Trattamento dei disturbi della deambulazione nei bambini con sindrome di Dravet (T-GaiD)

Il problema in esame è la ridotta mobilità funzionale dei pazienti con sindrome di Dravet risultante da un modello di andatura accovacciata. La soluzione, proposta in questo progetto di ricerca, è lo sviluppo di un quadro decisionale basato sull'analisi clinica dell'andatura per identificare i problemi principali e successivamente utilizzare questa conoscenza per selezionare il trattamento appropriato per il disturbo dell'andatura osservato.

La sindrome di Dravet è una grave sindrome epilettica infantile con una prevalenza da 1/15.000 a 1/30.000. Nell'80% dei casi è associato a mutazioni del gene che codifica per la subunità alfa del canale del sodio SCN1A che è espresso nel lobo frontale, nei gangli della base e nel cervelletto. Un neonato con uno sviluppo apparentemente normale si presenta intorno ai 6 mesi di età con uno stato epilettico convulsivo. Le convulsioni possono essere scatenate da febbre, malattia o vaccinazione. A causa della sua resistenza ai farmaci, in passato, la maggior attenzione è stata prestata al controllo delle crisi. Tuttavia, anche i problemi di sviluppo e comportamentali diventano una seria preoccupazione durante il secondo anno di vita. L'esito è scarso, con disabilità intellettiva e convulsioni in corso. A lungo termine, il deterioramento dell'andatura è molto caratteristico. Si sviluppa un modello di andatura accovacciata che influisce in gran parte sul funzionamento della vita quotidiana. La maggior parte dei bambini mantiene la capacità di camminare per casa, ma per distanze maggiori deve fare affidamento sull'uso della sedia a rotelle, che influisce ulteriormente negativamente sulla loro mobilità. In generale, la sindrome di Dravet è un'encefalopatia epilettica molto grave con un impatto negativo sulla salute e sulla qualità della vita sia dei pazienti che dei loro caregivers.

L'andatura accovacciata si riferisce a una flessione sostenuta dell'anca, del ginocchio e della caviglia durante tutta la fase di appoggio dell'andatura. Questo è un modello di camminata molto inefficiente con un maggiore dispendio energetico. L'andatura accovacciata si osserva anche nei bambini con paralisi cerebrale (CP). In questa popolazione, le ortesi caviglia-piede (AFO) si dimostrano efficaci nel risolvere le deviazioni biomeccaniche sottostanti e nel migliorare la mobilità funzionale. Benefici simili possono essere previsti nei bambini con Dravet. Tuttavia, prima che gli AFO possano essere applicati di routine nella pratica clinica, sono necessarie ulteriori ricerche per identificare la causa dell'andatura accovacciata nei pazienti con sindrome di Dravet. È stata formulata l'ipotesi che il modello accovacciato nei bambini con Dravet potrebbe svilupparsi come conseguenza delle disfunzioni del braccio di leva negli arti inferiori risultanti dal disallineamento scheletrico in combinazione con la debolezza muscolare. Il primo obiettivo di questo studio è confermare questa ipotesi. Il secondo obiettivo è determinare l'efficacia delle AFO nell'alleviare i problemi biomeccanici, riducendo così l'andatura accovacciata e migliorando la mobilità funzionale. Il lavoro pilota su 10 bambini mostra problemi primari situati attorno all'articolazione della caviglia, fornendo una prova del concetto per l'uso degli AFO. Nella prima fase del progetto verranno affrontate due domande di ricerca.

1. Quali problemi biomeccanici contribuiscono all'andatura accovacciata nei bambini con sindrome di Dravet?
2. L'AFO può migliorare l'allineamento muscoloscheletrico e ridurre la flessione del ginocchio nei bambini con sindrome di Dravet?

