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再発/難治性急性リンパ芽球性白血病または急性骨髄性白血病の小児患者における化学療法と組み合わせたイサツキシマブ (ISAKIDS)

2025年9月8日 更新者：Sanofi

再発/難治性 B または T 急性リンパ芽球性白血病または急性骨髄性の 28 日から 18 歳未満の小児患者における化学療法と組み合わせて使用​​されるイサツキシマブの抗腫瘍活性、安全性、および薬物動態を評価する非盲検単一群試験1回目または2回目の再発における白血病

第一目的：

再発/難治性急性リンパ芽球性白血病 (ALL) または急性骨髄性白血病 (AML) の 28 日齢から 18 歳未満の小児参加者を対象に、標準的な化学療法と組み合わせた isatuximab の抗白血病活性を評価する

副次的な目的:

  • 安全性と忍容性の評価
  • 注入反応 (IR) の評価
  • イサツキシマブの薬物動態 (PK)
  • 最小限の残存病変
  • 全体の回答率
  • 全生存
  • イベントフリーサバイバル
  • 応答時間
  • 臨床効果とCD38受容体密度および占有率との関係

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究には、最大21日間のスクリーニング期間（-21日目から-1日目）、研究治療期間[急性リンパ芽球性白血病（ALL）の1日目から57日目;急性骨髄性白血病（AML）の場合は1日目から22日目まで]、回復期間（治療訪問の終了まで[血液学的回復後30日以内]）および追跡期間（最終分析のカットオフ日まで）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

67

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute-Site Number:8400001
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • Children's Medical Center of Dallas-Site Number:8400002
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1245AAM
        • Investigational Site Number :0320004
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1118AAT
        • Investigational Site Number :0320005
    • Buenos Aires
      • CABA、Buenos Aires、アルゼンチン、C1181ACH
        • Investigational Site Number :0320002
      • Capital Federal、Buenos Aires、アルゼンチン、C1425DUC
        • Investigational Site Number :0320006
  • イタリア
    • Liguria
      • Genoa、Liguria、イタリア、16147
        • Investigational Site Number :3800002
    • Lombardy
      • Monza、Lombardy、イタリア、20900
        • Investigational Site Number :3800001
    • Piedmont
      • Turin、Piedmont、イタリア、10126
        • Investigational Site Number :3800003
    • Veneto
      • Verona、Veneto、イタリア、37126
        • Investigational Site Number :3800005
  • オランダ
      • Utrecht、オランダ、3584 CS
        • Investigational Site Number :5280001
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、115 27
        • Investigational Site Number :3000001
  • スウェーデン
      • Gothenburg、スウェーデン、416 85
        • Investigational Site Number :7520001
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • Investigational Site Number :2080001
  • ドイツ
      • Erlangen、ドイツ、91054
        • Investigational Site Number :2760005
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Investigational Site Number :2760003
      • Münster、ドイツ、48149
        • Investigational Site Number :2760006
  • ノルウェー
      • Bergen、ノルウェー、5021
        • Investigational Site Number :5780001
      • Oslo、ノルウェー、0342
        • Investigational Site Number :5780002
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1094
        • Investigational Site Number :3480002
  • フランス
      • Lille、フランス、59037
        • Investigational Site Number :2500002
      • Lyon、フランス、69008
        • Investigational Site Number :2500003
      • Paris、フランス、75571
        • Investigational Site Number :2500001
      • Paris、フランス、75935
        • Investigational Site Number :2500004
  • ブラジル
    • Paraná
      • Curitiba、Paraná、ブラジル、80250-060
        • Investigational Site Number :0760013
      • Curitiba、Paraná、ブラジル、81520-060
        • Investigational Site Number :0760006
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90035 003
        • Investigational Site Number :0760007
    • São Paulo
      • Jaú、São Paulo、ブラジル、17210-070
        • Investigational Site Number :0760010
      • Ribeirão Preto、São Paulo、ブラジル、14048-900
        • Investigational Site Number :0760009
      • São Paulo、São Paulo、ブラジル、08270-070
        • Investigational Site Number :0760001
      • São Paulo、São Paulo、ブラジル、4023-062
        • Investigational Site Number :0760004
  • ペルー
      • Arequipa、ペルー
        • Investigational Site Number :6040001
      • Lima、ペルー、34
        • Investigational Site Number :6040002
  • ポルトガル
      • Coimbra、ポルトガル、3000-602
        • Investigational Site Number :6200002
      • Lisbon、ポルトガル、1099-023
        • Investigational Site Number :6200001
      • Porto、ポルトガル、4200-162
        • Investigational Site Number :6200003
  • メキシコ
    • Nuevo León
      • Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64460
        • Investigational Site Number :4840001
    • Querétaro
      • Col. Rancho Menchaca、Querétaro、メキシコ、76140
        • Investigational Site Number :4840005
  • 韓国
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韓国、03080
        • Investigational Site Number :4100001
      • Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韓国、06351
        • Investigational Site Number :4100002
      • Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韓国、137-701
        • Investigational Site Number :4100004

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4週間～17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、生後28日から18歳未満でなければなりません。
  • 参加者は、Tリンパ芽球性リンパ腫（LBL）を含むTまたはB細胞起源の急性リンパ芽球性白血病（ALL）の再発、または骨髄異形成の病歴を持つ参加者を含む急性骨髄芽球性白血病（AML）の再発の確定診断を受けている必要があります。
  • 参加者は、以前に病気の治療を受けている必要があり、再発したか、最近の治療に抵抗性があります。 1 回目または 2 回目の再発の参加者は、寛解期間に関係なく対象となります。
  • -以前の救助療法が1回以下の参加者。
  • イサツキシマブ投与前の 1 日目の WBC 数が 20 x109/L 未満

除外基準:

  • -治験責任医師の意見では、研究治療の安全性または研究プロトコルの遵守を妨げる可能性のある深刻な活動性疾患または併存疾患。
  • -参加者は、免疫療法/治験薬および化学療法による2週間以上の前治療を中止しており、最初の研究治療前に急性毒性から回復している必要があります 治療投与。 例外は、腫瘍量を減らすために細胞減少性化学療法を受ける必要がある参加者です（治験依頼者との話し合いの後、患者の病状（例えば、急速に進行する疾患）によって必要とされる場合、研究治療はより早く開始される場合があります）。
  • -3か月以内の以前の幹細胞移植、および/またはアクティブな全身性移植片対宿主病（GVHD）および/またはGVHDに対する免疫抑制療法の証拠 最初の研究治療前の1週間以内。
  • -骨髄芽球が5％未満のLBLの参加者。
  • バーキット型ALLの参加者。
  • 精巣または中枢神経系のみに関与する急性白血病。
  • -治療に関連する急性白血病を発症した参加者。
  • -最初のIMP投与前30日以内の生ワクチン、または最後のIMP投与後90日までの研究中にそのようなワクチンを受け取る予定。
  • -スクリーニング訪問時に白血球数が50 x109 / Lを超える参加者。
  • -Day-1の6か月前に抗CD38療法にさらされた参加者。

