Efectos de la niacina sobre el tráfico intramiocelular de ácidos grasos en la obesidad de la parte superior del cuerpo y la diabetes mellitus tipo 2
La resistencia a la insulina muscular es un sello distintivo de la obesidad de la parte superior del cuerpo (UBO) y la diabetes tipo 2 (T2DM). Se desconoce si la disponibilidad de ácidos grasos libres musculares (FFA) o el tráfico de ácidos grasos intramiocelulares es responsable de la respuesta anormal a la insulina. Asimismo, los investigadores no entienden en qué medida la incorporación de FFA en ceramidas o diacilgliceroles (DG) afecta la señalización de insulina y la captación de glucosa muscular. Los investigadores medirán el almacenamiento de FFA muscular en triglicéridos intramiocelulares, el tráfico de ácidos grasos intramiocelulares, la activación de la vía de señalización de insulina y las tasas de eliminación de glucosa tanto bajo control de solución salina (FFA altos durante la noche) como después de una infusión nocturna de niacina intravenosa (FFA bajos/normales) para proporcionan el primer examen integrado de la interacción entre los FFA y la acción de la insulina muscular desde todo el cuerpo hasta el nivel celular/molecular. Al identificar qué pasos en la vía de señalización de la insulina se ven más afectados, los investigadores determinarán el efecto específico del sitio de las ceramidas y/o DG en diferentes grados de resistencia a la insulina.
Hipótesis 1: un mayor tráfico de FFA plasmáticos hacia la DG intramiocelular afectará la señalización proximal de la insulina y reducirá la captación de glucosa muscular.
Hipótesis 2: Reducir los FFA en UBO y T2DM mediante el uso de una infusión intravenosa de niacina alterará el tráfico de FFA plasmáticos hacia las ceramidas intramiocelulares de una manera que mejorará la señalización de la insulina y aumentará la captación de glucosa muscular.
Hipótesis 3: Reducir los FFA en UBO y T2DM mediante el uso de una infusión intravenosa de niacina alterará el tráfico de FFA plasmáticos hacia la DG intramiocelular de una manera que mejorará la señalización de la insulina y aumentará la captación de glucosa muscular.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres y Hombres (Mujeres premenopáusicas)
- IMC 29-37
- peso estable
- No embarazada/lactando
Criterio de exclusión:
- Enfermedad isquémica del corazón
- Enfermedad valvular aterosclerótica
- Fumadores (>20 cigarrillos por semana)
- Ovariectomía bilateral
Uso concomitante de medicamentos que pueden alterar el perfil lipídico sérico:
- Altas dosis de aceite de pescado (> 3 g por día),
- ESTATINAS (en caso afirmativo, mantenga durante 6 semanas y reciba la aprobación del PCP),
- niacina
- Fibratos
- tiazolidinedionas
- Bloqueadores beta
- Antipsicóticos atípicos
- Alergia a la lidocaína o niacina/niaspan
- Sujetos con 1,5 veces el límite superior normal de creatinina sérica, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), a menos que el participante tenga enfermedad del hígado graso, bilirrubina total (a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Niacina y luego solución salina
Todos los participantes recibirán niacina intravenosa durante la noche del primer día y luego solución salina intravenosa durante la noche del segundo día del estudio.
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Infusión intravenosa, una dosis titulada que comienza desde 0,6 mg/min hasta un máximo de 2,8 mg/min (dosis probablemente necesaria = 1,4 mg/min)
Infusión intravenosa de cloruro de sodio (NaCl) al 0,9%.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de infusión de glucosa
Periodo de tiempo: 18 horas
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Las tasas de infusión de glucosa se medirán en voluntarios obesos y diabéticos tipo 2 de la parte superior del cuerpo mediante pinza hiperinsulinémica y euglucémica bajo condiciones de control salino y durante una infusión intravenosa de niacina.
La pinza hiperinsulinémica-euglucémica es un método utilizado para medir la sensibilidad a la insulina.
La concentración de insulina plasmática aumenta de manera aguda y se mantiene en aproximadamente 40 a 80 μU/ml (microunidades por mililitro) mediante infusión continua de insulina.
Durante la pinza, la concentración de glucosa en plasma se mantuvo constante en un nivel normal de azúcar en sangre.
La velocidad de infusión de glucosa durante la última hora de la infusión de insulina es el efecto neto de la insulina sobre el metabolismo de la glucosa en todo el cuerpo.
Esta tasa sirve como medida de la sensibilidad a la insulina del tejido.
La pinza hiperinsulinémica-euglucémica evalúa la sensibilidad de los tejidos a la insulina.
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18 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos de la niacina sobre las proteínas de la lipólisis de los adipocitos
Periodo de tiempo: 18 horas
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Las tasas de eliminación de glucosa se medirán en voluntarios obesos en la parte superior del cuerpo y en voluntarios diabéticos de tipo 2 utilizando pinzas hiperinsulinémicas y euglucémicas en condiciones de control de solución salina y durante una infusión intravenosa de niacina.
Se recolectarán muestras de sangre y grasa en ambos días de estudio, la primera después de una infusión intravenosa de palmitato marcado con C13 y la segunda al final de la pinza de insulina durante la cual los voluntarios recibirán una infusión intravenosa de palmitato D-9 durante la insulina. abrazadera.
Las medidas de las vías de señalización de la insulina (y otras) se realizarán en ambas muestras de biopsia adiposa recolectadas en ambos días de estudio.
Las muestras de tejido adiposo se procesarán para medir la morfología y función de los adipocitos.
Mediremos la fosforilación de proteínas de lipólisis reguladas por insulina y niacina en ambos días de estudio y en ambas biopsias de tejido adiposo.
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18 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael D Jensen, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Trastornos Nutricionales
- Enfermedades metabólicas
- Sobrenutrición
- Peso corporal
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Exceso de peso
- Obesidad
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Diabetes mellitus
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Complejo de vitamina B
- Vitaminas
- Agentes vasodilatadores
- Agentes hipolipemiantes
- Agentes reguladores de lípidos
- Niacina
Otros números de identificación del estudio
- 17-009977
- 5R01DK045343 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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