再発/難治性B細胞リンパ腫およびB細胞性急性リンパ芽球性白血病に対するCD19 CAR-T細胞療法
2019年2月25日 更新者：Yan'an Affiliated Hospital of Kunming Medical University
再発/難治性/高リスクB細胞リンパ腫およびB細胞急性リンパ芽球性白血病の被験者に対するナノベクターT細胞注射を最適化する合成生物学による抗CD19キメラ抗原受容体の第I相臨床試験
この研究の主な目的は、再発/難治性B細胞リンパ腫およびB細胞急性リンパ芽球性白血病の治療における抗CD19キメラ抗原受容体T細胞（KD-019 CAR-T）注入の安全性と臨床活性を評価することです（ボール）。
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、FMC63 単鎖抗体フラグメント (Scfv) を持つ KD-019 キメラ抗原受容体 (CAR) を設計しました。
この CAR には、CD8 ヒンジおよび膜貫通ドメインと 4-1BB 共刺激ドメインがあります。このCARを発現するT細胞は、比較的低レベルのサイトカインを放出します。
-再発/難治性のCD19陽性B細胞リンパ腫およびB-ALLの被験者は、すべての適格基準が満たされている場合に参加できます。
被験者は、KD-019 CAR-T 細胞の注入前に化学療法を受けます。
注入後、被験者はスポンサーによるKD-019 CAR-T細胞の副作用と効果のフォローアップを受け入れます。
研究手順は、入院中に行うことができます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、650000
- 募集
- Kunming Yan'an Hospital, Oncology Department
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コンタクト：
- Lan Shi
- 電話番号：86-18988158897
- メール：shi_lanlan@yahoo.com
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コンタクト：
- Jiabao Song
- 電話番号：86-15663656065
- メール：jiabaosong668@gmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者またはその法的保護者が自発的に参加し、インフォームド コンセント ドキュメントに署名します。
- 18歳以上、男女問わず。
- 病理学的および組織学的に確認されたCD19 + B細胞腫瘍;患者には現在、化学療法や造血幹細胞移植後の再発などの有効な治療選択肢がありません。または患者は、最初の治療プログラムとして抗 CD19 CAR-T 細胞の輸血を自発的に選択します。
B細胞腫瘍/リンパ腫およびB細胞急性リンパ芽球性白血病には、次の4種類があります。
- B細胞性急性リンパ芽球性白血病;
- 無痛性B細胞リンパ腫;
- 攻撃的な B 細胞リンパ腫; 4、科目:
(1) 治療後も残存病変が残る。 (2) 造血幹細胞移植（auto/allo-HSCT）には適していません。 (3) 補体受容体 1 (CR1) 後の再発で、造血幹細胞移植に不適当。 (4) 危険因子の高い患者。 (5) 造血幹細胞移植または細胞免疫療法後の再発または無寛解。
5、測定可能または評価可能な腫瘍病巣を有する; 6、肝、腎、心肺機能が以下の要件を満たす：
- -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALT）および血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST）<3×正常上限（ULN）;
- 総ビリルビン≦34.2μmol/L;
- 血清クレアチニン<220μmol/L;
- ベースライン酸素飽和度≧95%;
- 左心室駆出率（LVEF）≧40％。 7、登録前4週間以内に化学療法、放射線療法、免疫療法（免疫抑制剤）またはその他の治療を受けていない被験者;関連する毒性は登録前に1グレード以下（脱毛などの低毒性を除く）; 8、末梢表在静脈血流はスムーズで、点滴のニーズを満たすことができます。 9、東部癌協力グループ（ECOG）スコア≤2、期待生存≥3ヶ月の臨床パフォーマンスステータス;
除外基準:
- 妊娠中（尿/血液妊娠検査陽性）または授乳中の女性;
- -治療中または治療後1年以内に計画された妊娠、またはパートナーが細胞輸血から1年以内に妊娠を計画している男性被験者;
- 患者は、登録後1年以内に効果的な避妊（コンドームまたは避妊薬など）を保証できません。
- -登録前4週間以内の活動的または制御不能な感染;
- -アクティブなB / C型肝炎の患者;
- HIV感染患者;
- 重度の自己免疫疾患または免疫不全疾患;
- 患者は、抗原やサイトカインなどの高分子薬にアレルギーがあります。
- 被験者は、登録前6週間以内に他の臨床試験に参加しました。
- -登録前4週間以内のホルモンの体系的な使用（吸入ホルモンを除く）;
- 精神疾患;
- 薬物乱用/中毒;
- 研究者は、他の条件が登録に不適切であると考えています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗 CD19 CAR-T 細胞注射
剤形：注射剤 投与量：1～5×10^6/kg、70ml/回、CAR-T細胞を静脈内投与する。
20～30分かけて注入頻度：合計1回
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自家遺伝子改変抗 CD19 CAR 形質導入 T 細胞
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての重度のサイトカイン放出症候群（CRS）の参加者の数。
時間枠：注入後0～14日
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KD-019 CAR-T 細胞治療後の重度の CRS を評価し、最大耐量を決定します。
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注入後0～14日
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末梢血 (PB) の CAR の数をコピーします。
時間枠：注入後1年
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末梢血 (PB) の CAR の数をコピーします。
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注入後1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：注入後2年
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すべての被験者について、全生存期間とは、試験群に含まれてから何らかの理由で死亡するまでの期間を指します
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注入後2年
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投与後の奏功期間
時間枠：注入後2年
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投与後の奏功期間
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注入後2年
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投与後の無増悪生存期間
時間枠：注入後2年
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投与後の無増悪生存期間
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注入後2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Peixian Zhang、Kunming Yan'an Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月1日
一次修了 (予期された)
2021年8月1日
研究の完了 (予期された)
2022年8月1日
試験登録日
最初に提出
2019年2月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月25日
最初の投稿 (実際)
2019年2月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月25日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。