Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av niacin på intramyocellulær fettsyrehandel i overkroppsfedme og type 2 diabetes mellitus

5. april 2023 oppdatert av: Michael D. Jensen, Mayo Clinic

Muskelinsulinresistens er et kjennetegn på overkroppsfedme (UBO) og type 2 diabetes (T2DM). Det er ukjent om tilgjengelighet av muskelfri fettsyre (FFA) eller intramyocellulær fettsyrehandel er ansvarlig for den unormale responsen på insulin. Likeledes forstår ikke etterforskerne i hvilken grad inkorporering av FFA i ceramider eller diacylglyceroler (DG) påvirker insulinsignalering og muskelglukoseopptak. Etterforskerne vil måle muskel-FFA-lagring i intramyocellulært triglyserid, intramyocellulær fettsyrehandel, aktivering av insulinsignalveien og glukose-disponeringshastigheter både under saltvannskontroll (høy FFA over natten) og etter en infusjon av intravenøs niacin (lavere/normal FFA) over natten til gi den første integrerte undersøkelsen av interaksjonen mellom FFA og muskelinsulinvirkning fra hele kroppen til celle/molekylært nivå. Ved å identifisere hvilke trinn i insulinsignalveien som er mest påvirket, vil etterforskerne bestemme den stedsspesifikke effekten av ceramider og/eller DG på ulike grader av insulinresistens.

Hypotese 1: Større handel med plasma FFA til intramyocellulær DG vil svekke proksimal insulinsignalering og redusere muskelglukoseopptak.

Hypotese 2: Senking av FFA i UBO og T2DM ved å bruke en intravenøs infusjon av niacin vil endre trafikken av plasma FFA til intramyocellulære ceramider på en måte som vil forbedre insulinsignalering og øke muskelglukoseopptaket.

Hypotese 3: Senking av FFA i UBO og T2DM ved å bruke en intravenøs infusjon av niacin vil endre trafikken av plasma FFA til intramyocellulær DG på en måte som vil forbedre insulinsignalering og øke muskelglukoseopptaket.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner og menn (premenopausale kvinner)
  • BMI 29-37
  • Vekt stabil
  • Ikke gravid/ammende

Ekskluderingskriterier:

  • Iskemisk hjertesykdom
  • Aterosklerotisk klaffesykdom
  • Røykere (>20 sigaretter per uke)
  • Bilateral ooforektomi

  • Samtidig bruk av medisiner som kan endre serumlipidprofilen:

    • Høydose fiskeolje (>3g per dag),
    • STATINER (hvis ja holder i 6 uker og motta PCPs godkjenning),
    • Niacin
    • Fibrater
    • tiazolidindioner
    • Betablokkere
    • Atypiske antipsykotika
  • Lidokain eller Niacin/Niaspan allergi
  • Personer med 1,5 ganger øvre normalgrense for serumkreatinin, alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) med mindre deltakeren har fettleversykdom, total bilirubin (med mindre pasienten har dokumentert Gilberts syndrom)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Niacin
Intravenøs niacininfusjon
Legemiddel: Niacin
Alle deltakere vil få intravenøs Niacin og hver deltaker vil tjene som sin egen saltvannskontroll i den andre studien
Placebo komparator: Saltvann
Intravenøs saltvannsinfusjon
Annen: Saltvann
Alle deltakere vil tjene som sine egne kontroller med en saltvannsinfusjonsstudiedag.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjellen i insulinstimulert glukoseavhending mellom saltvannskontrollstudie over natten og niacininfusjonsstudie over natten/insulinklemme.
Tidsramme: 18 timer
Avhendingsrater for glukose vil bli målt hos overkroppsovervektige og type 2 diabetikere som bruker hyperinsulinemisk, euglykemisk klemme under saltvannskontrollforhold og under en intravenøs infusjon av niacin. Blod-, muskel- og fettprøver vil bli samlet inn på begge studiedagene, den første etter en intravenøs infusjon av C13-merket palmitat for å måle anrikning i plasmapalmitat og intramyocellulære ceramider, diacylglyceroler, langkjedede acylkarnitiner og triglyserider under fastende forhold. De andre biopsiene vil være på slutten av insulinklemmen, hvor de frivillige vil motta en intravenøs infusjon av D-9 palmitat til alle berikelsestiltak under insulinklemmen. Målinger av insulinsignaleringsveien (og andre) vil bli gjort på både muskel- og fettbiopsiprøver samlet på begge studiedagene. Fettprøver vil bli behandlet for å måle morfologi og funksjon av adipocytter.
18 timer
Forskjellen i insulinstimulert fosforylering av insulinresponsive signalmolekyler mellom saltvannskontrollstudie over natten og niacininfusjonsstudie over natten/insulinklemme.
Tidsramme: 18 timer
Avhendingsrater for glukose vil bli målt hos overkroppsovervektige og type 2 diabetikere som bruker hyperinsulinemisk, euglykemisk klemme under saltvannskontrollforhold og under en intravenøs infusjon av niacin. Blod-, muskel- og fettprøver vil bli samlet inn på begge studiedagene, den første etter en intravenøs infusjon av C13-merket palmitat for å måle anrikning i plasmapalmitat og intramyocellulære ceramider, diacylglyceroler, langkjedede acylkarnitiner og triglyserider under fastende forhold. De andre biopsiene vil være på slutten av insulinklemmen, hvor de frivillige vil motta en intravenøs infusjon av D-9 palmitat til alle berikelsestiltak under insulinklemmen. Målinger av insulinsignaleringsveien (og andre) vil bli gjort på både muskel- og fettbiopsiprøver samlet på begge studiedagene. Fettprøver vil bli behandlet for å måle morfologi og funksjon av adipocytter.
18 timer
Forskjell i inkorporering av 13-palmitat og D9-palmitat i intramyocellulære lipidmellomprodukter mellom saltvannskontrollstudie over natten og niacininfusjonsstudie over natten/insulinklemme.
Tidsramme: 18 timer
Avhendingsrater for glukose vil bli målt hos overkroppsovervektige og type 2 diabetikere som bruker hyperinsulinemisk, euglykemisk klemme under saltvannskontrollforhold og under en intravenøs infusjon av niacin. Blod-, muskel- og fettprøver vil bli samlet inn på begge studiedagene, den første etter en intravenøs infusjon av C13-merket palmitat for å måle anrikning i plasmapalmitat og intramyocellulære ceramider, diacylglyceroler, langkjedede acylkarnitiner og triglyserider under fastende forhold. De andre biopsiene vil være på slutten av insulinklemmen, hvor de frivillige vil motta en intravenøs infusjon av D-9 palmitat til alle berikelsestiltak under insulinklemmen. Målinger av insulinsignaleringsveien (og andre) vil bli gjort på både muskel- og fettbiopsiprøver samlet på begge studiedagene. Fettprøver vil bli behandlet for å måle morfologi og funksjon av adipocytter.
18 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekter av niacin på adipocytt lipolyseproteiner
Tidsramme: 18 timer
Avhendingsrater for glukose vil bli målt hos overkroppsovervektige og type 2 diabetikere som bruker hyperinsulinemisk, euglykemisk klemme under saltvannskontrollforhold og under en intravenøs infusjon av niacin. Blod- og fettprøver vil bli tatt på begge studiedagene, den første etter en intravenøs infusjon av C13-merket palmitat og den andre på slutten av insulinklemmen hvor de frivillige vil motta en intravenøs infusjon av D-9 palmitat under insulinet. klemme. Målinger av insulinsignaleringsveien (og andre) vil bli gjort på begge fettbiopsiprøvene samlet på begge studiedagene. Fettprøver vil bli behandlet for å måle morfologi og funksjon av adipocytter. Vi vil måle fosforyleringen av insulinregulerte og niacinregulerte lipolyseproteiner på begge studiedagene og på begge fettbiopsier.
18 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-009977
  • 5R01DK045343-27 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Saltvann

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere