デュピルマブの有効性と安全性 慢性手湿疹難治性から非常に強力な局所用コルチコステロイド (DUPECZEMAIN)
2024年11月28日 更新者：University Hospital, Toulouse
DUPECZEMAIN : 中等度から重度の慢性手湿疹難治性から非常に強力な局所コルチコステロイドに対するデュピルマブの有効性と安全性を評価する二重盲検プラセボ対照無作為化多施設試験
デュピルマブは最近、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の治療において高い有効性と優れた安全性プロファイルを示しました。
局所療法に難治性の慢性手湿疹の新しい治療オプションを開発することが非常に必要です。
研究者らは、非常に強力な局所コルチコステロイドに抵抗性の中等度から重度の慢性手湿疹の治療においても、デュピルマブが高い有効性と良好な安全性プロファイルを有すると仮定しています。
調査の概要
詳細な説明
慢性手湿疹は頻繁に起こる慢性炎症性皮膚疾患であり、仕事だけでなく日常活動、感情的、社会的生活に重大な身体的、心理的、社会的影響を与える可能性があります。
慢性手湿疹では、アトピー性皮膚炎 (患者の 70% が関与)、環境抗原に対する感作、および刺激誘発因子の間に密接な関係があります。
非常に強力な局所ステロイドに抵抗性の慢性手湿疹の治療選択肢は限られています。
慢性手湿疹でラベル付けされた唯一の全身治療であるアリトレチノインは、中等度の有効性、有害事象による高いドロップアウトに関連しており、出産の可能性のある女性では厳格な避妊措置が必要です.
デュピルマブは最近、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の治療において高い有効性と優れた安全性プロファイルを示しました。
局所療法に難治性の慢性手湿疹の新しい治療オプションを開発することが非常に必要です。
研究者らは、非常に強力な局所コルチコステロイドに抵抗性の中等度から重度の慢性手湿疹の治療においても、デュピルマブが高い有効性と良好な安全性プロファイルを有すると仮定しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
94
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bordeaux、フランス、30000
- Saint André Hospital
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Montpellier、フランス、34000
- Hopital Saint Eloi
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- CHU Lyon-Sud Département d'allergologie et d'immunologie clinique
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Toulouse、フランス、31059
- Larrey Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -社会保険保護レジメンに所属する患者。
- -中等度から重度の慢性（> 6か月）の手湿疹の患者で、治験責任医師の総合評価（IGA）が3または4（0から4のスケールのうち）です。
- -不耐性（医師による）または非常に強力な局所コルチコステロイドに耐性のある患者。 非常に強力な外用コルチコステロイドに対する不十分な反応（耐性）は、治療にもかかわらず、寛解または低疾患活動性状態（IGAスコア0 [クリアを示す]から2 [軽度を示す]に相当）を達成および維持できない病歴として定義されます。 14日間、または非常に強力な局所コルチコステロイドに推奨される最大期間適用される、非常に強力な局所コルチコステロイドの毎日のレジメン。
- -患者指向のアンケートに記入する能力を含む、研究手順を理解できる患者。
- -ベースライン来院前の7日以内に安定した用量の皮膚軟化剤を塗布できる患者。
- -書面によるインフォームドコンセントに署名することに同意する患者。
除外基準:
- デュピルマブまたはその成分に対する過敏症
- 成人自律保護制度下の患者
- -治験責任医師によると、治療効果を評価する能力を損なう手の他の状態（乾癬など）。
- -ベースラインから1週間以内の局所コルチコステロイドまたは局所カルシニューリン阻害剤による治療。
- -ベースライン訪問から4週間以内の経口免疫抑制剤（シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチルを含む）、アリトレチノインまたは光線療法による治療。
- -ベースラインから8週間（または5半減期）以内の治験薬による治療。
- -研究開始前の2週間以内に全身性抗生物質の使用を必要とする活動的な慢性感染症。
- -侵襲性日和見感染症（結核、ヒストプラズマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、ニューモシスチス、アスペルギルス症など）の病歴を含む、免疫抑制の既知または疑いのある病歴 感染の解決;または、調査官の判断による、異常に頻繁な、再発する、または長期にわたる感染症。
- -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはHIV血清学陽性の病歴。
- -スクリーニング訪問時にB型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体、またはC型肝炎抗体が陽性。
- -既知の蠕虫感染症の患者。
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠または授乳を計画している女性。 性的に活発で、適切な避妊法を使用したくない出産の可能性のある女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュピルマブ群
患者は、0日目にデュピルマブの600mg負荷用量の後、2週間ごとにデュピルマブ300mgを投与される
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患者は、0日目にデュピルマブの600mg負荷用量の後、2週間ごとにデュピルマブ300mgを投与される
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
患者はプラセボを受け取る
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患者はプラセボを受け取る
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重症度スコア mTLSS (変更された総病変症状スコア)
時間枠：16週目
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主要評価項目は、重症度スコアのベースラインからの 16 週間の変化率です mTLSS (修正された総病変症状スコア) 、浮腫、裂け目）および掻痒および痛みの強さ。 7 つの個別の CHE 症状。 (紅斑、鱗屑、苔癬化または過角化症、小胞形成、浮腫、裂傷、およびそう痒/痛み) は、mTLSS の強度の複合スケールを形成し、それぞれが 0 (軽度) から 3 (重度) のスコアを付けます。 スコアは合計され、基本推定値 0 (徴候または症状なし) から最も極端な 21 (より深刻な疾患) まで拡張されます。 |
16週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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そう痒症の進行
時間枠：16週目
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0 (かゆみなし) から 100 (激しいかゆみ) までのビジュアル アナログ スケール (VAE) で測定された、ベースラインから 16 週目の慢性手湿疹に関連する掻痒の進行。
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16週目
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痛みの進化
時間枠：16週目
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0 (痛みなし) から 100 (激しい皮膚の痛み) までのビジュアル アナログ スケールで測定された、ベースラインから 16 週目の慢性手湿疹に関連する痛みの進展。
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16週目
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生活の質の向上
時間枠：16週目
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10 の質問で構成される DLQI (Dermatology Life Quality Index) によって測定されたベースラインからの 16 週目の生活の質の改善 (質問ごとに 4 つの可能性: 非常に、多く、少し、まったくない)。
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16週目
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EQ-5D-5Lによる生活の質の向上
時間枠：16週目
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EQ-5D-5L によって測定されたベースラインから 16 週目の生活の質の改善。
EQ-5D-5L は 2 つのコンポーネントで構成されています。回答者の健康状態の記述システムと、0 ～ 100 mm の VAS を使用した現在の健康状態の評価です。
記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されます。
各次元には、問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重度の問題、および極度の問題の 5 つのレベルがあります。
回答者は、5 つの側面のそれぞれで最も適切な記述に関連付けられたボックスにチェックを入れる (または×印を付ける) ことによって、自分の健康状態を示すように求められます。
VAS は、エンドポイントが「想像できる最高の健康状態」と「想像できる最悪の健康状態」とラベル付けされた垂直 VAS で、回答者の自己評価された健康状態を記録します。
この情報は、健康転帰の定量的尺度として使用できます。
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16週目
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睡眠不足の進化
時間枠：16週目
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0 (睡眠障害なし) から 100 (重度の睡眠喪失) までの視覚的アナログスケールで測定された、ベースラインから 16 週目の慢性手湿疹に関連する睡眠喪失の進展。
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16週目
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IGA - クリアランス
時間枠：16週目
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16週目における手湿疹のクリアランスまたはほぼクリアランス 治験責任医師のグローバルアセスメント（IGA）によって定義される0または1、5範囲スケール（0 =クリアから4 =重度の疾患）
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16週目
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パガ - クリアランス
時間枠：16週目
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0または1の患者の全体的評価（PaGa）によって評価される、16週目の手湿疹のクリアランスまたはほぼクリアランス。
PGA は、患者に全体的な症状をどのように評価するかを尋ねる単一項目の質問です。
回答の 5 つのカテゴリは、「無症状」(0) から「重度」(4) までの範囲です。
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16週目
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仕事の生産性の向上
時間枠：16週目
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WPAIアンケート（仕事の生産性と活動の障害）によって評価された、ベースラインから16週目の仕事の生産性の改善。
WPAI は、欠勤 (勤務時間の欠落)、プレゼンティイズム (職場での障害/職場での有効性の低下)、仕事の生産性の損失 (全体的な仕事の障害/欠勤とプレゼンティーズム)、および活動障害の 4 つのドメインにグループ化された 6 つの項目で構成されます。
スコアは障害率として計算され、スコアが高いほど障害が大きく、生産性が低いことを示します。
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16週目
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湿疹の面積と重症度指数（EASI）の進化
時間枠：16週目
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手以外の体の部分に湿疹がある患者のベースラインから 16 週目での湿疹面積と重症度指数の変化。
EASI スコアの範囲は 0 (湿疹なし) から 72 の間です。
値が高いほど、結果が悪いことを表します。
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16週目
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：16週目
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有害事象、重篤な有害事象、注射部位反応を監視することによる、試験期間中 (ベースラインから 20 週間) の安全性
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16週目
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検査パラメータの変化 - 全血球計算
時間枠：16週目
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ベースラインから 16 週目における検査パラメーター (全血球数) の変化
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16週目
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実験パラメータの進化 - トランスアミナーゼ
時間枠：16週目
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ベースラインから 16 週目における実験室パラメーター (トランスアミナーゼ) の変化
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16週目
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検査パラメータの進化 - 総免疫グロブリン E
時間枠：16週目
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ベースラインから 16 週目における検査パラメーター (総免疫グロブリン E) の変化
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16週目
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検査パラメーターの進化 - 特異的免疫グロブリン E
時間枠：16週目
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ベースラインから 16 週目での検査パラメーター (特異的免疫グロブリン E) の変化
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16週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Marie Tauber、Lyon Sud Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Blauvelt A, de Bruin-Weller M, Gooderham M, Cather JC, Weisman J, Pariser D, Simpson EL, Papp KA, Hong HC, Rubel D, Foley P, Prens E, Griffiths CEM, Etoh T, Pinto PH, Pujol RM, Szepietowski JC, Ettler K, Kemeny L, Zhu X, Akinlade B, Hultsch T, Mastey V, Gadkari A, Eckert L, Amin N, Graham NMH, Pirozzi G, Stahl N, Yancopoulos GD, Shumel B. Long-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids (LIBERTY AD CHRONOS): a 1-year, randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jun 10;389(10086):2287-2303. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31191-1. Epub 2017 May 4.
- Halioua B. [Hand eczema : disability and impact]. Ann Dermatol Venereol. 2014 Jun;141 Suppl 1:S111-6. doi: 10.1016/S0151-9638(14)70148-6. French.
- Cortesi PA, Scalone L, Belisari A, Bonamonte D, Cannavo SP, Cristaudo A, De Pita O, Gallo R, Giannetti A, Gola M, Pigatto PD, Mantovani LG. Cost and quality of life in patients with severe chronic hand eczema refractory to standard therapy with topical potent corticosteroids. Contact Dermatitis. 2014 Mar;70(3):158-68. doi: 10.1111/cod.12130. Epub 2013 Sep 19.
- Fowler JF, Graff O, Hamedani AG. A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluating the efficacy and safety of alitretinoin (BAL4079) in the treatment of severe chronic hand eczema refractory to potent topical corticosteroid therapy. J Drugs Dermatol. 2014 Oct;13(10):1198-204.
- Molin S, Merl J, Dietrich KA, Regauer M, Flaig M, Letule V, Saucke T, Herzinger T, Ruzicka T, Hauck SM. The hand eczema proteome: imbalance of epidermal barrier proteins. Br J Dermatol. 2015 Apr;172(4):994-1001. doi: 10.1111/bjd.13418. Epub 2015 Feb 26.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月15日
一次修了 (実際)
2023年11月9日
研究の完了 (実際)
2023年12月20日
試験登録日
最初に提出
2018年11月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月1日
最初の投稿 (実際)
2019年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年12月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月28日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。