Effecten van niacine op intramyocellulaire vetzuurhandel bij obesitas in het bovenlichaam en diabetes mellitus type 2
Spierinsulineresistentie is een kenmerk van bovenlichaamobesitas (UBO) en diabetes type 2 (T2DM). Het is niet bekend of de beschikbaarheid van spiervrije vetzuren (FFA) of intramyocellulaire vetzuurhandel verantwoordelijk is voor de abnormale respons op insuline. Evenzo begrijpen de onderzoekers niet in welke mate de opname van FFA in ceramiden of diacylglycerolen (DG) de insulinesignalering en spierglucoseopname beïnvloedt. De onderzoekers zullen spier-FFA-opslag in intramyocellulaire triglyceriden, intramyocellulaire vetzuurhandel, activering van de insulinesignaleringsroute en glucoseverwijderingssnelheid meten onder zowel zoutcontrole (hoge nachtelijke FFA) als na een nachtelijke infusie van intraveneuze niacine (lagere/normale FFA) om bieden het eerste geïntegreerde onderzoek naar de interactie tussen FFA en spierinsulinewerking van het hele lichaam tot op cellulair/moleculair niveau. Door te identificeren welke stappen in de insulinesignaleringsroute het meest worden beïnvloed, zullen de onderzoekers het plaatsspecifieke effect van ceramiden en/of DG op verschillende graden van insulineresistentie bepalen.
Hypothese 1: Meer transport van plasma-FFA naar intramyocellulair DG zal de proximale insulinesignalering belemmeren en de opname van spierglucose verminderen.
Hypothese 2: Verlaging van FFA in UBO en T2DM door gebruik te maken van een intraveneus infuus van niacine zal de handel in plasma-FFA naar intramyocellulaire ceramiden zodanig veranderen dat de insulinesignalering verbetert en de opname van spierglucose toeneemt.
Hypothese 3: Verlaging van FFA in UBO en T2DM door gebruik te maken van een intraveneuze infusie van niacine zal het transport van plasma-FFA naar intramyocellulaire DG zodanig veranderen dat de insulinesignalering verbetert en de opname van spierglucose toeneemt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen en mannen (premenopauzale vrouwen)
- BMI 29-37
- Gewicht stabiel
- Niet zwanger/zogend
Uitsluitingscriteria:
- Ischemische hartziekte
- Atherosclerotische klepziekte
- Rokers (>20 sigaretten per week)
- Bilaterale ovariëctomie
Gelijktijdig gebruik van medicijnen die het serumlipidenprofiel kunnen veranderen:
- Hoge dosis visolie (>3g per dag),
- STATINS (indien ja 6 weken vasthouden en goedkeuring van PCP ontvangen),
- niacine
- Fibraten
- thiazolidinedionen
- Bètablokkers
- Atypische antipsychotica
- Allergie voor lidocaïne of niacine/Niaspan
- Proefpersonen met 1,5 keer de bovengrens van normaal van serumcreatinine, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), tenzij de deelnemer een leververvetting heeft, totaal bilirubine (tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Niacine en vervolgens zoutoplossing
Alle deelnemers krijgen op de eerste dag 's nachts intraveneuze niacine toegediend en vervolgens op de tweede onderzoeksdag 's nachts een intraveneuze zoutoplossing
|
Intraveneuze infusie, een getitreerde dosis beginnend bij 0,6 mg/min tot maximaal 2,8 mg/min (waarschijnlijk benodigde dosis = 1,4 mg/min)
Intraveneuze infusie van 0,9% natriumchloride (NaCl)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Glucose-infusiesnelheid
Tijdsspanne: 18 uur
|
De glucose-infusiesnelheden zullen worden gemeten bij vrijwilligers met obesitas in het bovenlichaam en vrijwilligers met type 2-diabetes, waarbij gebruik wordt gemaakt van een hyperinsulinemische, euglycemische klem onder zoutcontroleomstandigheden en tijdens een intraveneuze infusie van niacine.
De hyperinsulinemische-euglycemische klem is een methode die wordt gebruikt om de insulinegevoeligheid te meten.
De plasma-insulineconcentratie wordt acuut verhoogd en gehandhaafd op ~40-80 μU/ml (micro-eenheden per milliliter) door continue insuline-infusie.
Tijdens de klem werd de plasmaglucoseconcentratie constant gehouden op een normale bloedsuikerspiegel.
De glucose-infusiesnelheid gedurende het laatste uur van de insuline-infusie is het netto-effect van insuline op het glucosemetabolisme in het hele lichaam.
Deze snelheid dient als maatstaf voor de insulinegevoeligheid van het weefsel.
De hyperinsulinemische-euglycemische klem beoordeelt hoe gevoelig uw weefsels zijn voor insuline.
|
18 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effecten van niacine op lipolyse-eiwitten van adipocyten
Tijdsspanne: 18 uur
|
Glucoseverwijderingssnelheden zullen worden gemeten bij vrijwilligers met obesitas in het bovenlichaam en type 2 diabetes met behulp van hyperinsulinemische, euglycemische klem onder zoutcontroleomstandigheden en tijdens een intraveneuze infusie van niacine.
Op beide studiedagen zullen bloed- en vetmonsters worden afgenomen, de eerste na een intraveneus infuus met C13-gelabeld palmitaat en het tweede aan het einde van de insulineklem, waarbij de vrijwilligers een intraveneus infuus met D-9-palmitaat krijgen tijdens de insulineafname. klem.
Metingen van de insulinesignaleringsroute(s) (en andere) zullen worden uitgevoerd op beide biopsiemonsters van vetweefsel die op beide studiedagen zijn verzameld.
Vetmonsters zullen worden verwerkt om de morfologie en functie van adipocyten te meten.
We zullen de fosforylering van insuline-gereguleerde en niacine-gereguleerde lipolyse-eiwitten meten op beide studiedagen en op beide vetbiopten.
|
18 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael D Jensen, Mayo Clinic
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Voedingsstoornissen
- Metabole ziekten
- Overvoeding
- Lichaamsgewicht
- Glucosemetabolismestoornissen
- Overgewicht
- Obesitas
- Diabetes mellitus, type 2
- Suikerziekte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten
- Micronutriënten
- Vitamine B-complex
- Vitaminen
- Vaatverwijderende middelen
- Hypolipidemische middelen
- Lipidenregulerende middelen
- Niacine
Andere studie-ID-nummers
- 17-009977
- 5R01DK045343 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .