Effekten og sikkerheten til Dupilumab kronisk hendeseksem som er motstandsdyktig mot høypotente topikale kortikosteroider (DUPECZEMAIN)
28. november 2024 oppdatert av: University Hospital, Toulouse
DUPECZEMAIN: Dobbeltblind placebokontrollert randomisert multisenterstudie som vurderer effektiviteten og sikkerheten til Dupilumab ved moderat til alvorlig kronisk hendeseksem som er motstandsdyktig mot høypotente topikale kortikosteroider
Dupilumab har nylig vist høy effekt og god sikkerhetsprofil ved behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt.
Det er et avgjørende behov for å utvikle nye behandlingsalternativer innen kronisk håndeksem som er motstandsdyktig mot lokal terapi.
Etterforskere antar at Dupilumab også vil ha høy effekt og god sikkerhetsprofil ved behandling av moderat til alvorlig kronisk håndeksem som er motstandsdyktig mot svært potente topikale kortikosteroider.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kronisk håndeksem er en hyppig kronisk inflammatorisk hudsykdom som kan ha betydelig fysisk, psykologisk og sosial innvirkning på daglige aktiviteter, følelsesmessige og sosiale liv samt arbeid.
Ved kronisk håndeksem er det en nær sammenheng mellom atopisk dermatitt (som involverer 70 % av pasientene), sensibilisering for miljøantigener og irriterende utløsende faktorer.
Det er begrensede behandlingsmuligheter for kronisk håndeksem som er motstandsdyktig mot svært potente topikale steroider.
Den eneste systemiske behandlingen merket ved kronisk håndeksem, alitretinoin, er assosiert med moderat effekt, høyt frafall på grunn av uønskede hendelser og krever strenge prevensjonstiltak hos kvinner i fertil alder.
Dupilumab har nylig vist høy effekt og god sikkerhetsprofil ved behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt.
Det er et avgjørende behov for å utvikle nye behandlingsalternativer innen kronisk håndeksem som er motstandsdyktig mot lokal terapi.
etterforskerne antar at Dupilumab også vil ha høy effekt og god sikkerhetsprofil ved behandling av moderat til alvorlig kronisk håndeksem som er motstandsdyktig mot svært potente topikale kortikosteroider.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
94
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 30000
- Saint André Hospital
-
Montpellier, Frankrike, 34000
- Hopital Saint Eloi
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- CHU Lyon-Sud Département d'allergologie et d'immunologie clinique
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Larrey Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter tilknyttet en trygdeordning.
- Pasienter med moderat til alvorlig kronisk (>6 måneder) håndeksem med en Investigator global vurdering (IGA) på 3 eller 4 (av en skala fra 0 til 4).
- Pasienter intolerante (ifølge legen) eller resistente mot svært potente topikale kortikosteroider. Utilstrekkelig respons (resistens) på svært potente topikale kortikosteroider er definert som en historie med manglende evne til å oppnå og opprettholde remisjon eller en lav sykdomsaktivitetstilstand (sammenlignbar med en IGA-score på 0 [indikerer klar] til 2 [indikerer mild]) til tross for behandling med en daglig diett med svært potente topikale kortikosteroider brukt i 14 dager eller i maksimal varighet som anbefales for svært potente topikale kortikosteroider.
- Pasienter som er i stand til å forstå studieprosedyrene, inkludert evnen til å fylle ut pasientorienterte spørreskjemaer.
- Pasienter som er i stand til å påføre en stabil dose mykgjøringsmidler innen 7 dager før baseline-besøket.
- Pasienter som godtar å signere det skriftlige informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhet overfor dupilumab eller noen av ingrediensene i det
- Pasienter under voksenautonomibeskyttelsessystem
- Enhver annen tilstand (f.eks. psoriasis) på hendene som ifølge utrederen vil svekke evnen til å evaluere behandlingseffekt.
- Behandling med topikale kortikosteroider eller topikale kalsineurinhemmere innen én uke etter baseline.
- Behandling med orale immunsuppressiva (inkludert ciklosporin, metotreksat, azatioprin, mykofenolatmofetil), alitretinoin eller fototerapi innen 4 uker etter baseline-besøk.
- Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 8 uker (eller 5 halveringstider) etter baseline.
- Aktiv kronisk infeksjon som krever bruk av et systemisk antibiotikum innen 2 uker før studiestart.
- Kjent eller mistenkt historie med immunsuppresjon, inkludert historie med invasive opportunistiske infeksjoner (f.eks. tuberkulose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystis, aspergillose) til tross for infeksjonsoppløsning; eller uvanlig hyppige, tilbakevendende eller langvarige infeksjoner, per etterforskers vurdering.
- Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller positiv HIV-serologi ved screening.
- Positiv for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt C-antistoff ved screeningbesøket.
- Pasienter med kjente helminthinfeksjoner.
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide eller amme under studien. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: dupilumab gruppe
pasienten får dupilumab 300 mg annenhver uke etter en 600 mg-belastningsdose av dupilumab på dag 0
|
pasienten får dupilumab 300 mg annenhver uke etter en 600 mg-belastningsdose av dupilumab på dag 0
|
|
Placebo komparator: placebo gruppe
pasienten får placebo
|
pasienten får placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
alvorlighetsgrad mTLSS (modifisert Total Lesion Symptom Score)
Tidsramme: Uke 16
|
Det primære utfallsmålet vil være 16-ukers prosent endring siden baseline av alvorlighetsgraden mTLSS (modifisert Total Lesion Symptom Score) MTLSS kombinerer en evaluering av håndeksemlesjonenes alvorlighetsgrad inkludert 6 nøkkeltegn (erytem, avskalling, lichenifisering/hyperkeratose, vesikler , ødem, sprekker) og intensiteten av kløe og smerte. De syv individuelle CHE-symptomene; (erytem, skalering, lichenifisering eller hyperkeratose, vesikulasjon, ødem, sprekker og pruritus/smerte) danner den sammensatte skalaen for mTLSS' styrke, og hver av dem skårer fra 0 (mild) til 3 (alvorlig). Poengsummene er summert, og strekker seg fra et basisestimat på 0 (ingen tegn eller symptomer) til det mest ekstreme av 21 (mer alvorlig sykdom). |
Uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evolusjon av kløe
Tidsramme: Uke 16
|
Utvikling av kløe assosiert med kronisk håndeksem ved uke 16 siden baseline målt med en visuell analog skala (VAE) fra 0 (ingen kløe) til 100 (intens kløe).
|
Uke 16
|
|
Evolusjon av smerte
Tidsramme: Uke 16
|
Evolusjon av smerte assosiert med kronisk håndeksem ved uke 16 siden baseline målt med en visuell analog skala fra 0 (ingen smerte) til 100 (intense hudsmerter).
|
Uke 16
|
|
Forbedring av livskvalitet
Tidsramme: Uke 16
|
Forbedring av livskvalitet ved uke 16 siden baseline målt ved DLQI (Dermatology Life Quality Index) sammensatt av 10 spørsmål (4 muligheter per spørsmål: veldig mye, mye, lite, ikke i det hele tatt).
|
Uke 16
|
|
Forbedring av livskvalitet med EQ-5D-5L
Tidsramme: Uke 16
|
Forbedring av livskvalitet ved uke 16 siden baseline målt med EQ-5D-5L.
EQ-5D-5L består av 2 komponenter: et beskrivende system for respondentens helse og en vurdering av hans eller hennes nåværende helsetilstand ved bruk av en 0 til 100 mm VAS.
Det beskrivende systemet omfatter følgende 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer.
Respondenten blir bedt om å angi sin helsetilstand ved å krysse av (eller sette et kryss) i boksen knyttet til den mest passende utsagn i hver av de 5 dimensjonene.
VAS registrerer respondentens selvvurderte helse på en vertikal VAS der endepunktene er merket "best tenkelige helsetilstand" og "verst tenkelige helsetilstand."
Denne informasjonen kan brukes som et kvantitativt mål på helseutfall.
|
Uke 16
|
|
utvikling av søvntap
Tidsramme: Uke 16
|
Evolusjon av søvntap assosiert med kronisk håndeksem ved uke 16 siden baseline målt med en visuell analog skala fra 0 (ingen søvnforstyrrelse) til 100 (alvorlig søvntap).
|
Uke 16
|
|
IGA - Klarering
Tidsramme: Uke 16
|
Clearance eller nesten clearance av håndeksem ved uke 16 som definert av en etterforskers globale vurdering (IGA) på 0 eller 1, på en 5-skala (fra 0 = klar til 4 = alvorlig sykdom)
|
Uke 16
|
|
PaGa - Klarering
Tidsramme: Uke 16
|
Clearance eller nesten clearance av håndeksem ved uke 16, vurdert av pasientens globale vurdering (PaGa) på 0 eller 1.
PGA er et enkelt-element spørsmål som spør pasienten hvordan de vil vurdere sine generelle symptomer.
De 5 svarkategoriene varierer fra "ingen symptomer"(0) til "alvorlig."(4)
|
Uke 16
|
|
Forbedring av arbeidsproduktiviteten
Tidsramme: Uke 16
|
Forbedring av arbeidsproduktivitet ved uke 16 siden baseline, vurdert av WPAI-spørreskjemaet (Work Productivity and Activity Impairment).
WPAI består av 6 elementer gruppert i 4 domener: fravær (bortet arbeidstid), tilstedeværelse (svikt på jobben/redusert effektivitet på jobben), tap av arbeidsproduktivitet (generelt nedsatt arbeidsevne/fravær pluss tilstedeværelse) og aktivitetssvikt.
Poeng er beregnet som nedskrivningsprosent, med høyere poengsum som indikerer større verdifall og mindre produktivitet.
|
Uke 16
|
|
Evolution of the Eczema Area and Severity Index (EASI)
Tidsramme: Uke 16
|
Evolution of the Eczema Area and Severity Index ved uke 16 siden baseline hos pasienter som har eksem på andre deler av kroppen enn hendene.
EASI-skårene er mellom 0 (ingen eksem) og 72.
Høyere verdier representerer et dårligere resultat.
|
Uke 16
|
|
Forekomst av behandlingsoppstått bivirkning
Tidsramme: Uke 16
|
Sikkerheten gjennom hele studien (ved 20 uker siden baseline) ved å overvåke bivirkninger, alvorlige bivirkninger, reaksjoner på injeksjonsstedet
|
Uke 16
|
|
utvikling av laboratorieparametre - full blodtelling
Tidsramme: Uke 16
|
Utviklingen av laboratorieparametre (full blodtelling) ved uke 16 siden baseline
|
Uke 16
|
|
utvikling av laboratorieparametre - transaminaser
Tidsramme: Uke 16
|
Utviklingen av laboratorieparametre (transaminase) ved uke 16 siden baseline
|
Uke 16
|
|
utvikling av laboratorieparametre - totalt immunglobulin E
Tidsramme: Uke 16
|
Utviklingen av laboratorieparametre (totalt immunglobulin E) ved uke 16 siden baseline
|
Uke 16
|
|
utvikling av laboratorieparametre - spesifikt immunglobulin E
Tidsramme: Uke 16
|
Utviklingen av laboratorieparametre (spesifikt immunglobulin E) ved uke 16 siden baseline
|
Uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Marie Tauber, Lyon Sud Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Blauvelt A, de Bruin-Weller M, Gooderham M, Cather JC, Weisman J, Pariser D, Simpson EL, Papp KA, Hong HC, Rubel D, Foley P, Prens E, Griffiths CEM, Etoh T, Pinto PH, Pujol RM, Szepietowski JC, Ettler K, Kemeny L, Zhu X, Akinlade B, Hultsch T, Mastey V, Gadkari A, Eckert L, Amin N, Graham NMH, Pirozzi G, Stahl N, Yancopoulos GD, Shumel B. Long-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids (LIBERTY AD CHRONOS): a 1-year, randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jun 10;389(10086):2287-2303. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31191-1. Epub 2017 May 4.
- Halioua B. [Hand eczema : disability and impact]. Ann Dermatol Venereol. 2014 Jun;141 Suppl 1:S111-6. doi: 10.1016/S0151-9638(14)70148-6. French.
- Cortesi PA, Scalone L, Belisari A, Bonamonte D, Cannavo SP, Cristaudo A, De Pita O, Gallo R, Giannetti A, Gola M, Pigatto PD, Mantovani LG. Cost and quality of life in patients with severe chronic hand eczema refractory to standard therapy with topical potent corticosteroids. Contact Dermatitis. 2014 Mar;70(3):158-68. doi: 10.1111/cod.12130. Epub 2013 Sep 19.
- Fowler JF, Graff O, Hamedani AG. A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluating the efficacy and safety of alitretinoin (BAL4079) in the treatment of severe chronic hand eczema refractory to potent topical corticosteroid therapy. J Drugs Dermatol. 2014 Oct;13(10):1198-204.
- Molin S, Merl J, Dietrich KA, Regauer M, Flaig M, Letule V, Saucke T, Herzinger T, Ruzicka T, Hauck SM. The hand eczema proteome: imbalance of epidermal barrier proteins. Br J Dermatol. 2015 Apr;172(4):994-1001. doi: 10.1111/bjd.13418. Epub 2015 Feb 26.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. juli 2019
Primær fullføring (Faktiske)
9. november 2023
Studiet fullført (Faktiske)
20. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. november 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
4. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC31/18/0269
- 2018-002830-19 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .