Hodnocení receptoru aktivátoru rozpustného urokinázového plazminogenu v nekardiální chirurgii (SPARSE) (SPARSE)

POZADÍ

Rozpustný receptor aktivátoru plazminogenu urokinázy

Biomarkerový rozpustný receptor aktivátoru plazminogenu urokinázy (suPAR) je rozpustná forma receptoru aktivátoru plazminogenu proteinu urokinázy vázaného na buněčnou membránu (uPAR), který je exprimován hlavně na imunitních buňkách, endoteliálních buňkách a buňkách hladkého svalstva. uPAR se uvolňuje během zánětu nebo imunitní aktivace, a proto hladina suPAR odráží rozsah imunitní aktivace u jedince. Všechny lidské bytosti mají základní hladinu suPAR, která je individuálně určena a zvyšuje se s věkem. Studie ukázaly, že hladina suPAR je spojena s morbiditou a mortalitou u řady akutních a chronických onemocnění a v běžné populaci. Hladina suPAR je zvýšená napříč nemocemi a není spojena pouze s jedním konkrétním onemocněním. Proto je suPAR použitelný jako prognostický marker, nikoli jako diagnostický marker. Tuto charakteristiku lze využít pro stratifikaci rizika u neselektovaných pacientů.

U kriticky nemocných pacientů je hladina suPAR významně zvýšena. suPAR je nezávislý prognostický marker a změna v čase koreluje s orgánovou dysfunkcí. suPAR je zvýšený a má prognostickou hodnotu u pacientů s: SIRS (syndrom systémové zánětlivé odpovědi), sepsí/septickým šokem, popáleninami a traumatickým poraněním mozku. Hladina suPAR odráží imunitní odpověď organismu na infekce a hladina se zvyšuje se závažností infekce. U pacientů s orgánovou dysfunkcí je hodnota suPAR často dvouciferná. Hladinu suPAR ovlivňuje zejména dysfunkce jater a ledvin.

suPAR v chirurgii

Hladina suPAR je zvýšená u pacientů s infekcemi, chronickými onemocněními a rakovinou ve srovnání se zdravými jedinci. Vysoká hladina suPAR je spojena se zvýšeným rizikem mortality, špatnou prognózou, pooperační pneumonií a infekcí protetických kloubů. suPAR je dobře prostudovaný biomarker predikující prognózu, závažnost onemocnění a orgánovou dysfunkci a je považován za marker zánětlivého stavu jedince. Bylo prokázáno, že biomarkery jsou schopny zlepšit třídění a jsou účinné při identifikaci pacientů s vysokým a nízkým rizikem mezi akutně přijatými pacienty. Zlepšení předoperační stratifikace rizika pomocí biomarkerů může optimalizovat klinický výsledek pacienta.

CÍL

SPARSE je jednocentrická observační studie, jejímž cílem je zjistit, zda suPAR měřená před operací a bezprostředně po operaci může předpovědět riziko budoucích komplikací a pooperační mortality u dospělých po velké nekardiální operaci.

METODY

Design

Jedná se o prospektivní observační studii navrženou v souladu s Helsinskou deklarací. Studie bude registrována na Clinical Trials.gov a bude schválena Institutional Review Board University Hospital of Larisa, pod referenčním číslem.

Management anestezie a chirurgických postupů

Endotracheální intubace a anestetická péče budou prováděny podle ústavní rutiny. Intravenózní úvod do celkové anestezie bude zahrnovat midazolam 0,15-0,35 mg/kg iv po dobu 20-30 sekund, fentanyl 1 μg/kg, propofol 1,5-2 mg/kg, ketamin 0,2 mg/kg (intravenózní bolus) a rokurnium 0,6 mg/kg. Všechny léky budou připraveny v označených injekčních stříkačkách a indukce bude dosaženo podáním předem stanovené iv bolusové dávky na základě hmotnosti a/nebo věku pacienta. Laryngoskopie a intubace budou probíhat standardním způsobem, zatímco poloha endotracheální kanyly bude potvrzena auskultací a kapnografií/kapnometrií. Pacienti budou poté připojeni k automatickému ventilátoru (Draeger Primus®; Drägerwerk AG & Co., Lübeck, Německo).

Všichni pacienti budou ventilováni za použití strategie ochrany plic s dechovým objemem 7 ml/kg, pozitivním endexspiračním tlakem 6-8 cmH2O, tlaky plateau

Odběry a laboratorní měření

Účastníci podstoupí odběr periferní žilní krve ihned po příjezdu na operační sál a na jednotce postanesteziologické péče (PACU). Vzorky krve odebrané všem pacientům a EDTA plazma budou skladovány při -80 °C, dokud nebudou stanoveny hladiny suPAR.

Analýza mikrocirkulačního proudění

Kromě rutinních hemodynamických dat bude pomocí neinvazivní technologie měřen sublingvální mikrovaskulární průtok. Měření budou provedena předoperačně (PRE), intraoperačně (INT) a pooperačně po příjezdu na PACU (POST). V každém časovém bodě bude mikrocirkulační síť sublingvální sliznice zobrazena pomocí videomikroskopie s bočním proudem tmavého pole (SDF+), která má zvýšené optické rozlišení, což má za následek, že jeden pixel zaznamená plochu 0,56 μm2.

Sběr a monitorování dat

Analýza dat bude založena na předem definovaných datových bodech na prospektivním formuláři sběru dat. Zaměstnanci budou až do konce studie zaslepeni a všechna data budou analyzována. Klinické monitorování v průběhu studie bude prováděno s cílem maximalizovat dodržování protokolu, zatímco nezávislý výzkumný tým Data and Safety Monitoring bude monitorovat bezpečnost, etické a vědecké aspekty studie. Sběr dat bude zahrnovat demografické údaje, parametry anestezie, C-reaktivní protein, skóre P-POSSUM, skóre ACS-NSQIP, APACHE II, SOFA a Charlsonův index věkové komorbidity (Charlsonovo skóre). K výpočtu Charlsonova skóre bude použito makro SAS založené na diagnózách MKN-10. Budou také použity dva další jednodušší modely přidávající prediktivní hodnotu klasifikaci ASA; model Surgical Mortality Probability Model a podobný model navržený Glance a Donati.