Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky niacinu na intramyocelulární obchodování s mastnými kyselinami u obezity horní části těla a diabetes mellitus 2.

5. dubna 2023 aktualizováno: Michael D. Jensen, Mayo Clinic

Svalová inzulínová rezistence je charakteristickým znakem obezity horní části těla (UBO) a diabetu 2. typu (T2DM). Není známo, zda je za abnormální odpověď na inzulín odpovědná dostupnost volných mastných kyselin ve svalech (FFA) nebo intramyocelulární transport mastných kyselin. Stejně tak vědci nechápou, do jaké míry začlenění FFA do ceramidů nebo diacylglycerolů (DG) ovlivňuje signalizaci inzulínu a vychytávání svalové glukózy. Výzkumníci budou měřit ukládání svalových FFA do intramyocelulárních triglyceridů, intramyocelulární transport mastných kyselin, aktivaci signální dráhy inzulínu a rychlost likvidace glukózy jak pod kontrolou fyziologickým roztokem (vysoké FFA přes noc), tak po celonoční infuzi intravenózního niacinu (nižší/normální FFA). poskytují první integrované vyšetření interakce mezi FFA a působením svalového inzulínu z celého těla na buněčnou/molekulární úroveň. Identifikací, které kroky v inzulínové signální dráze jsou nejvíce ovlivněny, vědci určí místně specifický účinek ceramidů a/nebo DG na různé stupně inzulínové rezistence.

Hypotéza 1: Větší transport plazmatických FFA do intramyocelulárního DG zhorší proximální inzulínovou signalizaci a sníží vychytávání svalové glukózy.

Hypotéza 2: Snížení FFA u UBO a T2DM pomocí intravenózní infuze niacinu změní transport plazmatických FFA do intramyocelulárních ceramidů způsobem, který zlepší signalizaci inzulínu a zvýší vychytávání svalové glukózy.

Hypotéza 3: Snížení FFA u UBO a T2DM pomocí intravenózní infuze niacinu změní transport plazmatických FFA do intramyocelulárního DG způsobem, který zlepší signalizaci inzulínu a zvýší vychytávání svalové glukózy.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy a muži (ženy před menopauzou)
  • BMI 29-37
  • Hmotnost stabilní
  • Není těhotná/kojící

Kritéria vyloučení:

  • Ischemická choroba srdeční
  • Aterosklerotické onemocnění chlopní
  • Kuřáci (>20 cigaret týdně)
  • Bilaterální ooforektomie

  • Současné užívání léků, které mohou změnit profil sérových lipidů:

