Účinky niacinu na intramyocelulární obchodování s mastnými kyselinami u obezity horní části těla a diabetes mellitus 2.
Svalová inzulínová rezistence je charakteristickým znakem obezity horní části těla (UBO) a diabetu 2. typu (T2DM). Není známo, zda je za abnormální odpověď na inzulín odpovědná dostupnost volných mastných kyselin ve svalech (FFA) nebo intramyocelulární transport mastných kyselin. Stejně tak vědci nechápou, do jaké míry začlenění FFA do ceramidů nebo diacylglycerolů (DG) ovlivňuje signalizaci inzulínu a vychytávání svalové glukózy. Výzkumníci budou měřit ukládání svalových FFA do intramyocelulárních triglyceridů, intramyocelulární transport mastných kyselin, aktivaci signální dráhy inzulínu a rychlost likvidace glukózy jak pod kontrolou fyziologickým roztokem (vysoké FFA přes noc), tak po celonoční infuzi intravenózního niacinu (nižší/normální FFA). poskytují první integrované vyšetření interakce mezi FFA a působením svalového inzulínu z celého těla na buněčnou/molekulární úroveň. Identifikací, které kroky v inzulínové signální dráze jsou nejvíce ovlivněny, vědci určí místně specifický účinek ceramidů a/nebo DG na různé stupně inzulínové rezistence.
Hypotéza 1: Větší transport plazmatických FFA do intramyocelulárního DG zhorší proximální inzulínovou signalizaci a sníží vychytávání svalové glukózy.
Hypotéza 2: Snížení FFA u UBO a T2DM pomocí intravenózní infuze niacinu změní transport plazmatických FFA do intramyocelulárních ceramidů způsobem, který zlepší signalizaci inzulínu a zvýší vychytávání svalové glukózy.
Hypotéza 3: Snížení FFA u UBO a T2DM pomocí intravenózní infuze niacinu změní transport plazmatických FFA do intramyocelulárního DG způsobem, který zlepší signalizaci inzulínu a zvýší vychytávání svalové glukózy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy a muži (ženy před menopauzou)
- BMI 29-37
- Hmotnost stabilní
- Není těhotná/kojící
Kritéria vyloučení:
- Ischemická choroba srdeční
- Aterosklerotické onemocnění chlopní
- Kuřáci (>20 cigaret týdně)
- Bilaterální ooforektomie
Současné užívání léků, které mohou změnit profil sérových lipidů:
- Vysoká dávka rybího oleje (>3 g denně),
- STATINS (pokud ano, vydržte po dobu 6 týdnů a obdržíte souhlas PCP),
- Niacin
- Fibráty
- thiazolidindiony
- Beta-blokátory
- Atypická antipsychotika
- Alergie na lidokain nebo niacin/niaspan
- Subjekty s 1,5násobkem horní hranice normálu sérového kreatininu, alkalické fosfatázy, aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), pokud účastník nemá ztučnění jater, celkový bilirubin (pokud pacient neprokázal Gilbertův syndrom)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Niacin a poté fyziologický roztok
Všichni účastníci dostanou intravenózní niacin přes noc první den a poté intravenózní fyziologický roztok přes noc druhý den studie
|
Intravenózní infuze, titrovaná dávka začínající od 0,6 mg/min do maximálně 2,8 mg/min (pravděpodobně potřebná dávka = 1,4 mg/min)
Intravenózní infuze 0,9% chloridu sodného (NaCl)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost infuze glukózy
Časové okno: 18 hodin
|
Rychlosti infuze glukózy budou měřeny u obézních dobrovolníků v horní části těla a diabetiků typu 2 pomocí hyperinzulinemického, euglykemického clampu za podmínek kontroly fyziologickým roztokem a během intravenózní infuze niacinu.
Hyperinzulinemicko-euglykemická svorka je metoda používaná k měření citlivosti na inzulín.
Plazmatická koncentrace inzulínu je akutně zvýšena a udržována na ~40-80 μU/ml (mikrojednotek na mililitr) kontinuální infuzí inzulínu.
Během svorky byla koncentrace glukózy v plazmě udržována konstantní na normální hladině krevního cukru.
Rychlost infuze glukózy za poslední hodinu infuze inzulinu je čistý účinek inzulinu na metabolismus glukózy v celém těle.
Tato rychlost slouží jako měřítko citlivosti tkáně na inzulín.
Hyperinzulinemicko-euglykemická svorka hodnotí, jak citlivé jsou vaše tkáně na inzulín.
|
18 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinky niacinu na proteiny lipolýzy adipocytů
Časové okno: 18 hodin
|
Míra likvidace glukózy bude měřena u obézních dobrovolníků v horní části těla a u dobrovolníků s diabetem 2. typu pomocí hyperinzulinemické, euglykemické svorky za podmínek kontroly fyziologickým roztokem a během intravenózní infuze niacinu.
Vzorky krve a tuku budou odebírány v obou dnech studie, první po intravenózní infuzi palmitátu značeného C13 a druhý na konci inzulínové svorky, během níž dobrovolníci dostanou intravenózní infuzi palmitátu D-9 během podávání inzulínu svorka.
Měření inzulínové signalizační (a jiné) dráhy (drážek) budou provedena na obou vzorcích tukové biopsie odebraných v oba dny studie.
Vzorky tukové tkáně budou zpracovány pro měření morfologie a funkce adipocytů.
Budeme měřit fosforylaci inzulínem regulovaných a niacinem regulovaných lipolýzních proteinů v obou dnech studie a na obou tukových biopsiích.
|
18 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael D Jensen, Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Poruchy výživy
- Metabolické choroby
- Nadměrná výživa
- Tělesná hmotnost
- Poruchy metabolismu glukózy
- Nadváha
- Obezita
- Diabetes mellitus, typ 2
- Diabetes Mellitus
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity
- Mikroživiny
- Vitamín B komplex
- Vitamíny
- Vazodilatační činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Niacin
Další identifikační čísla studie
- 17-009977
- 5R01DK045343 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .