Dravet Syndrome 소아의 보행 장애 치료 (T-GaiD)

조사 중인 문제는 웅크린 보행 패턴으로 인해 Dravet 증후군 환자의 기능적 이동성 감소입니다. 이 연구 프로젝트에서 제안된 솔루션은 주요 문제를 식별하고 관찰된 보행 장애에 대한 적절한 치료법을 선택하기 위해 이 지식을 사용하기 위해 임상 보행 분석을 기반으로 하는 결정 프레임워크를 개발하는 것입니다.

Dravet 증후군은 1/15.000에서 1/30.000의 유병률을 가진 심각한 영아 발병 간질 증후군입니다. 사례의 80%에서 그것은 전두엽, 기저핵 및 소뇌에서 발현되는 나트륨 채널 SCN1A의 알파 서브유닛을 암호화하는 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. 겉보기에 정상적인 발달을 보이는 영아는 생후 6개월경에 경련성 간질 지속상태를 나타냅니다. 발작은 열, 질병 또는 예방 접종에 의해 유발될 수 있습니다. 약물 내성 때문에 과거에는 발작 조절에 가장 많은 관심을 기울였습니다. 그러나 발달 및 행동 문제도 생후 2년 동안 심각한 문제가 됩니다. 지적 장애와 지속적인 발작으로 결과가 좋지 않습니다. 장기적으로 보행의 악화는 매우 특징적입니다. 일상 생활 기능에 큰 영향을 미치는 웅크린 보행 패턴이 발생합니다. 대부분의 아이들은 집 주변을 걸을 수 있는 능력을 유지하지만 더 먼 거리를 이동하려면 휠체어를 사용해야 하므로 이동성에 부정적인 영향을 미칩니다. 일반적으로 Dravet 증후군은 환자와 보호자 모두의 건강과 삶의 질에 부정적인 영향을 미치는 매우 심각한 간질성 뇌병증입니다.

크라우치 보행은 보행의 입각기 전체에 걸쳐 고관절, 무릎 및 발목의 지속적인 굴곡을 말합니다. 이것은 에너지 소비가 증가하는 매우 비효율적인 보행 패턴입니다. 웅크리기 보행은 뇌성마비(CP) 소아에서도 관찰됩니다. 이 집단에서 AFO(ankle-foot orthoses)는 근본적인 생체역학적 편차를 해결하고 기능적 이동성을 개선하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. Dravet이 있는 어린이에게도 유사한 이점을 기대할 수 있습니다. 그러나 AFO가 임상에 일상적으로 적용되려면 Dravet 증후군 환자의 웅크리기 보행의 원인을 규명하기 위해 더 많은 연구가 필요합니다. Dravet 소아의 웅크리기 패턴은 근육 약화와 함께 골격 정렬 불량으로 인한 하지의 지렛대 팔 기능 장애의 결과로 발생할 수 있다는 가설이 공식화되었습니다. 본 연구의 첫 번째 목적은 이러한 가설을 확인하는 것이다. 두 번째 목표는 생체 역학적 문제를 완화하여 웅크린 보행을 줄이고 기능적 이동성을 향상시키는 AFO의 효과를 결정하는 것입니다. 10명의 어린이에 대한 파일럿 작업은 AFO 사용에 대한 개념 증명을 제공하는 발목 관절 주변에 위치한 주요 문제를 보여줍니다. 프로젝트의 첫 번째 단계에서는 두 가지 연구 문제가 해결됩니다.

