Behandling af gangforstyrrelser hos børn med Dravet syndrom (T-GaiD)

Problemet, der undersøges, er den nedsatte funktionelle mobilitet hos patienter med Dravets syndrom som følge af et sammenkrøbet gangmønster. Løsningen, der er foreslået i dette forskningsprojekt, er udviklingen af ​​en beslutningsramme baseret på klinisk ganganalyse for at identificere hovedproblemerne og efterfølgende bruge denne viden til at vælge den passende behandling for den observerede ganglidelse.

Dravet syndrom er et alvorligt infantilt epilepsisyndrom med en prævalens på 1/15.000 til 1/30.000. I 80 % af tilfældene er det forbundet med mutationer i genet, der koder for alfa-underenheden af ​​natriumkanalen SCN1A, som udtrykkes i frontallappen, basalganglierne og cerebellum. Et spædbarn med en tilsyneladende normal udvikling præsenterer omkring 6 måneders alderen med en konvulsiv status epilepticus. Anfald kan udløses af feber, sygdom eller vaccination. På grund af dets lægemiddelresistens har man tidligere været mest opmærksom på anfaldskontrol. Udviklings- og adfærdsproblemer bliver dog også et alvorligt problem i løbet af det andet leveår. Resultatet er dårligt, med intellektuelle handicap og vedvarende anfald. På lang sigt er forringelsen af ​​gangart meget karakteristisk. Der udvikles et cruch-gangmønster, som i høj grad påvirker den daglige livsfunktion. De fleste børn bevarer evnen til at gå rundt i huset, men på længere afstande må de stole på kørestolsbrug, hvilket yderligere påvirker deres mobilitet negativt. Generelt er Dravets syndrom en meget alvorlig epileptisk encefalopati med en negativ indvirkning på sundhed og livskvalitet for både patienter og deres pårørende.

Crouch-gang refererer til en vedvarende bøjning af hofte, knæ og ankel gennem hele standfasen af ​​gangarten. Dette er et meget ineffektivt gangmønster med øget energiforbrug. Crouch gang er også observeret hos børn med cerebral parese (CP). I denne population viser ankel-fod-ortoser (AFO'er) sig effektive til at løse de underliggende biomekaniske afvigelser og forbedre funktionel mobilitet. Lignende fordele kan forventes hos børn med Dravet. Men før AFO'er rutinemæssigt kan anvendes i klinisk praksis, er mere forskning nødvendig for at identificere årsagen til cruchgang hos patienter med Dravet syndrom. Hypotesen blev formuleret, at krænkemønsteret hos børn med Dravet kan udvikle sig som en konsekvens af armarmsdysfunktioner i underekstremiteterne som følge af skeletforstyrrelser i kombination med muskelsvaghed. Det første formål med denne undersøgelse er at bekræfte denne hypotese. Det andet mål er at bestemme effektiviteten af ​​AFO'er til at lindre de biomekaniske problemer og derved reducere cruchgang og forbedre funktionel mobilitet. Pilotarbejde på 10 børn viser primære problemer omkring ankelleddet, hvilket giver proof of concept for brugen af ​​AFO'er. I projektets første fase vil to forskningsspørgsmål blive behandlet.

1. Hvilke biomekaniske problemer bidrager til krænkegangen hos børn med Dravet syndrom?
2. Kan AFO forbedre muskuloskeletal tilpasning og reducere knæfleksion hos børn med Dravet syndrom?

Ganganalyse, når den kombineres med fysisk undersøgelse, giver kvantitativ information til at vejlede behandling af gangforstyrrelser og vurdere resultatet. På universitetet i Antwerpen blev et avanceret ganglaboratorium, det multidisciplinære motorcenter Antwerpen (M²OCEAN) etableret i 2010 ved hjælp af en Hercules-bevilling type 2 (AUHA/09/006). Da Dravet-konsultationen følger 80 % af børnene med Dravets syndrom i Flandern, er universitetet i Antwerpen bedst placeret til at inkorporere klinisk ganganalyse i det diagnostiske skema for disse børn. Men som følge af den mentale retardering, der er observeret hos disse børn, er langvarige og tidskrævende protokoller et problem, der kan påvirke opnåelsen af ​​en god måling negativt. Den mentale retardering bliver også et problem, når børnene ikke forstår instruktionerne under fysisk undersøgelse. Udfordringen er at udvikle passende protokoller til både dataindsamling og -behandling, der specifikt retter sig mod de problemer, som denne befolkning står over for. Disse protokoller skal være gennemførlige og forståelige hos børn med lav intelligenskvotient. Information fra første fase af dette projekt tjener som input til denne anden fase, der har til formål at besvare følgende spørgsmål:

1. Hvilke protokoller til klinisk ganganalyse er bedst egnede til børn med Dravet syndrom?
2. Hvad er mobilitetsfordelene ved at anvende de udvalgte protokoller til 3D-ganganalyse i klinisk praksis for børn med Dravet syndrom? Dette projekt består af 2 faser. Den første fase (måned 1 - 36) er rettet mod videnskabelig forskning for at validere proof of concept for behandling af cruchgang hos børn med Dravet syndrom. Den anden fase (måned 12 - 48) er dedikeret til metodologiske udviklinger, der vil forbedre den rutinemæssige anvendelse af klinisk ganganalyse i det diagnostiske skema for børn med Dravet syndrom og vil give bevis for, at klinisk ganganalyse er et nyttigt værktøj til at identificere de vigtigste gangproblemer og opstille passende behandlingsmål hos børn med Dravet syndrom.

Det overordnede valg af design for den første fase er et blandet langsgående design. En kohorte af børn med Dravet syndrom vil blive underkastet opfølgning i en periode på 3 år årligt med en fysisk undersøgelse og instrumenterede 3D kliniske ganganalyser (kinematik, kinetik, EMG). To aldersmatchede kontrolgrupper vil blive inkluderet retrospektivt. Kontrolgrupper består af en prøve af aldersmatchede typisk udviklede børn og en prøve af aldersmatchede børn med cerebral parese, der går uden og med AFO.

Arbejdet er organiseret i fire arbejdspakker. Den første arbejdspakke (WP1) er dedikeret til dataindsamling og omfatter den longitudinelle opfølgning af kohorten af ​​børn med Dravet syndrom og den retrospektive dataindsamling i kontrolgrupperne. Data vil blive indsamlet gennem de første 3 år af projektet. Case-kontrolstudier relateret til videnskabelige mål 1 og 2 er organiseret i den anden arbejdspakke (WP2), hvor WP2.1 fokuserer på identifikation af de biomekaniske faktorer, der bidrager til udviklingen af ​​krøjegang, og WP2.2 er rettet mod at give beviser at AFO kan forbedre gangarten. Den tredje arbejdspakke (WP3) forekommer synkront i tid og er relateret til det tredje forskningsmål, der sigter mod at tilvejebringe evidens til gavn for at inkludere klinisk ganganalyse i det diagnostiske skema for børn med Dravet syndrom. Den sidste arbejdspakke (WP4), protokolvalg og -optimering, kan starte, når de vigtigste biomekaniske problemer er identificeret i WP2.1.