Avaliação do Receptor Ativador do Plasminogênio da Uroquinase Solúvel em Cirurgia Não Cardíaca (SPARSE) (SPARSE)

FUNDO

Receptor ativador do plasminogênio uroquinase solúvel

O biomarcador receptor solúvel do ativador do plasminogênio uroquinase (suPAR) é a forma solúvel do receptor ativador do plasminogênio uroquinase ligado à membrana celular (uPAR), que é expresso principalmente em células imunes, células endoteliais e células musculares lisas. O uPAR é liberado durante a inflamação ou ativação imune e, portanto, o nível de suPAR reflete a extensão da ativação imune no indivíduo. Todos os seres humanos têm um nível basal de suPAR que é determinado individualmente e aumenta com a idade. Estudos demonstraram que o nível de suPAR está associado à morbidade e mortalidade em várias doenças agudas e crônicas e na população em geral. O nível de suPAR é elevado em todas as doenças e não apenas associado a uma doença específica. Portanto, o suPAR é aplicável como marcador prognóstico e não como marcador diagnóstico. Essa característica pode ser utilizada para estratificação de risco em pacientes não selecionados.

Em pacientes criticamente enfermos, o nível de suPAR é significativamente aumentado. suPAR é um marcador de prognóstico independente, e a mudança ao longo do tempo se correlaciona com a disfunção orgânica. suPAR é elevado e tem valor prognóstico em pacientes com: SIRS (síndrome de resposta inflamatória sistêmica), sepse/choque séptico, queimaduras e lesões cerebrais traumáticas. O nível de suPAR reflete a resposta imune do corpo às infecções, e o nível aumenta com a gravidade da infecção. Em pacientes com disfunção orgânica, o valor suPAR é geralmente um valor de dois dígitos. Em particular, a disfunção hepática e renal afeta o nível de suPAR.

suPAR em cirurgia

O nível de suPAR é elevado em pacientes com infecções, doenças crônicas e câncer em comparação com indivíduos saudáveis. Um alto nível de suPAR está associado a maior risco de mortalidade, mau prognóstico, pneumonia pós-operatória e infecção de prótese articular. O suPAR é um biomarcador bem estudado que prediz prognóstico, gravidade da doença e disfunção orgânica e está sendo considerado um marcador do estado inflamatório do indivíduo. Tem sido demonstrado que os biomarcadores são capazes de melhorar a triagem e são eficazes na identificação de pacientes de alto e baixo risco entre os pacientes internados de forma aguda. Melhorar a estratificação de risco pré-operatório usando biomarcadores pode otimizar o resultado clínico do paciente.

MIRAR

O SPARSE é um estudo observacional de centro único com o objetivo de investigar se o suPAR medido no pré-operatório e imediatamente após a cirurgia pode prever o risco de complicações futuras e mortalidade pós-operatória em adultos após cirurgia não cardíaca de grande porte.

MÉTODOS

Projeto

Este é um estudo observacional prospectivo desenhado de acordo com a declaração de Helsinque. O estudo será registrado no Clinical Trials.gov e será aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional do Hospital Universitário de Larisa, sob número de referência.

Gestão de Anestesia e Procedimentos Cirúrgicos

A intubação endotraqueal e os cuidados anestésicos serão realizados de acordo com a rotina institucional. A indução intravenosa da anestesia geral incluirá midazolam 0,15-0,35 mg/kg iv durante 20-30 segundos, fentanil 1μg/kg, propofol 1,5-2 mg/kg, cetamina 0,2 mg/kg (bolus intravenoso) e rocurnium 0,6 mg/kg. Todos os medicamentos serão preparados em seringas marcadas e a indução será realizada pela administração de uma dose em bolus iv predeterminada com base no peso e/ou idade do paciente. A laringoscopia e a intubação serão realizadas de maneira padrão, enquanto a posição do tubo endotraqueal será confirmada por ausculta e capnografia/capnometria. Os pacientes serão então conectados a um ventilador automatizado (Draeger Primus®; Drägerwerk AG & Co., Lübeck, Alemanha).

Todos os pacientes serão ventilados usando uma estratégia de proteção pulmonar com volume corrente de 7 mL/kg, pressão expiratória final positiva de 6-8 cmH2O, pressões de platô

Amostragem e medições laboratoriais

Os participantes serão submetidos a coleta de sangue venoso periférico, imediatamente após a chegada à sala de cirurgia e na sala de recuperação pós-anestésica (SRPA). Amostras de sangue coletadas de todos os pacientes e plasma EDTA serão armazenadas a -80° C até que os níveis de suPAR sejam determinados.

Análise de fluxo de microcirculação

Além dos dados hemodinâmicos de rotina, o fluxo microvascular sublingual será medido usando tecnologia não invasiva. As medições serão obtidas no pré-operatório (PRE), no intra-operatório (INT) e no pós-operatório após a chegada na SRPA (POST). A cada ponto de tempo, a rede microcirculatória da mucosa sublingual será visualizada usando videomicroscopia de campo escuro sidestream (SDF+), que possui uma resolução óptica aumentada, resultando em um pixel registrando uma área de 0,56 μm2.

Coleta e monitoramento de dados

A análise de dados será baseada em pontos de dados predefinidos em um formulário de coleta de dados prospectivos. A equipe não terá acesso às medições até o final do estudo e todos os dados serão analisados. O monitoramento clínico ao longo do estudo será realizado para maximizar a adesão ao protocolo, enquanto uma equipe de pesquisa independente de monitoramento de dados e segurança monitorará os aspectos científicos, éticos e de segurança do estudo. A coleta de dados incluirá dados demográficos, parâmetros de anestesia, proteína C-reativa, pontuação P-POSSUM, pontuação ACS-NSQIP, APACHE II, SOFA e o Índice de Comorbidade de Idade de Charlson (escore de Charlson). Uma macro SAS baseada nos diagnósticos da CID-10 será usada para calcular o escore de Charlson. Também serão utilizados dois outros modelos mais simples que agregam valor preditivo à classificação ASA; o Modelo de Probabilidade de Mortalidade Cirúrgica e um modelo similar proposto por Glance e Donati.