1. Dravet 증후군 아동의 웅크리기 보행에 영향을 미치는 생체 역학적 문제는 무엇입니까?
2. AFO는 Dravet 증후군이 있는 어린이의 근골격 정렬을 개선하고 무릎 굴곡을 줄일 수 있습니까?

신체 검사와 결합된 보행 분석은 보행 장애의 치료를 안내하고 그 결과를 평가하기 위한 정량적 정보를 제공합니다. 최첨단 보행 연구실인 앤트워프 대학에서 앤트워프 종합 모터 센터(M²OCEAN)는 Hercules 보조금 유형 2(AUHA/09/006)를 통해 2010년에 설립되었습니다. Dravet 상담은 플랑드르에서 Dravet 증후군이 있는 어린이의 80%를 따르기 때문에 앤트워프 대학은 이러한 어린이의 진단 계획에 임상 보행 분석을 통합하는 데 가장 적합합니다. 그러나 이러한 어린이에게서 관찰되는 정신 지체의 결과로 길고 시간이 많이 걸리는 프로토콜은 좋은 측정의 달성 가능성에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 문제입니다. 정신 지체는 어린이가 신체 검사 중에 지시 사항을 이해하지 못할 때 문제가 됩니다. 문제는 이 모집단에서 직면한 문제를 구체적으로 대상으로 하는 데이터 수집 및 처리를 위한 적절한 프로토콜을 개발하는 것입니다. 이러한 프로토콜은 지능 지수가 낮은 어린이에게 실현 가능하고 이해할 수 있어야 합니다. 이 프로젝트의 첫 번째 단계에서 얻은 정보는 다음 질문에 답하는 것을 목표로 하는 두 번째 단계의 입력 역할을 합니다.

1. Dravet 증후군이 있는 소아에게 가장 적합한 임상 보행 분석 프로토콜은 무엇입니까?
2. Dravet 증후군이 있는 어린이를 위한 임상 실습에서 3D 보행 분석을 위해 선택한 프로토콜을 적용할 때 이동성 이점은 무엇입니까? 이 프로젝트는 2단계로 구성됩니다. 첫 번째 단계(1~36개월)는 Dravet 증후군이 있는 어린이의 웅크리기 보행 치료에 대한 개념 증명을 검증하기 위한 과학적 연구를 지향합니다. 두 번째 단계(12-48개월)는 Dravet 증후군이 있는 아동의 진단 체계에서 임상 보행 분석의 일상적인 적용을 강화하고 임상 보행 분석이 주요 보행 문제를 식별하는 데 유용한 도구라는 증거를 제공할 방법론적 개발에 전념합니다. Dravet 증후군 아동에게 적절한 치료 목표를 설정합니다.

첫 번째 단계에서 선택한 전체 설계는 혼합 세로 설계입니다. Dravet 증후군이 있는 어린이 코호트는 매년 3년 동안 신체 검사와 3D 임상 보행 분석(운동학, 동역학, EMG)을 받는 후속 조치를 받게 됩니다. 2개의 연령 일치 대조군이 소급하여 포함됩니다. 대조군은 일반적으로 발달하는 연령에 맞는 아동 샘플과 AFO 없이 보행하는 뇌성마비 아동 샘플로 구성됩니다.

작업은 4개의 작업 패키지로 구성됩니다. 첫 번째 작업 패키지(WP1)는 데이터 수집 전용이며 Dravet 증후군 아동 코호트의 종적 후속 조치와 대조군의 후향적 데이터 수집으로 구성됩니다. 데이터는 프로젝트의 처음 3년 동안 수집됩니다. 증례 - 과학적 목표 1 및 2와 관련된 통제 연구는 두 번째 작업 패키지(WP2)에서 구성되며, WP2.1은 웅크리기 보행의 발달에 기여하는 생체역학적 요인의 식별에 초점을 맞추고 WP2.2는 증거를 제공하는 데 사용됩니다. AFO는 보행을 개선할 수 있습니다. 세 번째 작업 패키지(WP3)는 동시에 발생하며 Dravet 증후군 아동의 진단 계획에 임상 보행 분석을 포함하는 이점에 대한 증거를 제공하는 것을 목표로 하는 세 번째 연구 목표와 관련이 있습니다. 마지막 작업 패키지(WP4)인 프로토콜 선택 및 최적화는 WP2.1에서 주요 생체역학적 문제가 식별되면 시작할 수 있습니다.