Virkninger af niacin på intramyocellulær fedtsyrehandel i overkroppsfedme og type 2-diabetes mellitus
Muskelinsulinresistens er et kendetegn for fedme i overkroppen (UBO) og Type 2-diabetes (T2DM). Det er ukendt, om tilgængelighed af muskelfri fedtsyre (FFA) eller intramyocellulær fedtsyrehandel er ansvarlig for den unormale reaktion på insulin. Ligeledes forstår efterforskerne ikke, i hvilket omfang inkorporering af FFA i ceramider eller diacylglyceroler (DG) påvirker insulinsignalering og muskelglukoseoptagelse. Efterforskerne vil måle muskel-FFA-opbevaring i intramyocellulært triglycerid, intramyocellulær fedtsyrehandel, aktivering af insulinsignalvejen og glukosebortskaffelseshastigheder under både saltvandskontrol (høj FFA natten over) og efter en infusion af intravenøs niacin (lavere/normal FFA) natten over. give den første integrerede undersøgelse af interaktionen mellem FFA og muskelinsulinvirkning fra hele kroppen til det cellulære/molekylære niveau. Ved at identificere hvilke trin i insulinsignalvejen der er mest påvirket, vil efterforskerne bestemme den stedspecifikke effekt af ceramider og/eller DG på forskellige grader af insulinresistens.
Hypotese 1: Større handel med plasma FFA til intramyocellulær DG vil svække proksimal insulinsignalering og reducere muskelglukoseoptagelse.
Hypotese 2: Sænkning af FFA i UBO og T2DM ved at bruge en intravenøs infusion af niacin vil ændre handel med plasma FFA til intramyocellulære ceramider på en måde, der vil forbedre insulinsignalering og øge muskelglukoseoptagelsen.
Hypotese 3: Sænkning af FFA i UBO og T2DM ved at bruge en intravenøs infusion af niacin vil ændre handel med plasma FFA til intramyocellulær DG på en måde, der vil forbedre insulinsignalering og øge muskelglukoseoptagelsen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder og mænd (kvinder præmenopausale)
- BMI 29-37
- Vægt stabil
- Ikke gravid/ammende
Ekskluderingskriterier:
- Iskæmisk hjertesygdom
- Aterosklerotisk klapsygdom
- Rygere (>20 cigaretter om ugen)
- Bilateral oophorektomi
Samtidig brug af medicin, der kan ændre serumlipidprofilen:
- Højdosis fiskeolie (>3g pr. dag),
- STATINER (hvis ja holder i 6 uger og modtag PCP's godkendelse),
- Niacin
- Fibrater
- thiazolidindioner
- Beta-blokkere
- Atypiske antipsykotika
- Lidocain eller Niacin/Niaspan allergi
- Forsøgspersoner med 1,5 gange øvre normalgrænse for serumkreatinin, alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), medmindre deltageren har fedtleversygdom, total bilirubin (medmindre patienten har dokumenteret Gilberts syndrom)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Niacin derefter saltvand
Alle deltagere vil modtage intravenøs Niacin natten over på dag ét og derefter intravenøs saltvand natten over på den anden undersøgelsesdag
|
Intravenøs infusion, en titreret dosis startende fra 0,6 mg/min til et maksimum på 2,8 mg/min (sandsynligvis nødvendig dosis = 1,4 mg/min)
Intravenøs infusion af 0,9 % natriumchlorid (NaCl)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glukose infusionshastighed
Tidsramme: 18 timer
|
Glukoseinfusionshastigheder vil blive målt hos overkroppen overvægtige og type 2 diabetikere, der anvender hyperinsulinemisk, euglykæmisk klemme under saltvandskontrolforhold og under en intravenøs infusion af niacin.
Den hyperinsulinemiske-euglykæmiske klemme er en metode, der bruges til at måle insulinfølsomhed.
Plasmainsulinkoncentrationen øges akut og holdes ved ~40-80 μU/ml (mikronitter pr. milliliter) ved kontinuerlig insulininfusion.
Under klemmen blev plasmaglukosekoncentrationen holdt konstant ved normalt blodsukkerniveau.
Glucoseinfusionshastigheden i løbet af den sidste time af insulininfusionen er nettoeffekten af insulin på hele kroppens glukosemetabolisme.
Denne hastighed tjener som et mål for vævets insulinfølsomhed.
Den hyperinsulinemisk-euglykæmiske klemme vurderer, hvor følsomt dit væv er over for insulin.
|
18 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virkninger af niacin på adipocyt lipolyse proteiner
Tidsramme: 18 timer
|
Glukosebortskaffelsesrater vil blive målt hos overkroppen overvægtige og type 2 diabetikere, der anvender hyperinsulinemisk, euglykæmisk klemme under saltvandskontrolforhold og under en intravenøs infusion af niacin.
Blod- og fedtprøver vil blive indsamlet på begge undersøgelsesdage, den første efter en intravenøs infusion af C13-mærket palmitat og den anden for enden af insulinklemmen, hvor de frivillige vil modtage en intravenøs infusion af D-9 palmitat under insulin klemme.
Målinger af insulinsignalering (og andre) vej(e) vil blive foretaget på begge fedtbiopsiprøver indsamlet på begge undersøgelsesdage.
Fedtprøver vil blive behandlet for at måle morfologi og funktion af adipocytter.
Vi vil måle phosphoryleringen af insulinregulerede og niacinregulerede lipolyseproteiner på begge studiedage og på begge fedtbiopsier.
|
18 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael D Jensen, Mayo Clinic
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Ernæringsforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Overernæring
- Kropsvægt
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Overvægtig
- Fedme
- Diabetes mellitus, type 2
- Diabetes mellitus
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Vitamin B kompleks
- Vitaminer
- Vasodilatorer
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Niacin
Andre undersøgelses-id-numre
- 17-009977
- 5R01DK045343 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .