Tratamiento de los trastornos de la marcha en niños con síndrome de Dravet (T-GaiD)

El problema que se investiga es la movilidad funcional reducida de los pacientes con síndrome de Dravet como resultado de un patrón de marcha agachado. La solución propuesta en este proyecto de investigación es el desarrollo de un marco de decisión basado en el análisis clínico de la marcha para identificar los principales problemas y posteriormente utilizar este conocimiento para seleccionar el tratamiento adecuado para el trastorno de la marcha observado.

El síndrome de Dravet es un síndrome de epilepsia infantil grave con una prevalencia de 1/15.000 a 1/30.000. En el 80% de los casos se asocia a mutaciones en el gen que codifica la subunidad alfa del canal de sodio SCN1A que se expresa en el lóbulo frontal, ganglios basales y cerebelo. Un lactante con un desarrollo aparentemente normal presenta alrededor de los 6 meses de edad un estado epiléptico convulsivo. Las convulsiones pueden ser provocadas por fiebre, enfermedad o vacunación. Debido a su resistencia a los medicamentos, en el pasado se prestó más atención al control de las convulsiones. Sin embargo, los problemas de desarrollo y comportamiento también se convierten en una preocupación seria durante el segundo año de vida. El resultado es malo, con discapacidad intelectual y convulsiones continuas. A largo plazo, el deterioro de la marcha es muy característico. Se desarrolla un patrón de marcha agachado que afecta en gran medida el funcionamiento de la vida diaria. La mayoría de los niños mantienen la capacidad de caminar por la casa, pero para distancias más largas deben depender del uso de sillas de ruedas, lo que afecta aún más su movilidad. En general, el síndrome de Dravet es una encefalopatía epiléptica muy grave con un impacto negativo en la salud y calidad de vida tanto de los pacientes como de sus cuidadores.

La marcha agachada se refiere a una flexión sostenida de la cadera, la rodilla y el tobillo durante la fase de apoyo de la marcha. Este es un patrón de caminar muy ineficiente con un mayor gasto de energía. La marcha agachada también se observa en niños con parálisis cerebral (PC). En esta población, las ortesis de pie y tobillo (AFO) se muestran eficaces para resolver las desviaciones biomecánicas subyacentes y mejorar la movilidad funcional. Se pueden esperar beneficios similares en niños con Dravet. Sin embargo, antes de que las AFO puedan aplicarse de forma rutinaria en la práctica clínica, se necesita más investigación para identificar la causa de la marcha agachada en pacientes con síndrome de Dravet. Se formuló la hipótesis de que el patrón de cuclillas en niños con Dravet podría desarrollarse como consecuencia de disfunciones del brazo de palanca en las extremidades inferiores como resultado de una mala alineación esquelética en combinación con debilidad muscular. El primer objetivo de este estudio es confirmar esta hipótesis. El segundo objetivo es determinar la eficacia de las AFO para aliviar los problemas biomecánicos, reduciendo así la marcha agachada y mejorando la movilidad funcional. El trabajo piloto en 10 niños muestra problemas primarios situados alrededor de la articulación del tobillo, proporcionando una prueba de concepto para el uso de AFO. En la primera fase del proyecto, se abordarán dos preguntas de investigación.

1. ¿Qué problemas biomecánicos contribuyen a la marcha agachada en niños con síndrome de Dravet?
2. ¿Puede AFO mejorar la alineación musculoesquelética y reducir la flexión de la rodilla en niños con síndrome de Dravet?

El análisis de la marcha, cuando se combina con el examen físico, proporciona información cuantitativa para guiar el tratamiento de los trastornos de la marcha y evaluar su resultado. En la Universidad de Amberes, un laboratorio de marcha de última generación, el Centro Multidisciplinario del Motor de Amberes (M²OCEAN) se estableció en 2010 por medio de una beca Hercules tipo 2 (AUHA/09/006). Dado que la consulta de Dravet sigue al 80 % de los niños con síndrome de Dravet en Flandes, la Universidad de Amberes es la mejor situada para incorporar el análisis clínico de la marcha en el esquema de diagnóstico de estos niños. Sin embargo, como resultado del retraso mental observado en estos niños, los protocolos largos y lentos son un problema que puede afectar negativamente la posibilidad de obtener una buena medición. El retraso mental también se convierte en un problema cuando los niños no comprenden las instrucciones durante el examen físico. El desafío es desarrollar protocolos adecuados tanto para la recopilación como para el procesamiento de datos que aborden específicamente los problemas que enfrenta esta población. Estos protocolos deben ser factibles y comprensibles en niños con bajo coeficiente de inteligencia. La información de la primera fase de este proyecto sirve como insumo para esta segunda fase que tiene como objetivo responder a las siguientes preguntas:

1. ¿Qué protocolos de análisis clínico de la marcha son los más adecuados en niños con síndrome de Dravet?
2. ¿Cuáles son los beneficios de movilidad de aplicar los protocolos seleccionados para el análisis de la marcha en 3D en la práctica clínica para niños con síndrome de Dravet? Este proyecto consta de 2 fases. La primera fase (mes 1 - 36) está dirigida a la investigación científica para validar la prueba de concepto para el tratamiento de la marcha en cuclillas en niños con síndrome de Dravet. La segunda fase (mes 12 - 48) está dedicada a desarrollos metodológicos que mejorarán la aplicación rutinaria del análisis clínico de la marcha en el esquema de diagnóstico de niños con síndrome de Dravet y demostrarán que el análisis clínico de la marcha es una herramienta útil para identificar los principales problemas de la marcha. y establecer objetivos de tratamiento apropiados en niños con síndrome de Dravet.

El diseño general elegido para la primera fase es un diseño longitudinal mixto. Una cohorte de niños con síndrome de Dravet se someterá a seguimiento durante un período de 3 años al año y se les realizará un examen físico y análisis clínicos de la marcha en 3D instrumentados (cinemática, cinética, EMG). Se incluirán retrospectivamente dos grupos de control de la misma edad. Los grupos de control consisten en una muestra de niños con desarrollo típico de la misma edad y una muestra de niños con parálisis cerebral de la misma edad que caminan sin y con AFO.

El trabajo está organizado en cuatro paquetes de trabajo. El primer paquete de trabajo (WP1) está dedicado a la recopilación de datos y comprende el seguimiento longitudinal de la cohorte de niños con síndrome de Dravet y la recopilación retrospectiva de datos en los grupos de control. Los datos se recopilarán a lo largo de los primeros 3 años del proyecto. Los estudios de casos y controles relacionados con los objetivos científicos 1 y 2 están organizados en el segundo paquete de trabajo (WP2), por lo que WP2.1 se centra en la identificación de los factores biomecánicos que contribuyen al desarrollo de la marcha agachada y WP2.2 está dirigido a proporcionar evidencia. que AFO puede mejorar la marcha. El tercer paquete de trabajo (WP3) ocurre sincrónicamente en el tiempo y está relacionado con el tercer objetivo de investigación que tiene como objetivo proporcionar evidencia sobre el beneficio de incluir el análisis clínico de la marcha en el esquema de diagnóstico de niños con síndrome de Dravet. El último paquete de trabajo (WP4), la selección y optimización del protocolo, puede comenzar cuando se identifiquen los principales problemas biomecánicos en WP2.1.