Ocena receptora rozpuszczalnego aktywatora plazminogenu urokinazy w chirurgii niekardiochirurgicznej (SPARSE) (SPARSE)

TŁO

Rozpuszczalny receptor aktywatora plazminogenu urokinazy

Biomarker rozpuszczalny receptor aktywatora plazminogenu urokinazy (suPAR) jest rozpuszczalną postacią związanego z błoną komórkową białka receptora aktywatora plazminogenu urokinazy (uPAR), którego ekspresja występuje głównie na komórkach odpornościowych, komórkach śródbłonka i komórkach mięśni gładkich. uPAR jest uwalniany podczas stanu zapalnego lub aktywacji immunologicznej, a zatem poziom suPAR odzwierciedla stopień aktywacji immunologicznej u danej osoby. Wszyscy ludzie mają wyjściowy poziom suPAR, który jest ustalany indywidualnie i wzrasta wraz z wiekiem. Badania wykazały, że poziom suPAR jest związany z chorobowością i śmiertelnością w wielu ostrych i przewlekłych chorobach oraz w populacji ogólnej. Poziom suPAR jest podwyższony we wszystkich chorobach i nie jest związany wyłącznie z jedną konkretną chorobą. Dlatego suPAR ma zastosowanie jako marker prognostyczny, a nie diagnostyczny. Ta cecha może być wykorzystana do stratyfikacji ryzyka u niewyselekcjonowanych pacjentów.

U krytycznie chorych poziom suPAR jest znacząco podwyższony. suPAR jest niezależnym markerem prognostycznym, a zmiana w czasie koreluje z dysfunkcją narządu. SuPAR jest podwyższony i ma wartość prognostyczną u pacjentów z: SIRS (zespół ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej), posocznicą/wstrząsem septycznym, oparzeniami i urazowymi uszkodzeniami mózgu. Poziom suPAR odzwierciedla odpowiedź immunologiczną organizmu na infekcje, a poziom ten wzrasta wraz z ciężkością infekcji. U pacjentów z dysfunkcjami narządowymi wartość suPAR jest często wartością dwucyfrową. W szczególności dysfunkcja wątroby i nerek wpływa na poziom suPAR.

suPAR w chirurgii

Poziom suPAR jest podwyższony u pacjentów z infekcjami, chorobami przewlekłymi i nowotworami w porównaniu do osób zdrowych. Wysoki poziom suPAR wiąże się ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności, złym rokowaniem, pooperacyjnym zapaleniem płuc i infekcją protezy stawu. suPAR jest dobrze zbadanym biomarkerem przewidującym rokowanie, ciężkość choroby i dysfunkcję narządów i jest uważany za marker stanu zapalnego danej osoby. Wykazano, że biomarkery są w stanie poprawić segregację i są skuteczne w identyfikowaniu pacjentów wysokiego i niskiego ryzyka wśród pacjentów hospitalizowanych w trybie pilnym. Poprawa przedoperacyjnej stratyfikacji ryzyka za pomocą biomarkerów może zoptymalizować wyniki kliniczne pacjenta.

CEL

SPARSE to jednoośrodkowe badanie obserwacyjne, którego celem jest zbadanie, czy wartość suPAR mierzona przed operacją i bezpośrednio po operacji może przewidywać ryzyko przyszłych powikłań i śmiertelności pooperacyjnej u dorosłych po poważnych operacjach niekardiochirurgicznych.

METODY

Projekt

Jest to prospektywne badanie obserwacyjne zaprojektowane zgodnie z deklaracją helsińską. Badanie zostanie zarejestrowane na stronie Clinical Trials.gov i zatwierdzone przez Institutional Review Board of the University Hospital of Larisa, pod numerem referencyjnym.

Zarządzanie znieczuleniem i zabiegami chirurgicznymi

Intubacja dotchawicza i opieka anestezjologiczna będą wykonywane zgodnie z rutynowymi procedurami placówki. Dożylna indukcja znieczulenia ogólnego obejmuje midazolam 0,15-0,35 mg/kg dożylnie w ciągu 20-30 sekund, fentanyl 1 μg/kg, propofol 1,5-2 mg/kg, ketamina 0,2 mg/kg (bolus dożylny) i rokurn 0,6 mg/kg. Wszystkie leki będą przygotowywane w oznakowanych strzykawkach, a indukcja zostanie osiągnięta poprzez podanie określonej dawki dożylnej w bolusie na podstawie masy ciała i/lub wieku pacjenta. Laryngoskopia i intubacja przebiegać będą standardowo, natomiast położenie rurki intubacyjnej zostanie potwierdzone osłuchiwaniem i kapnografią/kapnometrią. Pacjenci zostaną następnie podłączeni do automatycznego respiratora (Draeger Primus®; Drägerwerk AG & Co., Lubeka, Niemcy).

Wszyscy pacjenci będą wentylowani z zastosowaniem strategii ochrony płuc z objętością oddechową 7 ml/kg, dodatnim ciśnieniem końcowo-wydechowym 6-8 cmH2O, ciśnieniami plateau

Pobieranie próbek i pomiary laboratoryjne

Bezpośrednio po przybyciu na salę operacyjną oraz na Oddział Opieki Po Znieczuleniu (PACU) uczestnicy zostaną poddani pobraniu krwi żylnej obwodowej. Próbki krwi pobrane od wszystkich pacjentów i osocze EDTA będą przechowywane w temperaturze -80°C do czasu określenia poziomów suPAR.

Analiza przepływu mikrokrążenia

Oprócz rutynowych danych hemodynamicznych, przepływ mikrokrążenia podjęzykowego będzie mierzony przy użyciu technologii nieinwazyjnej. Pomiary będą wykonywane przed operacją (PRE), śródoperacyjnie (INT) i po operacji po przybyciu na oddział PACU (POST). W każdym punkcie czasowym sieć mikrokrążenia błony śluzowej podjęzykowej będzie obrazowana za pomocą wideomikroskopii bocznego strumienia ciemnego pola (SDF+), która ma zwiększoną rozdzielczość optyczną, w wyniku czego jeden piksel rejestruje powierzchnię 0,56 μm2.

Gromadzenie i monitorowanie danych

Analiza danych będzie oparta na predefiniowanych punktach danych na prospektywnym formularzu zbierania danych. Personel będzie zaślepiony na pomiary do końca badania, a wszystkie dane zostaną przeanalizowane. Monitorowanie kliniczne podczas całego badania będzie prowadzone w celu maksymalizacji przestrzegania protokołu, podczas gdy niezależny personel badawczy ds. monitorowania danych i bezpieczeństwa będzie monitorował aspekty bezpieczeństwa, etyczne i naukowe badania. Gromadzenie danych będzie obejmować dane demograficzne, parametry znieczulenia, białko C-reaktywne, punktację P-POSSUM, punktację ACS-NSQIP, APACHE II, SOFA oraz wskaźnik Charlson Age-Comorbidity Index (wynik Charlsona). Makro SAS oparte na diagnozach ICD-10 zostanie użyte do obliczenia wyniku Charlsona. Wykorzystane zostaną również dwa inne prostsze modele dodające wartość predykcyjną do klasyfikacji ASA; model prawdopodobieństwa śmiertelności chirurgicznej i podobny model zaproponowany przez Glance'a i Donati.