Efectos de la niacina sobre el tráfico intramiocelular de ácidos grasos en la obesidad de la parte superior del cuerpo y la diabetes mellitus tipo 2
5 de abril de 2023 actualizado por: Michael D. Jensen, Mayo Clinic
La resistencia a la insulina muscular es un sello distintivo de la obesidad de la parte superior del cuerpo (UBO) y la diabetes tipo 2 (T2DM). Se desconoce si la disponibilidad de ácidos grasos libres musculares (FFA) o el tráfico de ácidos grasos intramiocelulares es responsable de la respuesta anormal a la insulina. Asimismo, los investigadores no entienden en qué medida la incorporación de FFA en ceramidas o diacilgliceroles (DG) afecta la señalización de insulina y la captación de glucosa muscular. Los investigadores medirán el almacenamiento de FFA muscular en triglicéridos intramiocelulares, el tráfico de ácidos grasos intramiocelulares, la activación de la vía de señalización de insulina y las tasas de eliminación de glucosa tanto bajo control de solución salina (FFA altos durante la noche) como después de una infusión nocturna de niacina intravenosa (FFA bajos/normales) para proporcionan el primer examen integrado de la interacción entre los FFA y la acción de la insulina muscular desde todo el cuerpo hasta el nivel celular/molecular. Al identificar qué pasos en la vía de señalización de la insulina se ven más afectados, los investigadores determinarán el efecto específico del sitio de las ceramidas y/o DG en diferentes grados de resistencia a la insulina.
Hipótesis 1: un mayor tráfico de FFA plasmáticos hacia la DG intramiocelular afectará la señalización proximal de la insulina y reducirá la captación de glucosa muscular.
Hipótesis 2: Reducir los FFA en UBO y T2DM mediante el uso de una infusión intravenosa de niacina alterará el tráfico de FFA plasmáticos hacia las ceramidas intramiocelulares de una manera que mejorará la señalización de la insulina y aumentará la captación de glucosa muscular.
Hipótesis 3: Reducir los FFA en UBO y T2DM mediante el uso de una infusión intravenosa de niacina alterará el tráfico de FFA plasmáticos hacia la DG intramiocelular de una manera que mejorará la señalización de la insulina y aumentará la captación de glucosa muscular.
Descripción general del estudio
Estado
Suspendido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
20
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Sarah C Wolhart, BSN
- Número de teléfono: 507-255-6940
- Correo electrónico: wolhart.sarah@mayo.edu
Ubicaciones de estudio
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-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres y Hombres (Mujeres premenopáusicas)
- IMC 29-37
- peso estable
- No embarazada/lactando
Criterio de exclusión:
- Enfermedad isquémica del corazón
- Enfermedad valvular aterosclerótica
- Fumadores (>20 cigarrillos por semana)
- Ovariectomía bilateral
Uso concomitante de medicamentos que pueden alterar el perfil lipídico sérico:
- Altas dosis de aceite de pescado (> 3 g por día),
- ESTATINAS (en caso afirmativo, mantenga durante 6 semanas y reciba la aprobación del PCP),
- niacina
- Fibratos
- tiazolidinedionas
- Bloqueadores beta
- Antipsicóticos atípicos
- Alergia a la lidocaína o niacina/niaspan
- Sujetos con 1,5 veces el límite superior normal de creatinina sérica, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), a menos que el participante tenga enfermedad del hígado graso, bilirrubina total (a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Niacina
Infusión intravenosa de niacina
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Todos los participantes recibirán niacina por vía intravenosa y cada participante servirá como su propio control de solución salina en el segundo estudio.
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Comparador de placebos: Salina
Infusión de solución salina intravenosa
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Todos los participantes servirán como sus propios controles con un día de estudio de infusión salina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la eliminación de glucosa estimulada por insulina entre el estudio de control de solución salina durante la noche y el estudio de infusión de niacina durante la noche/pinza de insulina.
Periodo de tiempo: 18 horas
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Las tasas de eliminación de glucosa se medirán en voluntarios obesos en la parte superior del cuerpo y en voluntarios diabéticos de tipo 2 utilizando pinzas hiperinsulinémicas y euglucémicas en condiciones de control de solución salina y durante una infusión intravenosa de niacina.
Se recolectarán muestras de sangre, músculo y grasa en ambos días de estudio, la primera después de una infusión intravenosa de palmitato marcado con C13 para medir el enriquecimiento en palmitato plasmático y ceramidas intramiocelulares, diacilgliceroles, acilcarnitinas de cadena larga y triglicéridos en condiciones de ayuno.
Las segundas biopsias se realizarán al final del pinzamiento de insulina durante el cual los voluntarios recibirán una infusión intravenosa de palmitato D-9 para todas las medidas de enriquecimiento durante el pinzamiento de insulina.
Las medidas de las vías de señalización de la insulina (y otras) se realizarán en muestras de biopsia de músculo y tejido adiposo recolectadas en ambos días de estudio.
Las muestras de tejido adiposo se procesarán para medir la morfología y función de los adipocitos.
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18 horas
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Diferencia en la fosforilación estimulada por la insulina de las moléculas de señalización sensibles a la insulina entre el estudio de control de solución salina durante la noche y el estudio de infusión de niacina con abrazadera de insulina durante la noche.
Periodo de tiempo: 18 horas
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Las tasas de eliminación de glucosa se medirán en voluntarios obesos en la parte superior del cuerpo y en voluntarios diabéticos de tipo 2 utilizando pinzas hiperinsulinémicas y euglucémicas en condiciones de control de solución salina y durante una infusión intravenosa de niacina.
Se recolectarán muestras de sangre, músculo y grasa en ambos días de estudio, la primera después de una infusión intravenosa de palmitato marcado con C13 para medir el enriquecimiento en palmitato plasmático y ceramidas intramiocelulares, diacilgliceroles, acilcarnitinas de cadena larga y triglicéridos en condiciones de ayuno.
Las segundas biopsias se realizarán al final del pinzamiento de insulina durante el cual los voluntarios recibirán una infusión intravenosa de palmitato D-9 para todas las medidas de enriquecimiento durante el pinzamiento de insulina.
Las medidas de las vías de señalización de la insulina (y otras) se realizarán en muestras de biopsia de músculo y tejido adiposo recolectadas en ambos días de estudio.
Las muestras de tejido adiposo se procesarán para medir la morfología y función de los adipocitos.
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18 horas
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Diferencia en la incorporación de 13-palmitato y D9-palmitato en intermediarios de lípidos intramiocelulares entre el estudio de control de solución salina durante la noche y el estudio de infusión de niacina durante la noche/pinza de insulina.
Periodo de tiempo: 18 horas
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Las tasas de eliminación de glucosa se medirán en voluntarios obesos en la parte superior del cuerpo y en voluntarios diabéticos de tipo 2 utilizando pinzas hiperinsulinémicas y euglucémicas en condiciones de control de solución salina y durante una infusión intravenosa de niacina.
Se recolectarán muestras de sangre, músculo y grasa en ambos días de estudio, la primera después de una infusión intravenosa de palmitato marcado con C13 para medir el enriquecimiento en palmitato plasmático y ceramidas intramiocelulares, diacilgliceroles, acilcarnitinas de cadena larga y triglicéridos en condiciones de ayuno.
Las segundas biopsias se realizarán al final del pinzamiento de insulina durante el cual los voluntarios recibirán una infusión intravenosa de palmitato D-9 para todas las medidas de enriquecimiento durante el pinzamiento de insulina.
Las medidas de las vías de señalización de la insulina (y otras) se realizarán en muestras de biopsia de músculo y tejido adiposo recolectadas en ambos días de estudio.
Las muestras de tejido adiposo se procesarán para medir la morfología y función de los adipocitos.
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18 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efectos de la niacina sobre las proteínas de la lipólisis de los adipocitos
Periodo de tiempo: 18 horas
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Las tasas de eliminación de glucosa se medirán en voluntarios obesos en la parte superior del cuerpo y en voluntarios diabéticos de tipo 2 utilizando pinzas hiperinsulinémicas y euglucémicas en condiciones de control de solución salina y durante una infusión intravenosa de niacina.
Se recolectarán muestras de sangre y grasa en ambos días de estudio, la primera después de una infusión intravenosa de palmitato marcado con C13 y la segunda al final de la pinza de insulina durante la cual los voluntarios recibirán una infusión intravenosa de palmitato D-9 durante la insulina. abrazadera.
Las medidas de las vías de señalización de la insulina (y otras) se realizarán en ambas muestras de biopsia adiposa recolectadas en ambos días de estudio.
Las muestras de tejido adiposo se procesarán para medir la morfología y función de los adipocitos.
Mediremos la fosforilación de proteínas de lipólisis reguladas por insulina y niacina en ambos días de estudio y en ambas biopsias de tejido adiposo.
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18 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
1 de julio de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
8 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Sobrenutrición
- Trastornos Nutricionales
- Exceso de peso
- Peso corporal
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Obesidad
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Niacina
Otros números de identificación del estudio
- 17-009977
- 5R01DK045343-27 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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Ensayos clínicos sobre Salina
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