Оценка растворимого рецептора активатора урокиназы плазминогена во внесердечной хирургии (SPARSE) (SPARSE)

ЗАДНИЙ ПЛАН

Рецептор растворимого активатора урокиназы плазминогена

Биомаркер растворимого рецептора активатора плазминогена урокиназы (suPAR) представляет собой растворимую форму связанного с клеточной мембраной рецептора активатора плазминогена урокиназы белка (uPAR), который экспрессируется в основном на иммунных клетках, эндотелиальных клетках и клетках гладкой мускулатуры. uPAR высвобождается во время воспаления или иммунной активации, поэтому уровень suPAR отражает степень иммунной активации у человека. Все люди имеют исходный уровень suPAR, который определяется индивидуально и увеличивается с возрастом. Исследования показали, что уровень suPAR связан с заболеваемостью и смертностью при ряде острых и хронических заболеваний и в общей популяции. Уровень suPAR повышен при разных заболеваниях, а не связан исключительно с одним конкретным заболеванием. Таким образом, suPAR применим как прогностический маркер, а не как диагностический маркер. Эта характеристика может быть использована для стратификации риска у невыбранных пациентов.

У больных в критическом состоянии уровень suPAR значительно повышен. suPAR является независимым прогностическим маркером, и его изменение с течением времени коррелирует с органной дисфункцией. suPAR повышен и имеет прогностическое значение у пациентов с: SIRS (синдромом системной воспалительной реакции), сепсисом/септическим шоком, ожоговыми повреждениями и черепно-мозговыми травмами. Уровень suPAR отражает иммунный ответ организма на инфекции, и его уровень увеличивается с тяжестью инфекции. У пациентов с органной дисфункцией значение suPAR часто представляет собой двузначное значение. В частности, печеночная и почечная дисфункция влияет на уровень suPAR.

suPAR в хирургии

Уровень suPAR повышен у пациентов с инфекциями, хроническими заболеваниями и раком по сравнению со здоровыми людьми. Высокий уровень suPAR связан с повышенным риском смертности, неблагоприятным прогнозом, послеоперационной пневмонией и инфицированием протезов суставов. suPAR является хорошо изученным биомаркером, предсказывающим прогноз, тяжесть заболевания и органную дисфункцию, и рассматривается как маркер индивидуального воспалительного статуса. Было продемонстрировано, что биомаркеры способны улучшить сортировку и эффективны при выявлении пациентов с высоким и низким риском среди пациентов, госпитализированных в экстренном порядке. Улучшение предоперационной стратификации риска с использованием биомаркеров может оптимизировать клинический исход пациента.

ЦЕЛЬ

SPARSE — это одноцентровое обсервационное исследование, целью которого является изучение того, может ли suPAR, измеренный до операции и сразу после операции, предсказать риск будущих осложнений и послеоперационной смертности у взрослых после обширных внесердечных операций.

МЕТОДЫ

Дизайн

Это проспективное обсервационное исследование, разработанное в соответствии с Хельсинкской декларацией. Исследование будет зарегистрировано на Clinical Trials.gov и будет одобрено Институциональным наблюдательным советом Университетской больницы Ларисы под номером ссылки.

Управление анестезией и хирургическими процедурами

Эндотрахеальная интубация и анестезиологическая помощь будут проводиться в соответствии с процедурой учреждения. Внутривенная индукция общей анестезии будет включать мидазолам 0,15-0,35 мг/кг внутривенно в течение 20–30 секунд, фентанил 1 мкг/кг, пропофол 1,5–2 мг/кг, кетамин 0,2 мг/кг (внутривенно болюсно) и рокурний 0,6 мг/кг. Все препараты будут приготовлены в маркированных шприцах, и индукция будет достигнута путем введения заранее определенной внутривенной болюсной дозы в зависимости от веса и/или возраста пациента. Ларингоскопия и интубация выполняются стандартно, а положение эндотрахеальной трубки подтверждается аускультацией и капнографией/капнометрией. Затем пациентов подключат к автоматическому вентилятору (Draeger Primus®; Drägerwerk AG & Co., Любек, Германия).

Все пациенты будут вентилироваться с использованием стратегии защиты легких с дыхательным объемом 7 мл/кг, положительным давлением в конце выдоха 6-8 см H2O, давлением плато.

Отбор проб и лабораторные измерения

Участники пройдут забор периферической венозной крови сразу после прибытия в операционную и в отделении послеанестезии (PACU). Образцы крови, взятые у всех пациентов, и плазма с ЭДТА будут храниться при температуре -80°C до тех пор, пока не будут определены уровни suPAR.

Анализ микроциркуляторного русла

В дополнение к обычным гемодинамическим данным, сублингвальный кровоток в микрососудах будет измеряться с использованием неинвазивной технологии. Измерения будут получены до операции (PRE), интраоперационно (INT) и после операции после прибытия в PACU (POST). В каждый момент времени микроциркуляторная сеть подъязычной слизистой оболочки будет отображаться с использованием видеомикроскопии в темном поле (SDF+) с повышенным оптическим разрешением, в результате чего один пиксель регистрирует площадь 0,56 мкм2.

Сбор данных и мониторинг

Анализ данных будет основываться на предварительно определенных точках данных в форме предполагаемого сбора данных. Персонал не будет знать об измерениях до окончания исследования и анализа всех данных. Клинический мониторинг на протяжении всего исследования будет проводиться для максимального соблюдения протокола, а независимый исследовательский персонал по мониторингу данных и безопасности будет следить за безопасностью, этическими и научными аспектами исследования. Сбор данных будет включать демографические данные, параметры анестезии, С-реактивный белок, показатель P-POSSUM, показатель ACS-NSQIP, APACHE II, SOFA и индекс возрастной коморбидности Чарлсона (показатель Чарлсона). Макрос SAS, основанный на диагнозах МКБ-10, будет использоваться для расчета показателя Чарльсона. Также будут использоваться две другие более простые модели, повышающие прогностическую ценность классификации ASA; Модель вероятности хирургической смертности и аналогичная модель, предложенная Глансом и Донати.