Dravet 综合征患儿步态障碍的治疗 (T-GaiD)

正在调查的问题是蹲伏步态导致 Dravet 综合征患者的功能活动性降低。 本研究项目提出的解决方案是开发一个基于临床步态分析的决策框架，以确定主要问题，然后利用这些知识为观察到的步态障碍选择合适的治疗方法。

Dravet 综合征是一种严重的婴儿发作性癫痫综合征，患病率为 1/15.000 至 1/30.000。 在 80% 的病例中，它与编码钠通道 SCN1A α 亚基的基因突变有关，该基因在额叶、基底神经节和小脑中表达。 一名发育明显正常的婴儿在 6 个月大时出现惊厥性癫痫持续状态。 发烧、疾病或接种疫苗可引发癫痫发作。 由于其耐药性，过去最关注的是控制癫痫发作。 然而，发育和行为问题在生命的第二年也成为一个严重的问题。 结果很差，智力障碍和持续癫痫发作。 从长远来看，步态恶化是非常有特点的。 蹲伏步态的发展在很大程度上影响了日常生活的功能。 大多数孩子都能在屋子里走来走去，但要走更远的距离，他们必须依靠轮椅，这进一步影响了他们的行动能力。 一般来说，Dravet 综合征是一种非常严重的癫痫性脑病，对患者及其护理人员的健康和生活质量都有负面影响。

蹲伏步态是指在步态的整个站立阶段臀部、膝盖和脚踝持续屈曲。 这是一种非常低效的步行模式，会增加能量消耗。 在患有脑瘫 (CP) 的儿童中也观察到蹲伏步态。 在这一人群中，踝足矫形器 (AFO) 可有效解决潜在的生物力学偏差并改善功能活动性。 患有 Dravet 的儿童也有望获得类似的益处。 然而，在 AFOs 可以常规应用于临床实践之前，需要更多的研究来确定 Dravet 综合征患者蹲伏步态的原因。 提出的假设是，患有 Dravet 的儿童的蹲伏模式可能是由于骨骼排列不齐和肌肉无力导致下肢杠杆臂功能障碍所致。 本研究的首要目标是证实这一假设。 第二个目标是确定 AFO 在缓解生物力学问题方面的有效性，从而减少蹲伏步态并提高功能灵活性。 在 10 名儿童中进行的试点工作显示了位于踝关节周围的主要问题，为使用 AFO 提供了概念证明。 在项目的第一阶段，将解决两个研究问题。

1. 哪些生物力学问题导致患有 Dravet 综合征的儿童出现蹲伏步态？
2. AFO 能否改善 Dravet 综合征患儿的肌肉骨骼排列并减少膝关节屈曲？

步态分析与体格检查相结合，可提供定量信息以指导步态障碍的治疗并评估其结果。 在安特卫普大学最先进的步态实验室，安特卫普多学科运动中心 (M²OCEAN) 于 2010 年通过 Hercules 2 型赠款 (AUHA/09/006) 成立。 由于法兰德斯 80% 的 Dravet 综合征儿童接受了 Dravet 咨询，因此安特卫普大学最适合将临床步态分析纳入这些儿童的诊断方案。 然而，由于在这些儿童中观察到的智力低下，冗长且耗时的协议是一个问题，可能会对良好测量的可实现性产生负面影响。 当孩子在体检时不理解指令时，智力低下也成为一个问题。 面临的挑战是为数据收集和处理制定适当的协议，专门针对这一人群面临的问题。 这些协议需要在低智商儿童中可行且易于理解。 该项目第一阶段的信息作为第二阶段的输入，旨在回答以下问题：

1. 哪些临床步态分析方案最适合患有 Dravet 综合征的儿童？
2. 在 Dravet 综合征患儿的临床实践中应用选定的 3D 步态分析协议对移动性有何好处？ 该项目包括2个阶段。 第一阶段（第 1 至 36 个月）针对科学研究，以验证治疗 Dravet 综合征儿童蹲伏步态的概念证明。 第二阶段（第 12 至 48 个月）致力于方法学的发展，这将加强临床步态分析在 Dravet 综合征儿童诊断方案中的常规应用，并将证明临床步态分析是识别主要步态问题的有用工具并为患有 Dravet 综合征的儿童设定适当的治疗目标。

一期整体设计选择为混合纵向设计。 一组患有 Dravet 综合征的儿童将接受为期 3 年的随访，每年接受体检和仪器化 3D 临床步态分析（运动学、动力学、肌电图）。 两个年龄匹配的对照组将被回顾性纳入。 对照组包括一个年龄匹配的正常发育儿童样本和一个年龄匹配的脑瘫儿童样本，他们在没有和有 AFO 的情况下行走。

这项工作分为四个工作包。 第一个工作包 (WP1) 专门用于数据收集，包括对 Dravet 综合征儿童队列的纵向随访和对照组的回顾性数据收集。 将在项目的前 3 年收集数据。 与科学目标 1 和 2 相关的病例对照研究在第二个工作包 (WP2) 中组织，WP2.1 侧重于识别有助于蹲伏步态发展的生物力学因素，WP2.2 旨在提供证据AFO 可以改善步态。 第三个工作包 (WP3) 同步发生，与第三个研究目标相关，旨在为将临床步态分析纳入 Dravet 综合征儿童诊断方案的益处提供证据。 最后一个工作包 (WP4)，协议选择和优化，可以在 WP2.1 中确定主要生物力学问题时开始。