Effekt og sikkerhed af Dupilumab kronisk håndeksem, der er modstandsdygtig over for højpotente topikale kortikosteroider (DUPECZEMAIN)
28. november 2024 opdateret af: University Hospital, Toulouse
DUPECZEMAIN: Dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret multicenterundersøgelse, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af Dupilumab ved moderat til svær kronisk håndeksem, der er modstandsdygtig overfor højpotente topikale kortikosteroider
Dupilumab har for nylig vist høj effekt og god sikkerhedsprofil i behandlingen af moderat til svær atopisk dermatitis.
Der er et afgørende behov for at udvikle nye behandlingsmuligheder inden for kronisk håndeksem, der er modstandsdygtig over for topisk terapi.
Forskere antager, at Dupilumab også vil have høj effekt og god sikkerhedsprofil i behandlingen af moderat til svær kronisk håndeksem, der er modstandsdygtig over for højpotente topikale kortikosteroider.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kronisk håndeksem er en hyppig kronisk inflammatorisk hudsygdom, som kan have betydelig fysisk, psykologisk og social indvirkning på daglige aktiviteter, følelsesmæssige og sociale liv samt arbejde.
Ved kronisk håndeksem er der en tæt sammenhæng mellem atopisk dermatitis (som involverer 70 % af patienterne), sensibilisering over for miljømæssige antigener og irriterende udløsende faktorer.
Der er begrænsede behandlingsmuligheder for kronisk håndeksem, der er modstandsdygtig over for stærkt potente topiske steroider.
Den eneste systemiske behandling mærket ved kronisk håndeksem, alitretinoin, er forbundet med moderat effekt, højt frafald på grund af bivirkninger, og det kræver strenge præventionsforanstaltninger hos kvinder i den fødedygtige alder.
Dupilumab har for nylig vist høj effekt og god sikkerhedsprofil i behandlingen af moderat til svær atopisk dermatitis.
Der er et afgørende behov for at udvikle nye behandlingsmuligheder inden for kronisk håndeksem, der er modstandsdygtig over for topisk terapi.
efterforskerne antager, at Dupilumab også vil have høj effekt og god sikkerhedsprofil i behandlingen af moderat til svær kronisk håndeksem, der er modstandsdygtig over for højpotente topikale kortikosteroider.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
94
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 30000
- Saint André Hospital
-
Montpellier, Frankrig, 34000
- Hopital Saint Eloi
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
- CHU Lyon-Sud Département d'allergologie et d'immunologie clinique
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- Larrey Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der er tilknyttet en socialsikringsordning.
- Patienter med moderat til svær kronisk (>6 måneder) håndeksem med en Investigator global vurdering (IGA) på 3 eller 4 (ud af en skala fra 0 til 4).
- Patienter intolerante (ifølge lægen) eller resistente over for stærkt potente topikale kortikosteroider. Utilstrækkelig respons (resistens) på meget potente topikale kortikosteroider er defineret som en historie med manglende opnåelse og opretholdelse af remission eller en lav sygdomsaktivitetstilstand (sammenlignelig med en IGA-score på 0 [indikerer klar] til 2 [indikerer mild]) på trods af behandling med et dagligt regime med højpotente topikale kortikosteroider anvendt i 14 dage eller i den maksimale varighed, der anbefales for højpotente topikale kortikosteroider.
- Patienter, der er i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne, herunder evnen til at udfylde patientorienterede spørgeskemaer.
- Patienter, der er i stand til at påføre en stabil dosis af blødgørende midler inden for 7 dage før baseline-besøget.
- Patienter, der accepterer at underskrive det skriftlige informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhed over for dupilumab eller over for et eller flere af dets indholdsstoffer
- Patienter under voksenautonomibeskyttelsessystem
- Enhver anden tilstand (f.eks. psoriasis) på hænderne, som ifølge investigator vil forringe evnen til at vurdere behandlingseffekt.
- Behandling med topiske kortikosteroider eller topiske calcineurinhæmmere inden for en uge efter baseline.
- Behandling med orale immunsuppressiva (inklusive cyclosporin, methotrexat, azathioprin, mycophenolatmofetil), alitretinoin eller fototerapi inden for 4 uger efter baseline besøg.
- Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 8 uger (eller 5 halveringstider) efter baseline.
- Aktiv kronisk infektion, der kræver brug af et systemisk antibiotikum inden for 2 uger før studiestart.
- Kendt eller mistænkt historie med immunsuppression, herunder historie med invasive opportunistiske infektioner (f.eks. tuberkulose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystis, aspergillose) på trods af infektionsopløsning; eller usædvanligt hyppige, tilbagevendende eller langvarige infektioner, ifølge efterforskerens vurdering.
- Anamnese med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller positiv HIV-serologi ved screening.
- Positiv for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis C-antistof ved screeningsbesøget.
- Patienter med kendte helminth-infektioner.
- Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller amme under undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en passende præventionsmetode
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: dupilumab gruppe
patienten får dupilumab 300 mg hver anden uge efter en 600 mg belastningsdosis af dupilumab på dag 0
|
patienten får dupilumab 300 mg hver anden uge efter en 600 mg belastningsdosis af dupilumab på dag 0
|
|
Placebo komparator: placebo gruppe
patient får placebo
|
patient får placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sværhedsgrad mTLSS (modificeret total læsionssymptomscore)
Tidsramme: Uge 16
|
Det primære resultatmål vil være den 16-ugers procentvise ændring siden baseline af sværhedsgraden mTLSS (modificeret Total Lesion Symptom Score) mTLSS kombinerer en evaluering af håndeksemlæsioners sværhedsgrad inklusive 6 nøgletegn (erytem, afskalning, lichenificering/hyperkeratose, vesikler ødem, fissurer) og intensiteten af kløe og smerte. De syv individuelle CHE-symptomer; (erytem, skældannelse, lichenificering eller hyperkeratose, vesikulering, ødem, fissurer og kløe/smerte) danner den sammensatte skala for mTLSS' styrke, og hver af dem scorer fra 0 (mild) til 3 (alvorlig). Scoren er summeret, strækker sig fra et basisestimat på 0 (ingen tegn eller symptomer) til det mest ekstreme af 21 (mere alvorlig sygdom). |
Uge 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvikling af kløe
Tidsramme: Uge 16
|
Udvikling af pruritus forbundet med kronisk håndeksem i uge 16 siden baseline målt med en visuel analog skala (VAE) fra 0 (ingen kløe) til 100 (intens kløe).
|
Uge 16
|
|
Udvikling af smerte
Tidsramme: Uge 16
|
Udvikling af smerte forbundet med kronisk håndeksem i uge 16 siden baseline målt med en visuel analog skala fra 0 (ingen smerte) til 100 (intense hudsmerter).
|
Uge 16
|
|
Forbedring af livskvalitet
Tidsramme: Uge 16
|
Forbedring af livskvalitet i uge 16 siden baseline målt ved DLQI (Dermatology Life Quality Index) sammensat af 10 spørgsmål (4 muligheder pr. spørgsmål: meget, meget, lidt, slet ikke).
|
Uge 16
|
|
Forbedring af livskvalitet med EQ-5D-5L
Tidsramme: Uge 16
|
Forbedring af livskvalitet i uge 16 siden baseline målt ved EQ-5D-5L.
EQ-5D-5L består af 2 komponenter: et beskrivende system af respondentens helbred og en vurdering af hans eller hendes nuværende helbredstilstand ved hjælp af en 0 til 100 mm VAS.
Det beskrivende system omfatter følgende 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression.
Hver dimension har 5 niveauer: ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer.
Respondenten bliver bedt om at angive sin helbredstilstand ved at afkrydse (eller sætte et kryds) i den rubrik, der er knyttet til den mest passende udsagn i hver af de 5 dimensioner.
VAS registrerer respondentens selvvurderede helbred på en vertikal VAS, hvor endepunkterne er mærket "bedst tænkelige sundhedstilstand" og "værst tænkelige sundhedstilstand."
Disse oplysninger kan bruges som et kvantitativt mål for sundhedsresultater.
|
Uge 16
|
|
udvikling af søvntab
Tidsramme: Uge 16
|
Udvikling af søvntab forbundet med kronisk håndeksem i uge 16 siden baseline målt med en visuel analog skala fra 0 (ingen søvnforstyrrelse) til 100 (alvorligt søvntab).
|
Uge 16
|
|
IGA - Klarering
Tidsramme: Uge 16
|
Clearance eller næsten clearance af håndeksem i uge 16 som defineret af en Investigators globale vurdering (IGA) på 0 eller 1 på en 5 skala (fra 0 = Klar til 4 = alvorlig sygdom)
|
Uge 16
|
|
PaGa - Klarering
Tidsramme: Uge 16
|
Clearance eller næsten clearance af håndeksem i uge 16 vurderet ved patientens globale vurdering (PaGa) på 0 eller 1.
PGA'en er et spørgsmål med ét emne, der spørger patienten, hvordan de vil vurdere deres generelle symptomer.
De 5 kategorier af svar spænder fra "ingen symptomer"(0) til "alvorlige."(4)
|
Uge 16
|
|
Forbedring af arbejdsproduktivitet
Tidsramme: Uge 16
|
Forbedring af arbejdsproduktivitet i uge 16 siden baseline som vurderet ved WPAI-spørgeskemaet (Work Productivity and Activity Impairment).
WPAI består af 6 punkter, der er grupperet i 4 domæner: fravær (tabt arbejdstid), tilstedeværelse (nedsættelse på arbejdet/reduceret effektivitet på jobbet), tab af arbejdsproduktivitet (generelt nedsat arbejdsevne/fravær plus tilstedeværelse) og aktivitetsnedsættelse.
Scoringer beregnes som værdiforringelsesprocenter, hvor højere score indikerer større værdiforringelse og mindre produktivitet.
|
Uge 16
|
|
Evolution of the Eczema Area and Severity Index (EASI)
Tidsramme: Uge 16
|
Evolution of the Eczema Area and Severity Index i uge 16 siden baseline hos patienter, der har eksem på andre dele af kroppen end hænderne.
EASI-scoreintervallerne er mellem 0 (ingen eksem) og 72.
Højere værdier repræsenterer et dårligere resultat.
|
Uge 16
|
|
Forekomst af behandlings-emergent bivirkning
Tidsramme: Uge 16
|
Sikkerheden gennem hele studiet (ved 20 uger siden baseline) ved at overvåge bivirkninger, alvorlige bivirkninger, reaktioner på injektionsstedet
|
Uge 16
|
|
udvikling af laboratorieparametre - fuld blodtælling
Tidsramme: Uge 16
|
Udviklingen af laboratorieparametre (fuldt blodtal) i uge 16 siden baseline
|
Uge 16
|
|
udvikling af laboratorieparametre - transaminaser
Tidsramme: Uge 16
|
Udviklingen af laboratorieparametre (transaminase) i uge 16 siden baseline
|
Uge 16
|
|
udvikling af laboratorieparametre - totalt immunglobulin E
Tidsramme: Uge 16
|
Udviklingen af laboratorieparametre (total immunglobulin E) i uge 16 siden baseline
|
Uge 16
|
|
udvikling af laboratorieparametre - specifikt immunglobulin E
Tidsramme: Uge 16
|
Udviklingen af laboratorieparametre (specifik immunoglobulin E) i uge 16 siden baseline
|
Uge 16
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Marie Tauber, Lyon Sud Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Blauvelt A, de Bruin-Weller M, Gooderham M, Cather JC, Weisman J, Pariser D, Simpson EL, Papp KA, Hong HC, Rubel D, Foley P, Prens E, Griffiths CEM, Etoh T, Pinto PH, Pujol RM, Szepietowski JC, Ettler K, Kemeny L, Zhu X, Akinlade B, Hultsch T, Mastey V, Gadkari A, Eckert L, Amin N, Graham NMH, Pirozzi G, Stahl N, Yancopoulos GD, Shumel B. Long-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids (LIBERTY AD CHRONOS): a 1-year, randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jun 10;389(10086):2287-2303. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31191-1. Epub 2017 May 4.
- Halioua B. [Hand eczema : disability and impact]. Ann Dermatol Venereol. 2014 Jun;141 Suppl 1:S111-6. doi: 10.1016/S0151-9638(14)70148-6. French.
- Cortesi PA, Scalone L, Belisari A, Bonamonte D, Cannavo SP, Cristaudo A, De Pita O, Gallo R, Giannetti A, Gola M, Pigatto PD, Mantovani LG. Cost and quality of life in patients with severe chronic hand eczema refractory to standard therapy with topical potent corticosteroids. Contact Dermatitis. 2014 Mar;70(3):158-68. doi: 10.1111/cod.12130. Epub 2013 Sep 19.
- Fowler JF, Graff O, Hamedani AG. A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluating the efficacy and safety of alitretinoin (BAL4079) in the treatment of severe chronic hand eczema refractory to potent topical corticosteroid therapy. J Drugs Dermatol. 2014 Oct;13(10):1198-204.
- Molin S, Merl J, Dietrich KA, Regauer M, Flaig M, Letule V, Saucke T, Herzinger T, Ruzicka T, Hauck SM. The hand eczema proteome: imbalance of epidermal barrier proteins. Br J Dermatol. 2015 Apr;172(4):994-1001. doi: 10.1111/bjd.13418. Epub 2015 Feb 26.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. juli 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. november 2023
Studieafslutning (Faktiske)
20. december 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. november 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
4. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. december 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. november 2024
Sidst verificeret
1. november 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC31/18/0269
- 2018-002830-19 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .