Traitement des troubles de la marche chez les enfants atteints du syndrome de Dravet (T-GaiD)

Le problème à l'étude est la mobilité fonctionnelle réduite des patients atteints du syndrome de Dravet résultant d'une démarche accroupie. La solution, proposée dans ce projet de recherche, est le développement d'un cadre décisionnel basé sur l'analyse clinique de la marche pour identifier les principaux problèmes et ensuite utiliser ces connaissances pour sélectionner le traitement approprié pour le trouble de la marche observé.

Le syndrome de Dravet est un syndrome d'épilepsie infantile sévère avec une prévalence de 1/15.000 à 1/30.000. Elle est associée dans 80 % des cas à des mutations du gène codant pour la sous-unité alpha du canal sodique SCN1A qui s'exprime dans le lobe frontal, les ganglions de la base et le cervelet. Un nourrisson au développement apparemment normal se présente vers l'âge de 6 mois avec un état de mal épileptique convulsif. Les convulsions peuvent être déclenchées par la fièvre, la maladie ou la vaccination. En raison de sa résistance aux médicaments, dans le passé, la plus grande attention a été accordée au contrôle des crises. Cependant, les problèmes de développement et de comportement deviennent également une préoccupation sérieuse au cours de la deuxième année de vie. Les résultats sont médiocres, avec une déficience intellectuelle et des convulsions continues. A long terme, la dégradation de la marche est très caractéristique. Un modèle de démarche accroupie se développe qui a un impact important sur le fonctionnement de la vie quotidienne. La plupart des enfants conservent la capacité de marcher autour de la maison, mais sur de plus longues distances, ils doivent utiliser un fauteuil roulant, ce qui affecte davantage leur mobilité. En général, le syndrome de Dravet est une encéphalopathie épileptique très sévère avec un impact négatif sur la santé et la qualité de vie des patients et de leurs soignants.

La marche accroupie fait référence à une flexion soutenue de la hanche, du genou et de la cheville tout au long de la phase d'appui de la marche. Il s'agit d'un modèle de marche très inefficace avec une dépense énergétique accrue. La démarche accroupie est également observée chez les enfants atteints de paralysie cérébrale (PC). Dans cette population, les orthèses cheville-pied (AFO) se montrent efficaces pour résoudre les déviations biomécaniques sous-jacentes et améliorer la mobilité fonctionnelle. Des avantages similaires peuvent être attendus chez les enfants atteints de Dravet. Cependant, avant que les AFO puissent être appliqués en routine dans la pratique clinique, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier la cause de la démarche accroupie chez les patients atteints du syndrome de Dravet. L'hypothèse a été formulée que le modèle d'accroupissement chez les enfants atteints de Dravet pourrait se développer à la suite de dysfonctionnements du bras de levier dans les membres inférieurs résultant d'un mauvais alignement du squelette en combinaison avec une faiblesse musculaire. Le premier objectif de cette étude est de confirmer cette hypothèse. Le deuxième objectif est de déterminer l'efficacité des AFO pour soulager les problèmes biomécaniques, réduisant ainsi la démarche accroupie et améliorant la mobilité fonctionnelle. Des travaux pilotes chez 10 enfants montrent des problèmes primaires situés autour de l'articulation de la cheville, fournissant une preuve de concept pour l'utilisation des AFO. Dans la première phase du projet, deux questions de recherche seront abordées.

1. Quels problèmes biomécaniques contribuent à la démarche accroupie chez les enfants atteints du syndrome de Dravet ?
2. L'AFO peut-elle améliorer l'alignement musculo-squelettique et réduire la flexion du genou chez les enfants atteints du syndrome de Dravet ?

L'analyse de la marche, lorsqu'elle est combinée à l'examen physique, fournit des informations quantitatives pour guider le traitement des troubles de la marche et évaluer son résultat. À l'Université d'Anvers, un laboratoire de marche à la pointe de la technologie, le Centre moteur multidisciplinaire d'Anvers (M²OCEAN) a été créé en 2010 grâce à une subvention Hercules de type 2 (AUHA/09/006). Puisque la consultation de Dravet suit 80% des enfants atteints du syndrome de Dravet en Flandre, l'Université d'Anvers est la mieux placée pour intégrer l'analyse clinique de la marche dans le schéma diagnostique de ces enfants. Cependant, en raison du retard mental observé chez ces enfants, les protocoles longs et chronophages sont un problème qui peut affecter négativement l'accessibilité d'une bonne mesure. Le retard mental devient également un problème lorsque les enfants ne comprennent pas les instructions lors de l'examen physique. Le défi est de développer des protocoles adéquats pour la collecte et le traitement des données qui ciblent spécifiquement les problèmes rencontrés par cette population. Ces protocoles doivent être réalisables et compréhensibles chez les enfants ayant un faible quotient intellectuel. Les informations de la première phase de ce projet servent d'input pour cette deuxième phase qui vise à répondre aux questions suivantes :

1. Quels protocoles d'analyse clinique de la marche sont les plus adaptés chez les enfants atteints du syndrome de Dravet ?
2. Quels sont les avantages de mobilité de l'application des protocoles sélectionnés pour l'analyse de la marche 3D dans la pratique clinique pour les enfants atteints du syndrome de Dravet ? Ce projet se compose de 2 phases. La première phase (mois 1 - 36) est orientée vers la recherche scientifique pour valider la preuve de concept pour le traitement de la démarche accroupie chez les enfants atteints du syndrome de Dravet. La deuxième phase (mois 12 - 48) est consacrée aux développements méthodologiques qui amélioreront l'application en routine de l'analyse clinique de la marche dans le schéma diagnostique des enfants atteints du syndrome de Dravet et fourniront la preuve que l'analyse clinique de la marche est un outil utile pour identifier les principaux problèmes de marche. et fixer des objectifs de traitement appropriés chez les enfants atteints du syndrome de Dravet.

La conception globale de choix pour la première phase est une conception longitudinale mixte. Une cohorte d'enfants atteints du syndrome de Dravet fera l'objet d'un suivi sur une période de 3 ans annuellement recevant un examen physique et des analyses cliniques instrumentées 3D de la marche (cinématique, cinétique, EMG). Deux groupes témoins appariés selon l'âge seront rétrospectivement inclus. Les groupes témoins sont constitués d'un échantillon d'enfants appariés selon l'âge au développement typique et d'un échantillon d'enfants appariés selon l'âge atteints de paralysie cérébrale marchant sans et avec AFO.

Les travaux sont organisés en quatre lots de travaux. Le premier lot de travail (WP1) est dédié à la collecte de données et comprend le suivi longitudinal de la cohorte d'enfants atteints du syndrome de Dravet et la collecte de données rétrospective dans les groupes témoins. Les données seront collectées tout au long des 3 premières années du projet. Des études cas-témoins liées aux objectifs scientifiques 1 et 2 sont organisées dans le deuxième module de travail (WP2) où WP2.1 se concentre sur l'identification des facteurs biomécaniques qui contribuent au développement de la démarche accroupie et WP2.2 vise à fournir des preuves que l'AFO peut améliorer la démarche. Le troisième lot de travaux (WP3) se déroule de manière synchrone dans le temps et est lié au troisième objectif de recherche visant à fournir des preuves en faveur de l'inclusion de l'analyse clinique de la marche dans le schéma diagnostique des enfants atteints du syndrome de Dravet. Le dernier lot de travail (WP4), la sélection et l'optimisation du protocole, peut commencer lorsque les principaux problèmes biomécaniques sont identifiés dans WP2.1.