Wpływ niacyny na wewnątrzkomórkowy handel kwasami tłuszczowymi w otyłości górnej części ciała i cukrzycy typu 2
Insulinooporność mięśni jest cechą charakterystyczną otyłości górnej części ciała (UBO) i cukrzycy typu 2 (T2DM). Nie wiadomo, czy dostępność wolnych kwasów tłuszczowych w mięśniach (FFA) lub transport kwasów tłuszczowych do komórek mięśniowych jest odpowiedzialny za nieprawidłową odpowiedź na insulinę. Podobnie badacze nie rozumieją, w jakim stopniu włączenie FFA do ceramidów lub diacylogliceroli (DG) wpływa na sygnalizację insulinową i wychwyt glukozy przez mięśnie. Badacze będą mierzyć magazynowanie mięśni FFA w triglicerydy wewnątrzkomórkowe, wewnątrzkomórkowy transport kwasów tłuszczowych, aktywację szlaku sygnalizacji insuliny i szybkość usuwania glukozy zarówno pod kontrolą soli fizjologicznej (wysoki FFA przez noc), jak i po nocnym wlewie dożylnym niacyny (niższy/normalny FFA) do zapewniają pierwsze zintegrowane badanie interakcji między FFA a działaniem insuliny mięśniowej od całego ciała do poziomu komórkowego/molekularnego. Określając, które etapy szlaku sygnałowego insuliny są najbardziej dotknięte, badacze określą specyficzny dla miejsca wpływ ceramidów i/lub DG na różne stopnie insulinooporności.
Hipoteza 1: Większy transport FFA z osocza do wewnątrzkomórkowej DG zaburzy proksymalną sygnalizację insuliny i zmniejszy wychwyt glukozy w mięśniach.
Hipoteza 2: Obniżenie FFA w UBO i T2DM za pomocą dożylnego wlewu niacyny zmieni transport osoczowych FFA do wewnątrzkomórkowych ceramidów w sposób, który poprawi sygnalizację insulinową i zwiększy wychwyt glukozy przez mięśnie.
Hipoteza 3: Obniżenie FFA w UBO i T2DM za pomocą dożylnego wlewu niacyny zmieni transport FFA z osocza do wewnątrzkomórkowej DG w sposób, który poprawi sygnalizację insuliny i zwiększy wychwyt glukozy w mięśniach.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety i mężczyźni (Kobiety przed menopauzą)
- BMI 29-37
- Stabilna waga
- Nie jestem w ciąży/karmię piersią
Kryteria wyłączenia:
- Choroba niedokrwienna serca
- Miażdżycowa choroba zastawkowa
- Palacze (>20 papierosów tygodniowo)
- Obustronne wycięcie jajników
Jednoczesne stosowanie leków, które mogą zmieniać profil lipidowy w surowicy:
- Wysokie dawki oleju z ryb (>3g dziennie),
- STATYNY (jeśli tak, wstrzymaj się przez 6 tygodni i uzyskaj zgodę PCP),
- Niacyna
- Fibraty
- tiazolidynodiony
- Beta-blokery
- Atypowe leki przeciwpsychotyczne
- Alergia na lidokainę lub niacynę/niaspan
- Pacjenci z 1,5-krotnością górnej granicy normy stężenia kreatyniny w surowicy, fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), chyba że uczestnik ma stłuszczenie wątroby, bilirubina całkowita (chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niacyna, następnie sól fizjologiczna
Wszyscy uczestnicy otrzymają dożylnie niacynę przez noc pierwszego dnia, a następnie dożylnie roztwór soli fizjologicznej przez noc drugiego dnia badania
|
Wlew dożylny, stopniowo zwiększana dawka od 0,6 mg/min do maksymalnie 2,8 mg/min (prawdopodobnie potrzebna dawka = 1,4 mg/min)
Wlew dożylny 0,9% chlorku sodu (NaCl)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość wlewu glukozy
Ramy czasowe: 18 godzin
|
Szybkość wlewu glukozy będzie mierzona u ochotników z otyłością górnej części ciała i cukrzycą typu 2, stosując klamrę hiperinsulinemiczną i euglikemiczną w warunkach kontroli soli fizjologicznej oraz podczas dożylnego wlewu niacyny.
Klamra hiperinsulinemiczno-euglikemiczna jest metodą stosowaną do pomiaru wrażliwości na insulinę.
Stężenie insuliny w osoczu gwałtownie wzrasta i utrzymuje się na poziomie ~40-80 μU/ml (mikrojednostek na mililitr) w wyniku ciągłego wlewu insuliny.
Podczas klamry stężenie glukozy w osoczu utrzymywano na stałym poziomie na normalnym poziomie cukru we krwi.
Szybkość wlewu glukozy w ciągu ostatniej godziny wlewu insuliny to sumaryczny wpływ insuliny na metabolizm glukozy w całym organizmie.
Wskaźnik ten służy jako miara wrażliwości tkanki na insulinę.
Klamra hiperinsulinemiczno-euglikemiczna ocenia wrażliwość tkanek na insulinę.
|
18 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ niacyny na białka lipolizy adipocytów
Ramy czasowe: 18 godzin
|
Szybkości usuwania glukozy będą mierzone u ochotników z otyłością górnych partii ciała i cukrzycą typu 2 przy użyciu klamry euglikemicznej z hiperinsulinemią w kontrolowanych warunkach soli fizjologicznej i podczas dożylnego wlewu niacyny.
Próbki krwi i tłuszczu będą pobierane w obu dniach badania, pierwszy po dożylnym wlewie palmitynianu znakowanego C13, a drugi na końcu zacisku insulinowego, podczas którego ochotnicy otrzymają dożylny wlew palmitynianu D-9 podczas podawania insuliny. Zacisk.
Pomiary szlaku sygnalizacji insuliny (i innych) zostaną wykonane na obu próbkach biopsji tkanki tłuszczowej pobranych w oba dni badania.
Próbki tkanki tłuszczowej zostaną przetworzone w celu zmierzenia morfologii i funkcji adipocytów.
Będziemy mierzyć fosforylację białek lipolizy regulowanych przez insulinę i niacynę w obu dniach badania iw obu biopsjach tkanki tłuszczowej.
|
18 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Michael D Jensen, Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Zaburzenia odżywiania
- Choroby metaboliczne
- Przekarmienie
- Masy ciała
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Nadwaga
- Otyłość
- Cukrzyca typu 2
- Cukrzyca
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity
- Mikroelementy
- Kompleks witamin z grupy B
- Witaminy
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki hipolipemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Niacyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 17-009977
- 5R01DK045343 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .