Efeitos da Niacina no Tráfico de Ácidos Graxos Intramiocelulares na Obesidade da Parte Superior do Corpo e Diabetes Mellitus Tipo 2
A resistência muscular à insulina é uma marca registrada da obesidade da parte superior do corpo (UBO) e diabetes tipo 2 (T2DM). Não se sabe se a disponibilidade de ácidos graxos livres (FFA) no músculo ou o tráfego de ácidos graxos intramiocelulares é responsável pela resposta anormal à insulina. Da mesma forma, os investigadores não entendem até que ponto a incorporação de FFA em ceramidas ou diacilgliceróis (DG) afeta a sinalização de insulina e a captação de glicose muscular. Os investigadores medirão o armazenamento de FFA muscular em triglicerídeos intramiocelulares, tráfego de ácidos graxos intramiocelulares, ativação da via de sinalização da insulina e taxas de eliminação de glicose sob controle salino (alto FFA durante a noite) e após uma infusão noturna de niacina intravenosa (FFA baixo/normal) para fornecem o primeiro exame integrado da interação entre FFA e ação da insulina muscular de todo o corpo para o nível celular/molecular. Ao identificar quais etapas na via de sinalização da insulina são mais afetadas, os investigadores determinarão o efeito específico do local das ceramidas e/ou DG em diferentes graus de resistência à insulina.
Hipótese 1: O maior tráfego de AGL plasmático para a DG intramiocelular prejudicará a sinalização proximal da insulina e reduzirá a captação de glicose muscular.
Hipótese 2: A redução de FFA em UBO e T2DM usando uma infusão intravenosa de niacina alterará o tráfego de FFA plasmático em ceramidas intramiocelulares de uma forma que melhorará a sinalização de insulina e aumentará a captação de glicose muscular.
Hipótese 3: A redução de FFA em UBO e T2DM usando uma infusão intravenosa de niacina alterará o tráfego de FFA plasmático para DG intramiocelular de uma forma que melhorará a sinalização de insulina e aumentará a captação de glicose muscular.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres e Homens (Mulheres na pré-menopausa)
- IMC 29-37
- Peso estável
- Não grávida/amamentando
Critério de exclusão:
- Doença isquêmica do coração
- Doença valvular aterosclerótica
- Fumantes (>20 cigarros por semana)
- Ooforectomia bilateral
Uso concomitante de medicamentos que podem alterar o perfil lipídico sérico:
- Óleo de peixe em alta dose (>3g por dia),
- ESTATINAS (se sim, aguarde 6 semanas e receba a aprovação do PCP),
- Niacina
- Fibratos
- tiazolidinedionas
- Bloqueadores beta
- Antipsicóticos atípicos
- Alergia à lidocaína ou niacina/Niaspan
- Indivíduos com 1,5 vez o limite superior do normal de creatinina sérica, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), a menos que o participante tenha doença hepática gordurosa, bilirrubina total (a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert documentada)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Niacina e depois solução salina
Todos os participantes receberão niacina intravenosa durante a noite no primeiro dia e, em seguida, solução salina intravenosa durante a noite no segundo dia de estudo
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Infusão intravenosa, uma dose titulada começando de 0,6 mg/min até um máximo de 2,8 mg/min (dose provavelmente necessária = 1,4 mg/min)
Infusão intravenosa de cloreto de sódio (NaCl) a 0,9%
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de infusão de glicose
Prazo: 18 horas
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As taxas de infusão de glicose serão medidas em voluntários obesos e diabéticos tipo 2 na parte superior do corpo usando clamp hiperinsulinêmico e euglicêmico sob condições de controle de solução salina e durante uma infusão intravenosa de niacina.
O clamp euglicêmico hiperinsulinêmico é um método usado para medir a sensibilidade à insulina.
A concentração plasmática de insulina é agudamente aumentada e mantida em ~40-80 μU/ml (microunidades por mililitro) por infusão contínua de insulina.
Durante o clamp, a concentração de glicose plasmática foi mantida constante no nível normal de açúcar no sangue.
A taxa de infusão de glicose durante a última hora da infusão de insulina é o efeito líquido da insulina no metabolismo da glicose em todo o corpo.
Essa taxa serve como uma medida da sensibilidade tecidual à insulina.
O clamp euglicêmico hiperinsulinêmico avalia a sensibilidade dos seus tecidos à insulina.
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18 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeitos da niacina nas proteínas da lipólise dos adipócitos
Prazo: 18 horas
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As taxas de eliminação de glicose serão medidas em voluntários obesos e diabéticos tipo 2 usando clamp euglicêmico hiperinsulinêmico sob condições de controle salino e durante uma infusão intravenosa de niacina.
Amostras de sangue e gordura serão coletadas em ambos os dias do estudo, o primeiro após uma infusão intravenosa de palmitato marcado com C13 e o segundo no final do clamp de insulina durante o qual os voluntários receberão uma infusão intravenosa de palmitato D-9 durante a administração de insulina braçadeira.
Medidas da(s) via(s) de sinalização da insulina (e outras) serão feitas em ambas as amostras de biópsia adiposa coletadas em ambos os dias do estudo.
Amostras adiposas serão processadas para medir morfologia e função dos adipócitos.
Mediremos a fosforilação de proteínas de lipólise reguladas por insulina e reguladas por niacina em ambos os dias de estudo e em ambas as biópsias adiposas.
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18 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael D Jensen, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Distúrbios Nutricionais
- Doenças Metabólicas
- Supernutrição
- Peso corporal
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Excesso de peso
- Obesidade
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Diabetes Mellitus
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Complexo de vitamina B
- Vitaminas
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes hipolipemiantes
- Agentes reguladores lipídicos
- Niacina
Outros números de identificação do estudo
- 17-009977
- 5R01DK045343 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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