ドラベ症候群の小児における歩行障害の治療 (T-GaiD)

調査中の問題は、しゃがみ歩行パターンに起因するドラベ症候群患者の機能的可動性の低下です。 この研究プロジェクトで提案されている解決策は、主な問題を特定し、その後、観察された歩行障害の適切な治療法を選択するためにこの知識を使用する臨床歩行分析に基づく意思決定フレームワークの開発です。

ドラベ症候群は、有病率が 1/15.000 ～ 1/30.000 の重度の乳児発症てんかん症候群です。 症例の 80% で、前頭葉、大脳基底核、および小脳で発現するナトリウム チャネル SCN1A のアルファ サブユニットをコードする遺伝子の変異に関連しています。 明らかに正常な発育の乳児が、生後約 6 か月で痙攣性てんかん重積を呈します。 発作は、発熱、病気、またはワクチン接種によって引き起こされる可能性があります。 薬剤耐性があるため、過去には発作の制御に最も注意が払われてきました。 しかし、生後 2 年目になると、発達や行動の問題も深刻な問題になります。 転帰は悪く、知的障害と発作が続いています。 長期的には、歩行の悪化は非常に特徴的です。 しゃがみ歩行パターンが発達し、日常生活機能に大きな影響を与えます。 ほとんどの子供は家の中を歩く能力を維持していますが、長距離の場合、車椅子の使用に頼らざるを得ず、移動性にさらに悪影響を及ぼします。 一般に、ドラベ症候群は非常に重度のてんかん性脳症であり、患者とその介護者の両方の健康と生活の質に悪影響を及ぼします。

しゃがみ歩行とは、歩行の立脚期全体にわたる股関節、膝、および足首の持続的な屈曲を指します。 これは非常に非効率的な歩行パターンであり、エネルギー消費が増加します。 しゃがみ歩行は、脳性麻痺 (CP) の子供にも見られます。 この人口では、足関節装具 (AFOs) は、根底にある生体力学的逸脱を解決し、機能的可動性を改善するのに効果的であることを示しています。 ドラベ病の子供にも同様の効果が期待できます。 ただし、AFO を日常的に臨床診療に適用する前に、ドラベ症候群患者のしゃがみ歩行の原因を特定するためのさらなる研究が必要です。 仮説は、Dravet の子供のしゃがみパターンは、筋力低下と組み合わされた骨格の不整列に起因する下肢のレバーアーム機能障害の結果として発生する可能性があるという定式化された. この研究の最初の目的は、この仮説を確認することです。 2 番目の目的は、生体力学的問題の緩和における AFO の有効性を判断し、それによってしゃがみ歩行を減らし、機能的可動性を改善することです。 10 人の子供のパイロット作業は、足首関節の周りにある主要な問題を示しており、AFO の使用に関する概念の証明を提供しています。 プロジェクトの第 1 段階では、2 つの研究課題に取り組みます。

1. ドラベ症候群の子供のしゃがみ歩行に寄与する生体力学的問題はどれか?
2. AFO はドラベ症候群の子供の筋骨格の整列を改善し、膝の屈曲を減らすことができますか?

歩行分析は、身体検査と組み合わせると、歩行障害の治療を導き、その結果を評価するための定量的な情報を提供します。 アントワープ大学の最先端の歩行実験室である多分野モーター センター アントワープ (M²OCEAN) は、2010 年に Hercules グラント タイプ 2 (AUHA/09/006) によって設立されました。 Dravet の診察はフランダースの Dravet 症候群の子供の 80% を対象としているため、アントワープ大学は、これらの子供の診断スキームに臨床歩行分析を組み込むのに最適な場所です。 しかし、これらの子供たちに見られる精神遅滞の結果として、長くて時間のかかるプロトコルは、良好な測定の達成可能性に悪影響を及ぼす可能性がある問題です. また、身体検査の指示が理解できない場合も精神遅滞が問題となる。 課題は、特にこの集団が直面している問題を対象とした、データ収集と処理の両方のための適切なプロトコルを開発することです。 これらのプロトコルは、知能指数の低い子供でも実行可能で理解しやすいものである必要があります。 このプロジェクトの第 1 フェーズで得られた情報は、次の質問に回答することを目的としたこの第 2 フェーズの入力として役立ちます。

1. ドラベ症候群の子供に最も適した臨床歩行分析のプロトコルはどれですか?
2. ドラベ症候群の子供の臨床診療における 3D 歩行分析のために選択されたプロトコルを適用することの移動性の利点は何ですか? このプロジェクトは 2 つのフェーズで構成されています。 最初のフェーズ (1 ～ 36 か月) は、ドラベ症候群の子供のしゃがみ歩行の治療の概念実証を検証するための科学的研究に向けられています。 第 2 段階 (12 ～ 48 か月) は、ドラベ症候群の子供の診断スキームにおける臨床的歩行分析の日常的な適用を強化する方法論の開発に専念し、臨床的歩行分析が主な歩行の問題を特定するための有用なツールであることを証明します。ドラベ症候群の子供に適切な治療目標を設定します。

第 1 段階で選択された全体的なデザインは、縦方向の混合デザインです。 ドラベ症候群の子供のコホートは、毎年3年間、身体検査と計装された3D臨床歩行分析（運動学、運動学、EMG）を受ける追跡調査を受けます。 年齢が一致した 2 つの対照群が遡及的に含まれます。 対照群は、同年齢の典型的に発達中の子供のサンプルと、同年齢の脳性麻痺の子供のサンプルで構成されており、AFO の有無にかかわらず歩いています。

この作業は 4 つの作業パッケージに編成されています。 最初の作業パッケージ (WP1) はデータ収集専用であり、ドラベ症候群の子供のコホートの縦断的フォローアップと、対照群での遡及的データ収集で構成されています。 データは、プロジェクトの最初の 3 年間にわたって収集されます。 科学的目標 1 および 2 に関連するケース - コントロール研究は、第 2 の作業パッケージ (WP2) にまとめられており、WP2.1 はしゃがみ歩行の発達に寄与する生体力学的要因の特定に焦点を当てており、WP2.2 は証拠の提供に向けられています。そのAFOは歩行を改善することができます. 3 番目の作業パッケージ (WP3) は時間的に同期して発生し、Dravet 症候群の子供の診断スキームに臨床歩行分析を含める利点の証拠を提供することを目的とした 3 番目の研究目標に関連しています。 最後の作業パッケージ (WP4) であるプロトコルの選択と最適化は、主な生体力学的問題が WP2.1 で特定されたときに開始できます。