    • Vysoká dávka rybího oleje (>3 g denně),
    • STATINS (pokud ano, vydržte po dobu 6 týdnů a obdržíte souhlas PCP),
    • Niacin
    • Fibráty
    • thiazolidindiony
    • Beta-blokátory
    • Atypická antipsychotika
  • Alergie na lidokain nebo niacin/niaspan
  • Subjekty s 1,5násobkem horní hranice normálu sérového kreatininu, alkalické fosfatázy, aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), pokud účastník nemá ztučnění jater, celkový bilirubin (pokud pacient neprokázal Gilbertův syndrom)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Niacin
Intravenózní infuze niacinu
Lék: Niacin
Všichni účastníci dostanou intravenózně niacin a každý účastník bude sloužit jako vlastní kontrola fyziologického roztoku ve druhé studii
Komparátor placeba: Solný
Intravenózní infuze fyziologického roztoku
Jiný: Solný
Všichni účastníci budou sloužit jako vlastní kontroly se studijním dnem infuze fyziologického roztoku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v inzulínem stimulované likvidaci glukózy mezi noční kontrolní studií fyziologickým roztokem a studií noční/inzulinovou svorkou s niacinovou infuzí.
Časové okno: 18 hodin
Míra likvidace glukózy bude měřena u obézních dobrovolníků v horní části těla a u dobrovolníků s diabetem 2. typu pomocí hyperinzulinemické, euglykemické svorky za podmínek kontroly fyziologickým roztokem a během intravenózní infuze niacinu. Vzorky krve, svalů a tuku budou odebrány v oba dny studie, první po intravenózní infuzi palmitátu značeného C13 za účelem měření obohacení palmitátu v plazmě a intramyocelulárních ceramidů, diacylglycerolů, acylkarnitinů s dlouhým řetězcem a triglyceridů za podmínek nalačno. Druhá biopsie bude na konci inzulínové svorky, během níž dobrovolníci dostanou intravenózní infuzi D-9 palmitátu ke všem opatřením pro obohacení během inzulínové svorky. Měření inzulínové signalizační (a jiné) dráhy (drážek) bude provedeno na vzorcích biopsie svalů a tukové tkáně odebraných v oba dny studie. Vzorky tukové tkáně budou zpracovány pro měření morfologie a funkce adipocytů.
18 hodin
Rozdíl v inzulinem stimulované fosforylaci signálních molekul reagujících na inzulin mezi noční kontrolní studií s fyziologickým roztokem a studií noční/inzulinovou svorkou s niacinovou infuzí.
Časové okno: 18 hodin
Míra likvidace glukózy bude měřena u obézních dobrovolníků v horní části těla a u dobrovolníků s diabetem 2. typu pomocí hyperinzulinemické, euglykemické svorky za podmínek kontroly fyziologickým roztokem a během intravenózní infuze niacinu. Vzorky krve, svalů a tuku budou odebrány v oba dny studie, první po intravenózní infuzi palmitátu značeného C13 za účelem měření obohacení palmitátu v plazmě a intramyocelulárních ceramidů, diacylglycerolů, acylkarnitinů s dlouhým řetězcem a triglyceridů za podmínek nalačno. Druhá biopsie bude na konci inzulínové svorky, během níž dobrovolníci dostanou intravenózní infuzi D-9 palmitátu ke všem opatřením pro obohacení během inzulínové svorky. Měření inzulínové signalizační (a jiné) dráhy (drážek) bude provedeno na vzorcích biopsie svalů a tukové tkáně odebraných v oba dny studie. Vzorky tukové tkáně budou zpracovány pro měření morfologie a funkce adipocytů.
18 hodin
Rozdíl v začlenění 13-palmitátu a D9-palmitátu do intramyocelulárních lipidových meziproduktů mezi noční kontrolní studií s fyziologickým roztokem a studií noční/inzulinové svorky s niacinovou infuzí.
Časové okno: 18 hodin
Míra likvidace glukózy bude měřena u obézních dobrovolníků v horní části těla a u dobrovolníků s diabetem 2. typu pomocí hyperinzulinemické, euglykemické svorky za podmínek kontroly fyziologickým roztokem a během intravenózní infuze niacinu. Vzorky krve, svalů a tuku budou odebrány v oba dny studie, první po intravenózní infuzi palmitátu značeného C13 za účelem měření obohacení palmitátu v plazmě a intramyocelulárních ceramidů, diacylglycerolů, acylkarnitinů s dlouhým řetězcem a triglyceridů za podmínek nalačno. Druhá biopsie bude na konci inzulínové svorky, během níž dobrovolníci dostanou intravenózní infuzi D-9 palmitátu ke všem opatřením pro obohacení během inzulínové svorky. Měření inzulínové signalizační (a jiné) dráhy (drážek) bude provedeno na vzorcích biopsie svalů a tukové tkáně odebraných v oba dny studie. Vzorky tukové tkáně budou zpracovány pro měření morfologie a funkce adipocytů.
18 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinky niacinu na proteiny lipolýzy adipocytů
Časové okno: 18 hodin
Míra likvidace glukózy bude měřena u obézních dobrovolníků v horní části těla a u dobrovolníků s diabetem 2. typu pomocí hyperinzulinemické, euglykemické svorky za podmínek kontroly fyziologickým roztokem a během intravenózní infuze niacinu. Vzorky krve a tuku budou odebírány v obou dnech studie, první po intravenózní infuzi palmitátu značeného C13 a druhý na konci inzulínové svorky, během níž dobrovolníci dostanou intravenózní infuzi palmitátu D-9 během podávání inzulínu svorka. Měření inzulínové signalizační (a jiné) dráhy (drážek) budou provedena na obou vzorcích tukové biopsie odebraných v oba dny studie. Vzorky tukové tkáně budou zpracovány pro měření morfologie a funkce adipocytů. Budeme měřit fosforylaci inzulínem regulovaných a niacinem regulovaných lipolýzních proteinů v obou dnech studie a na obou tukových biopsiích.
18 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17-009977
  • 5R01DK045343-27 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit