwerk AG & Co., Lübeck, Allemagne).

Tous les patients seront ventilés selon une stratégie de protection pulmonaire avec un volume courant de 7 ml/kg, une pression positive en fin d'expiration de 6 à 8 cmH2O, des pressions de plateau

Échantillonnage et mesures en laboratoire

Les participants subiront un prélèvement de sang veineux périphérique, immédiatement après leur arrivée au bloc opératoire, et à l'unité de soins post-anesthésiques (USPA). Les échantillons de sang prélevés sur tous les patients et le plasma EDTA seront conservés à -80 °C jusqu'à ce que les taux de suPAR soient déterminés.

Analyse des flux de microcirculation

En plus des données hémodynamiques de routine, le flux microvasculaire sublingual sera mesuré à l'aide d'une technologie non invasive. Les mesures seront obtenues en préopératoire (PRE), en peropératoire (INT) et en postopératoire après l'arrivée en salle de réveil (POST). À chaque instant, le réseau microcirculatoire de la muqueuse sublinguale sera imagé à l'aide de la vidéomicroscopie à fond noir sidestream (SDF+) qui a une résolution optique accrue résultant en un pixel enregistrant une zone de 0,56 μm2.

Collecte et suivi des données

L'analyse des données sera basée sur des points de données prédéfinis sur un formulaire de collecte de données prospectives. Le personnel sera aveuglé aux mesures jusqu'à la fin de l'étude et toutes les données seront analysées. Une surveillance clinique tout au long de l'étude sera effectuée pour maximiser le respect du protocole, tandis qu'un personnel de recherche indépendant chargé de la surveillance des données et de la sécurité surveillera les aspects de sécurité, éthiques et scientifiques de l'étude. La collecte de données comprendra les données démographiques, les paramètres d'anesthésie, la protéine C-réactive, le score P-POSSUM, le score ACS-NSQIP, APACHE II, SOFA et l'indice de comorbidité selon l'âge de Charlson (score de Charlson). Une macro SAS basée sur les diagnostics de la CIM-10 sera utilisée pour calculer le score de Charlson. Deux autres modèles plus simples ajoutant une valeur prédictive à la classification ASA seront également utilisés ; le modèle de probabilité de mortalité chirurgicale et un modèle similaire proposé par Glance et Donati.