Dravetin oireyhtymää sairastavien lasten kävelyhäiriöiden hoito (T-GaiD)

Tutkittavana ongelmana on Dravetin oireyhtymää sairastavien potilaiden alentunut toiminnallinen liikkuvuus, joka johtuu kyykistyneestä kävelykuviosta. Tässä tutkimusprojektissa ehdotettu ratkaisu on kliiniseen kävelyanalyysiin perustuvan päätöksentekokehyksen kehittäminen tärkeimpien ongelmien tunnistamiseksi ja tämän tiedon käyttämiseksi sopivan hoidon valitsemiseksi havaittuun kävelyhäiriöön.

Dravetin oireyhtymä on vakava infantiilialkuinen epilepsiaoireyhtymä, jonka esiintyvyys on 1/15 000 - 1/30 000. 80 %:ssa tapauksista se liittyy mutaatioihin geenissä, joka koodaa natriumkanavan SCN1A alfa-alayksikköä, joka ilmentyy otsalohkossa, tyviganglioissa ja pikkuaivoissa. Näennäisesti normaalin kehityksen omaava vauva on noin 6 kuukauden ikäinen ja hänellä on kouristeleva epileptinen status. Kohtaukset voivat laukaista kuume, sairaus tai rokotus. Sen huumeresistenssin vuoksi on aiemmin kiinnitetty eniten huomiota kohtausten hallintaan. Kehitys- ja käyttäytymisongelmat ovat kuitenkin vakava huolenaihe myös toisena elinvuotena. Lopputulos on heikko, kehitysvamma ja jatkuvat kohtaukset. Pitkällä aikavälillä kävelyn heikkeneminen on hyvin tyypillistä. Kehittyy kyykkykäytävä, joka vaikuttaa suuresti jokapäiväiseen elämään. Useimmat lapset säilyttävät kykynsä kävellä ympäri taloa, mutta pitemmillä matkoilla heidän on turvauduttava pyörätuoliin, mikä heikentää heidän liikkuvuuttaan entisestään. Yleisesti ottaen Dravetin oireyhtymä on erittäin vaikea epileptinen enkefalopatia, jolla on negatiivinen vaikutus sekä potilaiden että heidän hoitajiensa terveyteen ja elämänlaatuun.

Kyykkyasvella tarkoitetaan lonkan, polven ja nilkan jatkuvaa taipumista koko kävelyn asentovaiheen ajan. Tämä on erittäin tehoton kävelykuvio, jossa on lisääntynyt energiankulutus. Kyykistynyt kävely havaitaan myös lapsilla, joilla on aivovamma (CP). Tässä populaatiossa nilkka-jalka-ortoosit (AFO) osoittavat tehokkaita taustalla olevien biomekaanisten poikkeamien ratkaisemisessa ja toiminnallisen liikkuvuuden parantamisessa. Samanlaisia ​​etuja voidaan odottaa Dravetia sairastavilla lapsilla. Ennen kuin AFO:ita voidaan käyttää rutiininomaisesti kliinisessä käytännössä, tarvitaan lisää tutkimusta kyyryskävelyn syyn tunnistamiseksi potilailla, joilla on Dravetin oireyhtymä. Laadittiin hypoteesi, että kyykkykuvio Dravetia sairastavilla lapsilla saattaa kehittyä alaraajojen vipuvarren toimintahäiriöiden seurauksena, jotka johtuvat luuston epätasapainosta yhdistettynä lihasheikkouteen. Tämän tutkimuksen ensimmäinen tavoite on vahvistaa tämä hypoteesi. Toisena tavoitteena on määrittää AFO:iden tehokkuus biomekaanisten ongelmien lievittämisessä, mikä vähentää kyykistymistä ja parantaa toiminnallista liikkuvuutta. Pilottityö 10 lapsella osoittaa pääasiallisia ongelmia nilkkanivelen ympärillä, mikä on todiste AFO:n käytön konseptista. Hankkeen ensimmäisessä vaiheessa käsitellään kahta tutkimuskysymystä.

1. Mitkä biomekaaniset ongelmat vaikuttavat kyyryskävelyyn Dravetin oireyhtymää sairastavilla lapsilla?
2. Voiko AFO parantaa tuki- ja liikuntaelimistön kohdistusta ja vähentää polven taivutusta Dravetin oireyhtymää sairastavilla lapsilla?

Kävelyanalyysi yhdistettynä fyysiseen tutkimukseen tarjoaa kvantitatiivista tietoa kävelyhäiriöiden hoidon ohjaamiseksi ja sen tuloksen arvioimiseksi. Antwerpenin yliopistoon perustettiin vuonna 2010 huippuluokan kävelylaboratorio, monitieteinen moottorikeskus Antwerpen (M²OCEAN) Hercules-apurahan tyyppi 2 (AUHA/09/006) avulla. Koska Dravet-konsultaatiossa seurataan 80 prosenttia Dravetin oireyhtymää sairastavista lapsista Flanderissa, Antwerpenin yliopistolla on parhaat mahdollisuudet sisällyttää kliininen kävelyanalyysi näiden lasten diagnostiseen järjestelmään. Näillä lapsilla havaitun kehitysvammaisuuden vuoksi pitkät ja aikaa vievät protokollat ​​ovat kuitenkin ongelma, joka voi vaikuttaa negatiivisesti hyvän mittauksen saavutettavuuteen. Kehitysvammaisuudesta tulee ongelma myös silloin, kun lapset eivät ymmärrä tarkastuksen aikana annettuja ohjeita. Haasteena on kehittää riittävät protokollat ​​sekä tiedonkeruulle että -käsittelylle, jotka kohdistuvat erityisesti tämän väestön kohtaamiin ongelmiin. Näiden protokollien on oltava toteutettavissa ja ymmärrettäviä lapsille, joilla on alhainen älykkyysosamäärä. Tämän projektin ensimmäisestä vaiheesta saadut tiedot toimivat syötteenä tähän toiseen vaiheeseen, jonka tavoitteena on vastata seuraaviin kysymyksiin:

1. Mitkä kliinisen kävelyanalyysin protokollat ​​sopivat parhaiten Dravetin oireyhtymää sairastaville lapsille?
2. Mitä liikkuvuuden etuja on valittujen 3D-kävelyanalyysin protokollien soveltamisesta Dravetin oireyhtymää sairastavien lasten kliinisessä käytännössä? Tämä projekti koostuu 2 vaiheesta. Ensimmäinen vaihe (kuukausi 1 - 36) on suunnattu tieteelliseen tutkimukseen, jolla validoidaan Dravetin oireyhtymää sairastavien lasten kyykistyksen hoitokonsepti. Toinen vaihe (kuukausi 12–48) on omistettu metodologiselle kehitykselle, joka tehostaa kliinisen kävelyanalyysin rutiininomaista soveltamista Dravetin oireyhtymää sairastavien lasten diagnostisessa järjestelmässä ja tarjoaa todisteita siitä, että kliininen kävelyanalyysi on hyödyllinen työkalu tärkeimpien kävelyongelmien tunnistamiseen. ja asettaa asianmukaiset hoitotavoitteet lapsille, joilla on Dravetin oireyhtymä.

Ensimmäisen vaiheen yleinen suunnittelu on sekoitettu pitkittäinen malli. Joukkoa Dravetin oireyhtymää sairastavia lapsia seurataan 3 vuoden ajan vuosittain, ja he saavat fyysisen tutkimuksen ja instrumentoidut 3D-kliiniset kävelyanalyysit (kinematiikka, kinetiikka, EMG). Kaksi ikäsovitettua kontrolliryhmää otetaan mukaan takautuvasti. Kontrolliryhmät koostuvat iästä vastaavista tyypillisesti kehittyvistä lapsista ja otoksesta samanikäisistä lapsista, joilla on aivohalvaus, joka kävelee ilman AFO:ta ja AFO:n kanssa.

Työ on organisoitu neljään työpakettiin. Ensimmäinen työpaketti (WP1) on omistettu tiedonkeruulle ja sisältää Dravetin oireyhtymää sairastavien lasten kohortin pitkittäisen seurannan ja retrospektiivisen tiedonkeruun kontrolliryhmissä. Tietoja kerätään hankkeen kolmen ensimmäisen vuoden aikana. Tieteellisiin tavoitteisiin 1 ja 2 liittyvät tapauskontrollitutkimukset on organisoitu toiseen työpakettiin (WP2), jossa WP2.1 keskittyy kyykistyksen kehittymiseen vaikuttavien biomekaanisten tekijöiden tunnistamiseen ja WP2.2 on suunnattu todisteiden tuottamiseen. että AFO voi parantaa kävelyä. Kolmas työpaketti (WP3) tapahtuu ajallisesti synkronisesti ja liittyy kolmanteen tutkimustavoitteeseen, jonka tavoitteena on tuottaa näyttöä kliinisen kävelyanalyysin sisällyttämisestä Dravetin oireyhtymää sairastavien lasten diagnostiseen järjestelmään. Viimeinen työpaketti (WP4), protokollan valinta ja optimointi, voi alkaa, kun tärkeimmät biomekaaniset ongelmat tunnistetaan WP2.1:ssä.