上記の情報は、患者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：急性骨髄性白血病（AML）および急性リンパ芽球性白血病
このアームには、AML、T-ALL、B-ALL の 3 つのコホートからの参加者が含まれます。 AML：イサツキシマブの毎週の投与と導入化学療法。 治療はもう 1 サイクル繰り返すことができます。 ALL：（T-ALLおよびB-ALLを含む）イサツキシマブの週1回の投与と導入化学療法、その後、イサツキシマブの隔週の投与と地固め化学療法。
薬：フルダラビン
剤形：注射液 投与経路：静脈内
薬：シタラビン
剤形：注射液 投与経路：静脈内
薬：リポソームダウノルビシン
剤形：注射液 投与経路：静脈内
薬：イダルビシン
剤形：注射液 投与経路：静脈内
薬：ミトキサントロン
剤形：注射液 投与経路：静脈内
薬：ドキソルビシン
剤形：注射液 投与経路：静脈内
薬：ビンクリスチン
剤形：注射液 投与経路：静脈内
薬：シクロホスファミド
剤形：注射液 投与経路：静脈内
薬：L - アスパルギナーゼ
剤形：注射液 投与経路：筋肉注射
薬：L - アスパラギナーゼ (エルウィナーゼ)
剤形：注射液 投与経路：筋肉注射
薬：イサツキシマブ
剤型：濃縮点滴静注液投与経路：静脈内
他の名前：
  • SAR650984
  • サルクリサ
薬：デキサメタゾンまたは同等品
剤形：注射液または錠剤投与経路：静脈内または経口
薬：ダウノルビシン (非リポソーム)
剤形：注射剤投与経路：点滴静注
薬：フィルグラスチムまたは同等品
剤形：注射液投与経路：静脈内
薬：ペガスパルガーゼ (PEG) アスパラギナーゼ
剤形：注射剤投与経路：点滴静注
薬：エトポシド
剤形：注射剤投与経路：点滴静注
薬：メトトレキサート
剤形：注射剤投与経路：点滴静注
薬：ヒドロキシ尿素
剤形：注射液投与経路：経口

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全奏効（CR）率を示した参加者の割合
時間枠：登録から一次分析完了日である 2022 年 9 月 12 日まで。曝露期間の中央値は約7週間でした
完全奏効率（CR + CRi [末梢回復が不完全な完全奏効]）は、National Comprehensive Cancer Network（NCCN）ガイドライン バージョン 1.2018 基準に従って研究者によって評価された完全奏効（CR + CRi）を達成した参加者の割合として定義されました。 CR は、骨髄穿刺液 (BMA) 中の芽球が 5% 未満で棘のあるものとして定義されました。循環芽球なし（ALL）/アウアー桿体芽細胞（AML）または髄外疾患なし、リンパ節腫脹、脾腫、皮膚/歯肉浸潤/精巣腫瘤/中枢神経系関与（ALL）、三系統造血（ALL）なし。絶対好中球数 (ANC) >=1000/マイクロリットル (mcL);血小板 >100000/mcL;赤血球輸血の独立性。 医師が参加者の基礎疾患ではなく治験治療に関連した輸血依存を証明した場合、CRi が報告されました。 CRi は、好中球および/または血小板の回復 (ANC <1000/mcL または血小板 <100000/mcL) を除き、CR と同じ基準を満たしました。
登録から一次分析完了日である 2022 年 9 月 12 日まで。曝露期間の中央値は約7週間でした

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発生した有害事象（TEAE）および治療中に発生した重篤な有害事象（TESAE）が発生した参加者の数
時間枠：最初の治療投与時（1日目）から最後の治療後30日まで（最大曝露期間はB-ALLコホートで13.1週間、T-ALLコホートで10.7週間、AMLコホートで7.1週間）
AEは、研究治療に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。 SAE とは、いかなる用量でも、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無力をもたらす、先天異常/出生異常である、医学的に重要な、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。イベント。 TEAEは、治験薬投与の最初の投与後、最後の投与までに30日を加えた日まで、または血液学的回復期間または新たな抗白血病/リンパ腫療法の開始までのいずれか最初に発生するまでに発生したAEと定義されました。
最初の治療投与時（1日目）から最後の治療後30日まで（最大曝露期間はB-ALLコホートで13.1週間、T-ALLコホートで10.7週間、AMLコホートで7.1週間）
インフュージョン反応（IR）のある参加者の数
時間枠：最初の治療投与時（1日目）から最後の治療後30日まで（最大曝露期間はB-ALLコホートで13.1週間、T-ALLコホートで10.7週間、AMLコホートで7.1週間）
ＩＲは、イサクシマブに関連するＡＥであり、通常、イサキシマブ点滴の開始から２４時間以内に発症し、研究者によって報告された。
最初の治療投与時（1日目）から最後の治療後30日まで（最大曝露期間はB-ALLコホートで13.1週間、T-ALLコホートで10.7週間、AMLコホートで7.1週間）
B-ALL および T-ALL: イサツキシマブの濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：第0週から第1週まで、第0週から第5週まで、第0週から第10週まで
イザツキシマブの AUC を決定するために、指定された時点で血漿サンプルを収集しました。
第0週から第1週まで、第0週から第5週まで、第0週から第10週まで
AML: イサツキシマブの AUC
時間枠：第0週から第1週まで、第0週から第3週まで、第0週から第8週まで
イザツキシマブの AUC を決定するために、指定された時点で血漿サンプルを収集しました。
第0週から第1週まで、第0週から第3週まで、第0週から第8週まで
B-ALL および T-ALL: 次回投与前にイサツキシマブが到達する血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 8 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 1 22 日目、サイクル 1 29 日目、サイクル 2 43 日目、サイクル 2 57 日目
血漿サンプルを指定された時点で収集し、イザツキシマブの Ctrough を決定しました。
サイクル 1 8 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 1 22 日目、サイクル 1 29 日目、サイクル 2 43 日目、サイクル 2 57 日目
AML：次回投与前にイサツキシマブが到達する血漿濃度（Ctrough）
時間枠：サイクル 1 8 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目およびサイクル 2 15 日目
血漿サンプルを指定された時点で収集し、イザツキシマブの Ctrough を決定しました。
サイクル 1 8 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目およびサイクル 2 15 日目
B-ALL および T-ALL: イサツキシマブの注入終了時 (Ceoi) の濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目と 29 日目の注入終了時
Ceoi は、イサツキシマブの静脈内注入の終了時に観察される血漿濃度です。
サイクル 1 1 日目と 29 日目の注入終了時
AML: イサツキシマブのセオイ
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目の注入終了時
Ceoi は、イサツキシマブの静脈内注入の終了時に観察される血漿濃度です。
サイクル 1 の 1 日目と 15 日目の注入終了時
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：登録から一次分析完了日である 2022 年 9 月 12 日まで。曝露期間の中央値は約7週間でした
ORR:NCCN ガイドラインに基づく、血液および骨髄疾患に対する CR/CRi または部分奏効 (PR) を示した参加者の割合。 CR: スピキュールを伴う BMA 中の芽球が 5% 未満。循環芽球なし（ALL）/アウアー桿体芽細胞なし（AML）または髄外疾患、リンパ節腫脹なし、脾腫なし、皮膚/歯肉浸潤/精巣腫瘤/中枢神経系関与（ALL）、三系統造血（ALL）；ANC >=1000 /mcL;血小板 >100000/mcL;赤血球輸血の独立性。 医師が参加者の基礎疾患ではなく、研究治療に関連した輸血依存を記録した場合、CRi が報告されました。 CRi は、好中球および/または血小板の回復 (ANC <1000/mcL または血小板 <100000/mcL) を除き、CR と同じ基準を満たしました。 PR: 縦隔拡大の最大垂直直径の積の合計が >50% 減少。 以前に陽電子放射断層撮影法（PET）スキャンが陽性であった参加者については、治療後の PET で、以前に関与した部位の少なくとも 1 つで陽性が得られる必要がありました。
登録から一次分析完了日である 2022 年 9 月 12 日まで。曝露期間の中央値は約7週間でした
分化クラスター (CD)38 受容体密度
時間枠：1日目の投与前
血液サンプルを収集して、予測バイオマーカーとして CD38 受容体密度を評価しました。 完全反応者と不完全反応者を対象に評価されました。 抗体結合能 (ABC) は、次の方程式を使用して計算されました: ABC = 10^(対数(平均蛍光強度)*a+b) ここで、「a」は検量線の傾き、「b」は Y 切片です。方程式。 選択した抗体の結合の特異的および絶対定量値 (特異的抗体結合能 [sABC]) は、ネガティブアイソタイプ免疫グロブリン G (IgG) コントロールを差し引いた後に計算されました。
1日目の投与前
CD38 受容体占有率
時間枠：15日目の投与前
血液サンプルを収集して、薬力学マーカーとして CD38 受容体の占有率を評価しました。 完全反応者と不完全反応者を対象に評価されました。 マルチカラーフローサイトメトリーアッセイは、2 つのマウスモノクローナル抗体 (MAb) の使用に基づいて、CD38 受容体占有率 (CD38RO) の定量化について検証されました。1 つは SAR650984 と競合して遊離 CD38 受容体 (MAb1) の数を決定し、もう 1 つは異なる結合エピトープを認識します。 CD38 上のがん細胞の細胞表面にある受容体 (MAb2) の総数を測定します。 細胞は MAb1 (チューブ #1) または MAb2 (チューブ #2) でタグ付けされました。 RO パーセンテージは、次の方程式を使用して計算されました: % CD38RO = [(sABC MAb2 - sABC MAb1)/sABC MAb2] X 100。
15日目の投与前
微小残存病変（MRD）が陰性の参加者の数
時間枠：スクリーニングから試験終了日まで約45ヶ月
MRD 評価は、それぞれ B-ALL および T-ALL コホートに対して clonoSEQ および T 細胞受容体アッセイを使用した次世代シークエンシングによって一元的に実施されました。 これは、AML コホートに対してフローサイトメトリーによって実行されました。 骨髄および血液で陰性の MRD を達成した CR または CRi の参加者の数を分析しました。 AML 適応症では、末梢血組織は腫瘍量を代表するものではないため、MRD の評価には使用できません。
スクリーニングから試験終了日まで約45ヶ月
全体的な生存 (OS)
時間枠：最初の治験薬の投与から何らかの原因による死亡まで、最長 45 か月
全生存期間は、最初の研究治療投与日から何らかの原因による死亡までの時間間隔として定義されました。 カプランマイヤー法を使用して推定されました。 カプラン・マイヤー推定値の信頼区間 (CI) は、生存関数の両対数変換とブルックマイヤーとクロウリーの方法を使用して計算されました。
最初の治験薬の投与から何らかの原因による死亡まで、最長 45 か月
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：研究治療の投与から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に記録された日まで、最長 45 か月
EFSは、最初の治験薬投与の日から、CRを伴わないプロトコール導入/地固め療法の完了または終了、CRからの再発、または何らかの原因による死亡のうち、いずれか早い方の日までの時間間隔として定義された。 カプランマイヤー法を使用して推定されました。 カプラン・マイヤー推定値の CI は、生存関数の対数対数変換とブルックマイヤーとクロウリーの方法を使用して計算されます。
研究治療の投与から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に記録された日まで、最長 45 か月
反応期間 (DoR)
時間枠：最初に記録された反応から、最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡の日まで、最長 45 か月
反応期間は、最初の反応の日から、何らかの原因による最初の病気の進行または死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されました。 カプランマイヤー法を使用して推定されました。 カプラン・マイヤー推定値の CI は、生存関数の対数対数変換とブルックマイヤーとクロウリーの方法を使用して計算されます。
最初に記録された反応から、最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡の日まで、最長 45 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sanofi

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年8月6日

一次修了 (実際)

2022年9月12日

研究の完了 (実際)

2023年5月26日

試験登録日

最初に提出

2019年2月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年2月28日

最初の投稿 (実際)

2019年3月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月8日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACT15378
  • PIP - 2018-002697-45
  • U1111-1202-1096 (その他の識別子：UTN)
  • 2018-002697-45 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。 患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。 サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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