上半身肥満および2型糖尿病における筋細胞内脂肪酸輸送に対するナイアシンの影響
筋肉のインスリン抵抗性は、上半身肥満 (UBO) および 2 型糖尿病 (T2DM) の顕著な特徴です。 筋肉遊離脂肪酸 (FFA) の利用可能性または筋細胞内脂肪酸輸送がインスリンに対する異常な反応の原因であるかどうかは不明です。 同様に、研究者は、セラミドまたはジアシルグリセロール (DG) への FFA の取り込みが、インスリンシグナル伝達と筋肉のグルコース取り込みにどの程度影響するかを理解していません。 研究者は、筋細胞内トリグリセリドへの筋肉FFA貯蔵、筋細胞内脂肪酸輸送、インスリンシグナル伝達経路の活性化、およびグルコース処理率を、生理食塩水管理下（一晩高FFA）および静脈内ナイアシンの一晩注入後（低/正常FFA）の両方で測定します。 FFA と筋インスリン作用との相互作用を全身から細胞・分子レベルまで総合的に調べた初の試みです。 インスリン シグナル伝達経路のどのステップが最も影響を受けるかを特定することにより、研究者は、さまざまな程度のインスリン抵抗性に対するセラミドおよび/または DG の部位特異的な効果を判断します。
仮説 1: 筋細胞内 DG への血漿 FFA の輸送が増えると、近位のインスリン シグナル伝達が損なわれ、筋肉のグルコース取り込みが減少します。
仮説 2: ナイアシンの静脈内注入を使用して UBO および T2DM の FFA を低下させると、血漿 FFA の筋細胞内セラミドへの輸送が変化し、インスリンシグナル伝達が改善され、筋肉のグルコース取り込みが増加します。
仮説 3: ナイアシンの静脈内注入を使用して UBO および T2DM の FFA を低下させると、血漿 FFA の筋細胞内 DG への輸送が変化し、インスリンシグナル伝達が改善され、筋肉のグルコース取り込みが増加します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 女性と男性（閉経前の女性）
- BMI 29-37
- 重量安定
- 妊娠していない/授乳中
除外基準:
- 虚血性心疾患
- 動脈硬化性弁膜症
- 喫煙者 (週に 20 本以上のタバコ)
- 両側卵巣摘出術
血清脂質プロファイルを変化させる可能性のある薬物の併用：
- 高用量の魚油（1日3g以上）、
- STATINS (はいの場合は 6 週間保持し、PCP の承認を受けます)、
- ナイアシン
- フィブラート
- チアゾリジンジオン
- β遮断薬
- 非定型抗精神病薬
- リドカインまたはナイアシン/ナイアスパンアレルギー
- -血清クレアチニン、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の正常上限の1.5倍の被験者 脂肪肝疾患、総ビリルビン（患者が記録されていない限り） ギルバート症候群）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ナイアシンの次に生理食塩水
すべての参加者は、1日目にナイアシンを一晩静脈内投与され、その後、研究2日目に一晩かけて生理食塩水を静脈内投与されます。
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静脈内注入、0.6 mg/分から開始して最大 2.8 mg/分まで漸増用量（おそらく必要な用量 = 1.4 mg/分）
0.9% 塩化ナトリウム (NaCl) の点滴静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルコース注入速度
時間枠：18時間
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グルコース注入速度は、上半身肥満および２型糖尿病ボランティアにおいて、生理食塩水制御条件下およびナイアシンの静脈内注入中に高インスリン血症正常血糖クランプを使用して測定される。
高インスリン血症正常血糖クランプは、インスリン感受性を測定するために使用される方法です。
血漿インスリン濃度は、連続インスリン注入によって急激に上昇し、約 40 ～ 80 μU/ml (ミリリットルあたりのマイクロユニット) に維持されます。
クランプ中、血漿グルコース濃度は正常な血糖値で一定に保たれた。
インスリン注入の最後の 1 時間にわたるグルコース注入速度は、全身のグルコース代謝に対するインスリンの正味の効果です。
この速度は、組織のインスリン感受性の尺度として機能します。
高インスリン血症正常血糖クランプは、インスリンに対する組織の感受性を評価します。
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18時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪細胞の脂肪分解タンパク質に対するナイアシンの効果
時間枠：18時間
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グルコース処理率は、生理食塩水管理条件下でナイアシンの静脈内注入中に、高インスリン血症の正常血糖クランプを使用して、上半身の肥満および2型糖尿病のボランティアで測定されます。
血液と脂肪のサンプルは、両方の研究日に収集されます。最初はC13標識パルミチン酸の静脈内注入後、2番目はインスリンクランプの最後に、ボランティアはインスリン中にD-9パルミチン酸の静脈内注入を受けます。クランプ。
インスリンシグナル伝達（および他の）経路の測定は、両方の研究日に収集された両方の脂肪生検サンプルで行われます。
脂肪サンプルは、脂肪細胞の形態と機能を測定するために処理されます。
研究日と脂肪生検の両方で、インスリン調節およびナイアシン調節脂肪分解タンパク質のリン酸化を測定します。
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18時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Michael D Jensen、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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