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Effets de la niacine sur le trafic d'acides gras intramyocellulaires dans l'obésité du haut du corps et le diabète sucré de type 2

15 janvier 2025 mis à jour par: Michael D. Jensen, Mayo Clinic

La résistance musculaire à l'insuline est une caractéristique de l'obésité du haut du corps (UBO) et du diabète de type 2 (T2DM). On ne sait pas si la disponibilité des acides gras libres musculaires (FFA) ou le trafic d'acides gras intramyocellulaires est responsable de la réponse anormale à l'insuline. De même, les chercheurs ne comprennent pas dans quelle mesure l'incorporation de FFA dans les céramides ou les diacylglycérols (DG) affecte la signalisation de l'insuline et l'absorption musculaire du glucose. Les chercheurs mesureront le stockage des FFA musculaires dans les triglycérides intramyocellulaires, le trafic intramyocellulaire des acides gras, l'activation de la voie de signalisation de l'insuline et les taux d'élimination du glucose sous contrôle salin (FFA élevé pendant la nuit) et après une perfusion nocturne de niacine intraveineuse (FFA inférieur/normal) pour fournissent le premier examen intégré de l'interaction entre les FFA et l'action de l'insuline musculaire du corps entier au niveau cellulaire/moléculaire. En identifiant quelles étapes de la voie de signalisation de l'insuline sont les plus affectées, les chercheurs détermineront l'effet spécifique au site des céramides et/ou de la DG sur différents degrés de résistance à l'insuline.

Hypothèse 1 : Un plus grand trafic de FFA plasmatiques dans le DG intramyocellulaire altérera la signalisation proximale de l'insuline et réduira l'absorption musculaire du glucose.

Hypothèse 2 : La réduction des FFA dans l'UBO et le DT2 en utilisant une perfusion intraveineuse de niacine modifiera le trafic des FFA plasmatiques dans les céramides intramyocellulaires d'une manière qui améliorera la signalisation de l'insuline et augmentera l'absorption du glucose musculaire.

Hypothèse 3 : La réduction des FFA dans l'UBO et le DT2 en utilisant une perfusion intraveineuse de niacine modifiera le trafic des FFA plasmatiques dans le DG intramyocellulaire d'une manière qui améliorera la signalisation de l'insuline et augmentera l'absorption du glucose musculaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes et Hommes (Femmes préménopausées)
  • IMC 29-37
  • Poids stable
  • Pas enceinte/allaitante

Critère d'exclusion:

  • La cardiopathie ischémique
  • Maladie valvulaire athéroscléreuse
  • Fumeurs (>20 cigarettes par semaine)
  • Ovariectomie bilatérale

  • Utilisation concomitante de médicaments pouvant modifier le profil lipidique sérique :

    • Huile de poisson à forte dose (>3g par jour),
    • STATINS (si oui, conserver pendant 6 semaines et recevoir l'approbation du PCP),
    • Niacine
    • Fibrates
    • thiazolidinediones
    • Bêta-bloquants
    • Antipsychotiques atypiques
  • Allergie à la lidocaïne ou à la niacine/au Niaspan
  • Sujets avec 1,5 fois la limite supérieure de la normale de la créatinine sérique, de la phosphatase alcaline, de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) sauf si le participant a une stéatose hépatique, de la bilirubine totale (sauf si le patient a documenté le syndrome de Gilbert)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niacine puis solution saline
Tous les participants recevront de la niacine par voie intraveineuse pendant la nuit le premier jour, puis une solution saline par voie intraveineuse pendant la nuit le deuxième jour de l'étude.
Médicament: Niacine
Perfusion intraveineuse, une dose titrée allant de 0,6 mg/min jusqu'à un maximum de 2,8 mg/min (dose probablement nécessaire = 1,4 mg/min)
Médicament: Saline
Perfusion intraveineuse de chlorure de sodium (NaCl) à 0,9 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Débit de perfusion de glucose
Délai: 18 heures
Les débits de perfusion de glucose seront mesurés chez des volontaires obèses du haut du corps et diabétiques de type 2 à l'aide d'un clamp hyperinsulinémique et euglycémique dans des conditions de contrôle salin et pendant une perfusion intraveineuse de niacine. Le clamp hyperinsulinémique-euglycémique est une méthode utilisée pour mesurer la sensibilité à l'insuline. La concentration plasmatique d'insuline est fortement augmentée et maintenue à environ 40-80 μU/ml (microunités par millilitre) par perfusion continue d'insuline. Pendant le clampage, la concentration plasmatique de glucose est restée constante à un niveau de sucre dans le sang normal. Le débit de perfusion de glucose au cours de la dernière heure de perfusion d’insuline représente l’effet net de l’insuline sur le métabolisme du glucose dans l’ensemble du corps. Ce taux sert de mesure de la sensibilité tissulaire à l’insuline. Le clamp hyperinsulinémique-euglycémique évalue la sensibilité de vos tissus à l'insuline.
18 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets de la niacine sur les protéines de lipolyse des adipocytes
Délai: 18 heures
Les taux d'élimination du glucose seront mesurés chez des volontaires obèses du haut du corps et diabétiques de type 2 à l'aide d'un clamp euglycémique hyperinsulinémique dans des conditions de contrôle salin et pendant une perfusion intraveineuse de niacine. Des échantillons de sang et de graisse seront prélevés les deux jours d'étude, le premier après une perfusion intraveineuse de palmitate marqué au C13 et le second à la fin de la pince à insuline au cours de laquelle les volontaires recevront une perfusion intraveineuse de palmitate D-9 pendant l'insuline serrer. Des mesures de la ou des voies de signalisation de l'insuline (et autres) seront effectuées sur les deux échantillons de biopsie adipeuse prélevés les deux jours d'étude. Des échantillons adipeux seront traités pour mesurer la morphologie et la fonction des adipocytes. Nous mesurerons la phosphorylation des protéines de lipolyse régulées par l'insuline et la niacine les deux jours d'étude et sur les deux biopsies adipeuses.
18 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael D Jensen, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

22 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

22 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2019

Première publication (Réel)

8 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17-009977
  • 5R01DK045343 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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