Behandling av gangforstyrrelser hos barn med Dravet syndrom (T-GaiD)

Problemet som undersøkes er den reduserte funksjonelle mobiliteten til pasienter med Dravets syndrom som følge av et hukmønster. Løsningen, foreslått i dette forskningsprosjektet, er utviklingen av et beslutningsrammeverk basert på klinisk ganganalyse for å identifisere hovedproblemene og deretter bruke denne kunnskapen til å velge riktig behandling for den observerte gangforstyrrelsen.

Dravet syndrom er et alvorlig infantil epilepsisyndrom med en prevalens på 1/15.000 til 1/30.000. I 80 % av tilfellene er det assosiert med mutasjoner i genet som koder for alfa-underenheten til natriumkanalen SCN1A som kommer til uttrykk i frontallappen, basalgangliene og lillehjernen. Et spedbarn med en tilsynelatende normal utvikling viser rundt 6 måneders alder med en konvulsiv status epilepticus. Anfall kan utløses av feber, sykdom eller vaksinasjon. På grunn av dens medikamentresistens har det tidligere vært viet mest oppmerksomhet til kontroll av anfall. Imidlertid blir utviklings- og atferdsproblemer også en alvorlig bekymring i løpet av det andre leveåret. Utfallet er dårlig, med utviklingshemming og pågående anfall. På lang sikt er forverringen i gangart veldig karakteristisk. Det utvikles et gangmønster på huk som i stor grad påvirker dagliglivets funksjon. De fleste barn opprettholder evnen til å gå rundt i huset, men for lengre avstander må de stole på rullestolbruk, noe som ytterligere påvirker mobiliteten deres negativt. Generelt er Dravets syndrom en svært alvorlig epileptisk encefalopati med negativ innvirkning på helsen og livskvaliteten til både pasientene og deres omsorgspersoner.

Krokgang refererer til en vedvarende fleksjon av hofte, kne og ankel gjennom hele ståfasen av gangen. Dette er et svært ineffektivt gangmønster med økt energiforbruk. Krokgang er også observert hos barn med cerebral parese (CP). I denne populasjonen viser ankel-fot-ortoser (AFOs) effektive for å løse de underliggende biomekaniske avvikene og forbedre funksjonell mobilitet. Lignende fordeler kan forventes hos barn med Dravet. Men før AFOer kan brukes rutinemessig i klinisk praksis, er det nødvendig med mer forskning for å identifisere årsaken til krokgang hos pasienter med Dravet syndrom. Hypotesen ble formulert at krøkemønsteret hos barn med Dravet kan utvikle seg som en konsekvens av dysfunksjoner i armarmene i underekstremitetene som følge av skjelettfeil i kombinasjon med muskelsvakhet. Det første målet med denne studien er å bekrefte denne hypotesen. Det andre målet er å bestemme effektiviteten til AFO-er for å lindre de biomekaniske problemene, og derved redusere krokgang og forbedre funksjonell mobilitet. Pilotarbeid hos 10 barn viser primære problemer rundt ankelleddet, og gir bevis på konsept for bruk av AFO. I den første fasen av prosjektet vil to forskningsspørsmål bli tatt opp.

1. Hvilke biomekaniske problemer bidrar til krøkegangen hos barn med Dravet syndrom?
2. Kan AFO forbedre muskel- og skjelettjustering og redusere knefleksjon hos barn med Dravet syndrom?

Ganganalyse, kombinert med fysisk undersøkelse, gir kvantitativ informasjon for å veilede behandling av gangforstyrrelser og vurdere utfallet. Ved Universitetet i Antwerpen, et toppmoderne ganglaboratorium, Multidisciplinary Motor Centre Antwerp (M²OCEAN) ble etablert i 2010 ved hjelp av en Hercules-stipend type 2 (AUHA/09/006). Siden Dravet-konsultasjonen følger 80 % av barna med Dravet-syndrom i Flandern, er Universitetet i Antwerpen best egnet til å innlemme klinisk ganganalyse i diagnoseskjemaet til disse barna. Men som følge av mental retardasjon observert hos disse barna, er langvarige og tidkrevende protokoller et problem som kan påvirke oppnåelsen av en god måling negativt. Den psykiske utviklingshemmingen blir også et problem når barna ikke forstår instruksjonene under fysisk undersøkelse. Utfordringen er å utvikle adekvate protokoller for både datainnsamling og behandling som spesifikt retter seg mot problemene denne populasjonen står overfor. Disse protokollene må være gjennomførbare og forståelige hos barn med lav intelligenskvotient. Informasjon fra den første fasen av dette prosjektet fungerer som input for denne andre fasen som tar sikte på å svare på følgende spørsmål:

1. Hvilke protokoller for klinisk ganganalyse er best egnet for barn med Dravet syndrom?
2. Hva er mobilitetsfordelene ved å bruke de utvalgte protokollene for 3D ganganalyse i klinisk praksis for barn med Dravet syndrom? Dette prosjektet består av 2 faser. Den første fasen (måned 1 - 36) er rettet mot vitenskapelig forskning for å validere proof of concept for behandling av hukegang hos barn med Dravet syndrom. Den andre fasen (måned 12 - 48) er dedikert til metodologisk utvikling som vil forbedre rutinemessig anvendelse av klinisk ganganalyse i diagnoseskjemaet til barn med Dravet syndrom og vil gi bevis på at klinisk ganganalyse er et nyttig verktøy for å identifisere hovedgangproblemer og sette passende behandlingsmål hos barn med Dravet syndrom.

Den overordnede utformingen av valg for den første fasen er en blandet langsgående design. Et kohort barn med Dravet syndrom vil bli gjenstand for oppfølging i en periode på 3 år årlig med fysisk undersøkelse og instrumenterte 3D kliniske ganganalyser (kinematikk, kinetikk, EMG). To alderstilpassede kontrollgrupper vil bli inkludert i ettertid. Kontrollgruppene består av et utvalg av alderstilpassede typisk utviklende barn og et utvalg av alderstilpassede barn med cerebral parese som går uten og med AFO.

Arbeidet er organisert i fire arbeidspakker. Den første arbeidspakken (WP1) er dedikert til datainnsamling og omfatter langsgående oppfølging av kohorten av barn med Dravet syndrom og retrospektiv datainnsamling i kontrollgruppene. Data vil bli samlet inn gjennom de første 3 årene av prosjektet. Case-kontrollstudier relatert til vitenskapelige mål 1 og 2 er organisert i den andre arbeidspakken (WP2) der WP2.1 fokuserer på identifisering av de biomekaniske faktorene som bidrar til utviklingen av hukgang og WP2.2 er rettet mot å gi bevis at AFO kan forbedre gangarten. Den tredje arbeidspakken (WP3) skjer synkront i tid og er relatert til det tredje forskningsmålet som tar sikte på å fremskaffe bevis til fordel for å inkludere klinisk ganganalyse i diagnoseskjemaet til barn med Dravet syndrom. Den siste arbeidspakken (WP4), protokollvalg og optimalisering, kan starte når de viktigste biomekaniske problemene er identifisert i WP2.1.