L'analisi dell'andatura, quando combinata con l'esame fisico, fornisce informazioni quantitative per guidare il trattamento dei disturbi dell'andatura e valutarne l'esito. Presso l'Università di Anversa, nel 2010 è stato istituito un laboratorio di deambulazione all'avanguardia, il Multidisciplinary Motor Center Antwerp (M²OCEAN), grazie a una borsa di studio Hercules di tipo 2 (AUHA/09/006). Poiché la consultazione Dravet segue l'80% dei bambini con sindrome di Dravet nelle Fiandre, l'Università di Anversa è nella posizione migliore per incorporare l'analisi clinica dell'andatura nello schema diagnostico di questi bambini. Tuttavia, a causa del ritardo mentale osservato in questi bambini, protocolli lunghi e dispendiosi in termini di tempo rappresentano un problema che può influire negativamente sulla possibilità di ottenere una buona misurazione. Il ritardo mentale diventa un problema anche quando i bambini non comprendono le istruzioni durante l'esame fisico. La sfida è sviluppare protocolli adeguati sia per la raccolta che per l'elaborazione dei dati che mirino specificamente ai problemi affrontati in questa popolazione. Questi protocolli devono essere fattibili e comprensibili nei bambini con basso quoziente intellettivo. Le informazioni della prima fase di questo progetto servono come input per questa seconda fase che mira a rispondere alle seguenti domande:

1. Quali protocolli per l'analisi clinica dell'andatura sono più adatti nei bambini con sindrome di Dravet?
2. Quali sono i vantaggi in termini di mobilità derivanti dall'applicazione dei protocolli selezionati per l'analisi 3D dell'andatura nella pratica clinica per i bambini con sindrome di Dravet? Questo progetto si compone di 2 fasi. La prima fase (mese 1 - 36) è diretta alla ricerca scientifica per convalidare la prova del concetto per il trattamento dell'andatura accovacciata nei bambini con sindrome di Dravet. La seconda fase (mese 12 - 48) è dedicata agli sviluppi metodologici che miglioreranno l'applicazione routinaria dell'analisi clinica dell'andatura nello schema diagnostico dei bambini con sindrome di Dravet e forniranno la prova che l'analisi clinica dell'andatura è uno strumento utile per identificare i principali problemi di andatura e fissare obiettivi terapeutici appropriati nei bambini con sindrome di Dravet.

Il progetto complessivo scelto per la prima fase è un progetto longitudinale misto. Una coorte di bambini con sindrome di Dravet sarà sottoposta a follow-up per un periodo di 3 anni all'anno ricevendo un esame fisico e analisi cliniche dell'andatura 3D strumentate (cinematica, cinetica, EMG). Verranno inclusi retrospettivamente due gruppi di controllo di pari età. I gruppi di controllo sono costituiti da un campione di bambini con sviluppo tipico della stessa età e da un campione di bambini della stessa età con paralisi cerebrale che camminano senza e con AFO.

Il lavoro è organizzato in quattro pacchetti di lavoro. Il primo pacchetto di lavoro (WP1) è dedicato alla raccolta dati e comprende il follow-up longitudinale della coorte di bambini con sindrome di Dravet e la raccolta dati retrospettiva nei gruppi di controllo. I dati saranno raccolti durante i primi 3 anni del progetto. Gli studi caso-controllo relativi agli obiettivi scientifici 1 e 2 sono organizzati nel secondo pacchetto di lavoro (WP2), in cui il WP2.1 si concentra sull'identificazione dei fattori biomeccanici che contribuiscono allo sviluppo dell'andatura accovacciata e il WP2.2 è diretto a fornire prove che l'AFO può migliorare l'andatura. Il terzo pacchetto di lavoro (WP3) avviene in modo sincrono nel tempo ed è correlato al terzo obiettivo di ricerca che mira a fornire prove a beneficio dell'inclusione dell'analisi clinica dell'andatura nello schema diagnostico dei bambini con sindrome di Dravet. L'ultimo pacchetto di lavoro (WP4), la selezione e l'ottimizzazione del protocollo, può iniziare quando i principali problemi biomeccanici vengono identificati nel WP2.1.