Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние ниацина на внутримиоцеллюлярный трафик жирных кислот при ожирении верхней части тела и сахарном диабете 2 типа

15 января 2025 г. обновлено: Michael D. Jensen, Mayo Clinic

Мышечная резистентность к инсулину является отличительной чертой ожирения верхней части тела (НВО) и диабета 2 типа (СД2). Неизвестно, ответственны ли за ненормальный ответ на инсулин доступность свободных мышечных жирных кислот (СЖК) или внутримиоцеллюлярный перенос жирных кислот. Точно так же исследователи не понимают, в какой степени включение FFA в керамиды или диацилглицеролы (DG) влияет на передачу сигналов инсулина и поглощение глюкозы мышцами. Исследователи будут измерять накопление мышечных СЖК во внутримиоцеллюлярном триглицериде, внутримиоцеллюлярный транспорт жирных кислот, активацию сигнального пути инсулина и скорость утилизации глюкозы как под контролем физиологического раствора (высокий уровень СЖК в течение ночи), так и после внутривенного вливания никотиновой кислоты в течение ночи (низкий/нормальный уровень СЖК). обеспечить первое комплексное исследование взаимодействия между СЖК и действием мышечного инсулина от всего организма до клеточного/молекулярного уровня. Определив, какие этапы сигнального пути инсулина затронуты больше всего, исследователи определят местно-специфический эффект церамидов и/или DG на различные степени резистентности к инсулину.

Гипотеза 1: больший перенос СЖК плазмы во внутримиоцеллюлярный DG будет нарушать проксимальную передачу сигналов инсулина и уменьшать поглощение глюкозы мышцами.

Гипотеза 2: снижение уровня свободных жирных кислот при НБК и СД2 путем внутривенной инфузии никотиновой кислоты изменит транспортировку свободных жирных кислот плазмы во внутримиоцеллюлярные церамиды таким образом, что это улучшит передачу сигналов инсулина и увеличит поглощение глюкозы мышцами.

Гипотеза 3. Снижение уровня свободных жирных кислот при НМБ и СД2 путем внутривенной инфузии никотиновой кислоты изменит перенос свободных жирных кислот плазмы во внутримиоцеллюлярный ДГ таким образом, что это улучшит передачу сигналов инсулина и увеличит поглощение глюкозы мышцами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Женщины и мужчины (женщины в пременопаузе)
  • ИМТ 29-37
  • Стабильный вес
  • Не беременна/кормящая грудью

Критерий исключения:

  • Ишемическая болезнь сердца
  • Атеросклеротическое поражение клапанов
  • Курильщики (>20 сигарет в неделю)
  • Двусторонняя овариэктомия

  • Одновременное применение препаратов, которые могут изменить липидный профиль сыворотки:

    • Высокая доза рыбьего жира (> 3 г в день),
    • СТАТИНЫ (если да, продержитесь 6 недель и получите одобрение лечащего врача),
    • Ниацин
    • фибраты
    • тиазолидиндионы
    • Бета-блокаторы
    • Атипичные нейролептики
  • Аллергия на лидокаин или ниацин/ниаспан
  • Субъекты с 1,5-кратным превышением верхнего предела нормы сывороточного креатинина, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), если у участника нет жировой болезни печени, общего билирубина (если у пациента не подтвержден синдром Жильбера)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ниацин, затем физиологический раствор
Все участники получат внутривенное введение ниацина на ночь в первый день, а затем внутривенное введение физиологического раствора на ночь во второй день исследования.
Лекарство: Ниацин
Внутривенная инфузия, титрованная доза, начиная с 0,6 мг/мин до максимальной 2,8 мг/мин (вероятно необходимая доза = 1,4 мг/мин)
Лекарство: Солевой раствор
Внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия (NaCl).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость инфузии глюкозы
Временное ограничение: 18 часов
Скорость инфузии глюкозы будет измеряться у добровольцев с ожирением верхней части тела и диабетом 2 типа с использованием гиперинсулинемического, эугликемического клэмп-теста в условиях контроля физиологического раствора и во время внутривенной инфузии ниацина. Гиперинсулинемически-эугликемический клэмп-тест — это метод измерения чувствительности к инсулину. Концентрация инсулина в плазме резко повышается и поддерживается на уровне ~40-80 мкЕд/мл (микроединиц на миллилитр) при непрерывной инфузии инсулина. Во время клэмп-теста концентрация глюкозы в плазме поддерживалась постоянной на нормальном уровне сахара в крови. Скорость инфузии глюкозы в течение последнего часа инфузии инсулина представляет собой суммарное влияние инсулина на метаболизм глюкозы во всем организме. Эта скорость служит мерой чувствительности тканей к инсулину. Гиперинсулинемически-эугликемический клэмп-тест позволяет оценить, насколько чувствительны ваши ткани к инсулину.
18 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние ниацина на белки липолиза адипоцитов
Временное ограничение: 18 часов
Скорость утилизации глюкозы будет измеряться у добровольцев с ожирением верхней части тела и диабетом 2 типа с использованием гиперинсулинемического, эугликемического клэмпа в условиях контроля солевого раствора и во время внутривенного вливания никотиновой кислоты. Образцы крови и жира будут собираться в оба дня исследования, первый после внутривенного вливания пальмитата, меченого C13, и второй в конце инсулинового зажима, во время которого добровольцы получат внутривенное вливание пальмитата D-9 во время введения инсулина. зажим. Измерения сигнального (и другого) пути (путей) инсулина будут проводиться на обоих образцах биопсии жировой ткани, собранных в оба дня исследования. Образцы жира будут обработаны для измерения морфологии и функции адипоцитов. Мы будем измерять фосфорилирование белков липолиза, регулируемых инсулином и ниацином, в оба дня исследования и в обеих биопсиях жировой ткани.
18 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Michael D Jensen, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17-009977
  • 5R01DK045343 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться