Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av niacin på intramyocellulär fettsyrahandel vid överkroppsfetma och typ 2-diabetes mellitus

5 april 2023 uppdaterad av: Michael D. Jensen, Mayo Clinic

Muskelinsulinresistens är ett kännetecken för överkroppsfetma (UBO) och typ 2-diabetes (T2DM). Det är okänt om tillgången till muskelfria fettsyror (FFA) eller intramyocellulär fettsyrahandel är ansvarig för det onormala svaret på insulin. På samma sätt förstår inte utredarna i vilken utsträckning inkorporeringen av FFA i ceramider eller diacylglyceroler (DG) påverkar insulinsignalering och muskelglukosupptag. Utredarna kommer att mäta muskel-FFA-lagring i intramyocellulär triglycerider, intramyocellulär fettsyrahandel, aktivering av insulinsignalvägen och glukosavfallshastigheter under både saltlösningskontroll (hög FFA över natten) och efter en infusion över natten av intravenöst niacin (lägre/normala FFA) till tillhandahålla den första integrerade undersökningen av interaktionen mellan FFA och muskelinsulinverkan från hela kroppen till cellulär/molekylär nivå. Genom att identifiera vilka steg i insulinsignaleringsvägen som är mest påverkade kommer utredarna att fastställa den platsspecifika effekten av ceramider och/eller DG på olika grader av insulinresistens.

Hypotes 1: Ökad trafik av plasma FFA till intramyocellulär DG kommer att försämra proximal insulinsignalering och minska muskelglukosupptaget.

Hypotes 2: Att sänka FFA i UBO och T2DM genom att använda en intravenös infusion av niacin kommer att förändra handeln med plasma-FFA till intramyocellulära ceramider på ett sätt som förbättrar insulinsignaleringen och ökar muskelglukosupptaget.

Hypotes 3: Att sänka FFA i UBO och T2DM genom att använda en intravenös infusion av niacin kommer att förändra handeln med plasma-FFA till intramyocellulär DG på ett sätt som förbättrar insulinsignaleringen och ökar muskelglukosupptaget.

Studieöversikt

Status

Upphängd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor och män (kvinnor premenopausala)
  • BMI 29-37
  • Vikt stabil
  • Inte gravid/ammar

Exklusions kriterier:

  • Ischemisk hjärtsjukdom
  • Aterosklerotisk klaffsjukdom
  • Rökare (>20 cigaretter per vecka)
  • Bilateral ooforektomi

  • Samtidig användning av läkemedel som kan förändra serumlipidprofilen:

    • Högdos fiskolja (>3g per dag),
    • STATINER (om ja håller i 6 veckor och få PCP:s godkännande),
    • Niacin
    • Fibrater
    • tiazolidindioner
    • Betablockerare
    • Atypiska antipsykotika
  • Lidokain eller Niacin/Niaspan allergi
  • Försökspersoner med 1,5 gånger den övre normalgränsen för serumkreatinin, alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) om inte deltagaren har fettleversjukdom, totalt bilirubin (såvida inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Niacin
Intravenös niacininfusion
Läkemedel: Niacin
Alla deltagare kommer att få intravenöst Niacin och varje deltagare kommer att fungera som sin egen saltlösningskontroll i den andra studien
Placebo-jämförare: Salin
Intravenös saltlösningsinfusion
Övrig: Salin
Alla deltagare kommer att fungera som sina egna kontroller med en studiedag med saltlösningsinfusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i insulinstimulerad glukoshantering mellan kontrollstudie över natt med saltlösning och niacininfusionsstudie över natten/insulinklämma.
Tidsram: 18 timmar
Glukosavfallshastigheter kommer att mätas hos personer med fetma i överkroppen och typ 2-diabetiker som använder hyperinsulinemisk, euglykemisk klämma under kontrollförhållanden med saltlösning och under en intravenös infusion av niacin. Blod-, muskel- och fettprover kommer att samlas in under båda studiedagarna, den första efter en intravenös infusion av C13-märkt palmitat för att mäta anrikning av plasmapalmitat och intramyocellulära ceramider, diacylglyceroler, långkedjiga acylkarnitiner och triglycerider under fasta. De andra biopsierna kommer att vara i slutet av insulinklämman, under vilken de frivilliga kommer att få en intravenös infusion av D-9 palmitat till alla anrikningsåtgärder under insulinklämman. Mätningar av insulinsignaleringsvägen (och andra) vägar kommer att göras på både muskel- och fettbiopsiprover som samlas in under båda studiedagarna. Fettprover kommer att bearbetas för att mäta morfologi och funktion hos adipocyter.
18 timmar
Skillnad i insulinstimulerad fosforylering av insulinkänsliga signalmolekyler mellan kontrollstudie av saltlösning över natten och niacininfusionsstudie över natten/insulinklämma.
Tidsram: 18 timmar
Glukosavfallshastigheter kommer att mätas hos personer med fetma i överkroppen och typ 2-diabetiker som använder hyperinsulinemisk, euglykemisk klämma under kontrollförhållanden med saltlösning och under en intravenös infusion av niacin. Blod-, muskel- och fettprover kommer att samlas in under båda studiedagarna, den första efter en intravenös infusion av C13-märkt palmitat för att mäta anrikning av plasmapalmitat och intramyocellulära ceramider, diacylglyceroler, långkedjiga acylkarnitiner och triglycerider under fasta. De andra biopsierna kommer att vara i slutet av insulinklämman, under vilken de frivilliga kommer att få en intravenös infusion av D-9 palmitat till alla anrikningsåtgärder under insulinklämman. Mätningar av insulinsignaleringsvägen (och andra) vägar kommer att göras på både muskel- och fettbiopsiprover som samlas in under båda studiedagarna. Fettprover kommer att bearbetas för att mäta morfologi och funktion hos adipocyter.
18 timmar
Skillnad i inkorporering av 13-palmitat och D9-palmitat i intramyocellulära lipidintermediärer mellan kontrollstudie med saltlösning över natten och niacininfusionsstudie över natten/insulinklämma.
Tidsram: 18 timmar
Glukosavfallshastigheter kommer att mätas hos personer med fetma i överkroppen och typ 2-diabetiker som använder hyperinsulinemisk, euglykemisk klämma under kontrollförhållanden med saltlösning och under en intravenös infusion av niacin. Blod-, muskel- och fettprover kommer att tas under båda studiedagarna, den första efter en intravenös infusion av C13-märkt palmitat för att mäta anrikning av plasmapalmitat och intramyocellulära ceramider, diacylglyceroler, långkedjiga acylkarnitiner och triglycerider under fasta. De andra biopsierna kommer att vara i slutet av insulinklämman, under vilken de frivilliga kommer att få en intravenös infusion av D-9-palmitat till alla anrikningsåtgärder under insulinklämman. Mätningar av insulinsignaleringsvägen (och andra) vägar kommer att göras på både muskel- och fettbiopsiprover som samlas in under båda studiedagarna. Fettprover kommer att bearbetas för att mäta morfologi och funktion hos adipocyter.
18 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekter av niacin på adipocyt lipolysproteiner
Tidsram: 18 timmar
Glukosavfallshastigheter kommer att mätas hos personer med fetma i överkroppen och typ 2-diabetiker som använder hyperinsulinemisk, euglykemisk klämma under kontrollförhållanden med saltlösning och under en intravenös infusion av niacin. Blod- och fettprover kommer att tas under båda studiedagarna, den första efter en intravenös infusion av C13-märkt palmitat och den andra i slutet av insulinklämman, under vilken de frivilliga kommer att få en intravenös infusion av D-9-palmitat under insulinet klämma. Mätningar av insulinsignaleringsvägen (och andra) vägar kommer att göras på båda fettbiopsiproverna som samlats in under båda studiedagarna. Fettprover kommer att bearbetas för att mäta morfologi och funktion hos adipocyter. Vi kommer att mäta fosforyleringen av insulinreglerade och niacinreglerade lipolysproteiner på båda studiedagarna och på båda fettbiopsierna.
18 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2019

Första postat (Faktisk)

8 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-009977
  • 5R01DK045343-27 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fetma

Kliniska prövningar på Salin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera