Bewertung des löslichen Urokinase-Plasminogen-Aktivator-Rezeptors in der Nicht-Herzchirurgie (SPARSE) (SPARSE)

HINTERGRUND

Löslicher Urokinase-Plasminogen-Aktivator-Rezeptor

Der Biomarker löslicher Urokinase-Plasminogen-Aktivator-Rezeptor (suPAR) ist die lösliche Form des zellmembrangebundenen Proteins Urokinase-Plasminogen-Aktivator-Rezeptor (uPAR), der hauptsächlich auf Immunzellen, Endothelzellen und glatten Muskelzellen exprimiert wird. uPAR wird während einer Entzündung oder Immunaktivierung freigesetzt, und daher spiegelt der suPAR-Spiegel das Ausmaß der Immunaktivierung im Individuum wider. Alle Menschen haben einen individuellen suPAR-Ausgangswert, der mit zunehmendem Alter ansteigt. Studien haben gezeigt, dass der suPAR-Spiegel mit Morbidität und Mortalität bei einer Reihe von akuten und chronischen Krankheiten und in der Allgemeinbevölkerung assoziiert ist. Der suPAR-Spiegel ist krankheitsübergreifend erhöht und nicht nur mit einer bestimmten Krankheit assoziiert. Daher ist suPAR als prognostischer Marker und nicht als diagnostischer Marker anwendbar. Dieses Merkmal kann zur Risikostratifizierung bei unselektierten Patienten herangezogen werden.

Bei kritisch kranken Patienten ist der suPAR-Spiegel signifikant erhöht. suPAR ist ein unabhängiger prognostischer Marker, und die zeitliche Veränderung korreliert mit einer Organdysfunktion. suPAR ist erhöht und hat einen prognostischen Wert bei Patienten mit: SIRS (systemisches Entzündungsreaktionssyndrom), Sepsis/septischem Schock, Brandverletzungen und traumatischen Hirnverletzungen. Der suPAR-Spiegel spiegelt die Immunantwort des Körpers auf Infektionen wider, und der Spiegel steigt mit der Schwere der Infektion. Bei Patienten mit Organfunktionsstörungen liegt der suPAR-Wert oft im zweistelligen Bereich. Insbesondere Leber- und Nierenfunktionsstörungen beeinflussen den suPAR-Spiegel.

suPAR in der Chirurgie

Der suPAR-Spiegel ist bei Patienten mit Infektionen, chronischen Krankheiten und Krebs im Vergleich zu gesunden Personen erhöht. Ein hoher suPAR-Spiegel ist mit einem erhöhten Sterblichkeitsrisiko, schlechter Prognose, postoperativer Lungenentzündung und Gelenkprotheseninfektion verbunden. suPAR ist ein gut untersuchter Biomarker, der die Prognose, den Schweregrad der Erkrankung und Organfunktionsstörungen vorhersagt und als Marker für den Entzündungsstatus des Individuums angesehen wird. Es wurde gezeigt, dass Biomarker in der Lage sind, die Triage zu verbessern und bei der Identifizierung von Hoch- und Niedrigrisikopatienten unter akut aufgenommenen Patienten wirksam sind. Eine Verbesserung der präoperativen Risikostratifizierung mit Hilfe von Biomarkern kann das klinische Ergebnis des Patienten optimieren.

ZIEL

SPARSE ist eine monozentrische Beobachtungsstudie mit dem Ziel zu untersuchen, ob der präoperativ und unmittelbar nach der Operation gemessene suPAR das Risiko zukünftiger Komplikationen und die postoperative Mortalität bei Erwachsenen nach einem größeren nicht-kardiologischen Eingriff vorhersagen kann.

METHODEN

Design

Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie, die gemäß der Deklaration von Helsinki konzipiert wurde. Die Studie wird bei Clinical Trials.gov registriert und vom Institutional Review Board des University Hospital of Larisa unter der Referenznummer genehmigt.

Management von Anästhesie- und chirurgischen Eingriffen

Endotracheale Intubation und Anästhesieversorgung werden gemäß der institutionellen Routine durchgeführt. Die intravenöse Einleitung einer Vollnarkose umfasst Midazolam 0,15-0,35 mg/kg iv über 20–30 Sekunden, Fentanyl 1 μg/kg, Propofol 1,5–2 mg/kg, Ketamin 0,2 mg/kg (intravenöser Bolus) und Rocurnium 0,6 mg/kg. Alle Medikamente werden in beschrifteten Spritzen zubereitet und die Induktion wird durch Verabreichung einer vorbestimmten iv-Bolusdosis auf der Grundlage des Gewichts und/oder Alters des Patienten erreicht. Die Laryngoskopie und Intubation erfolgen standardmäßig, während die Position des Endotrachealtubus durch Auskultation und Kapnographie/Kapnometrie bestätigt wird. Die Patienten werden dann an ein automatisiertes Beatmungsgerät (Draeger Primus®; Drägerwerk AG & Co., Lübeck, Deutschland) angeschlossen.

Alle Patienten werden mit einer Lungenschutzstrategie mit einem Tidalvolumen von 7 ml/kg, einem positiven endexspiratorischen Druck von 6–8 cmH2O und Plateaudrücken beatmet

Probenahme und Labormessungen

Den Teilnehmern wird unmittelbar nach ihrer Ankunft im OP und in der Postanästhesie-Pflegeeinheit (PACU) peripheres venöses Blut entnommen. Von allen Patienten entnommene Blutproben und EDTA-Plasma werden bei -80 °C gelagert, bis die suPAR-Spiegel bestimmt sind.

Mikrozirkulationsströmungsanalyse

Zusätzlich zu routinemäßigen hämodynamischen Daten wird der sublinguale mikrovaskuläre Fluss mit nicht-invasiver Technologie gemessen. Messungen werden präoperativ (PRE), intraoperativ (INT) und postoperativ nach Ankunft im Aufwachraum (POST) durchgeführt. Zu jedem Zeitpunkt wird das mikrozirkulatorische Netzwerk der sublingualen Schleimhaut mit Sidestream-Dunkelfeld-Videomikroskopie (SDF+) abgebildet, die eine erhöhte optische Auflösung hat, was dazu führt, dass ein Pixel eine Fläche von 0,56 μm2 aufzeichnet.

Datenerhebung und Überwachung

Die Datenanalyse basiert auf vordefinierten Datenpunkten auf einem prospektiven Datenerhebungsformular. Das Personal wird bis zum Ende der Studie für Messungen verblindet und alle Daten werden analysiert. Während der gesamten Studie wird eine klinische Überwachung durchgeführt, um die Einhaltung des Protokolls zu maximieren, während ein unabhängiges Forschungspersonal für Daten- und Sicherheitsüberwachung die Sicherheit, ethischen und wissenschaftlichen Aspekte der Studie überwacht. Die Datenerhebung umfasst Demografie, Anästhesieparameter, C-reaktives Protein, P-POSSUM-Score, ACS-NSQIP-Score, APACHE II, SOFA und den Charlson Age-Comorbidity Index (Charlson-Score). Zur Berechnung des Charlson-Scores wird ein SAS-Makro verwendet, das auf ICD-10-Diagnosen basiert. Zwei weitere einfachere Modelle, die der ASA-Klassifikation einen prädiktiven Wert verleihen, werden ebenfalls verwendet; das chirurgische Sterblichkeitswahrscheinlichkeitsmodell und ein ähnliches Modell, das von Glance und Donati vorgeschlagen wurde.