Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Niasiinin vaikutukset intramyosellulaariseen rasvahappokauppaan ylävartalon liikalihavuudessa ja tyypin 2 diabeteksessa

keskiviikko 5. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Michael D. Jensen, Mayo Clinic

Lihasten insuliiniresistenssi on ylävartalon liikalihavuuden (UBO) ja tyypin 2 diabeteksen (T2DM) tunnusmerkki. Ei tiedetä, onko lihasvapaiden rasvahappojen (FFA) saatavuus tai myosellulaarinen rasvahappokauppa vastuussa epänormaalista vasteesta insuliinille. Samoin tutkijat eivät ymmärrä, missä määrin FFA:n sisällyttäminen keramideihin tai diasyyliglyseroleihin (DG) vaikuttaa insuliinin signalointiin ja lihasten glukoosin ottoon. Tutkijat mittaavat lihasten FFA:n varastoitumista myosellulaariseen triglyseridiin, myosellulaarisen rasvahappokaupan, insuliinin signalointireitin aktivoitumisen ja glukoosin poistumisnopeuksia sekä suolaliuoksen kontrollissa (korkea yön yli FFA) että yön yli annetun niasiini-infuusion jälkeen (alempi/normaali FFA) tarjoavat ensimmäisen integroidun tutkimuksen FFA:n ja lihasten insuliinitoiminnan välisestä vuorovaikutuksesta koko kehosta solu-/molekyylitasolle. Tunnistamalla, mihin insuliinin signalointireitin vaiheisiin vaikuttaa eniten, tutkijat määrittävät keramidien ja/tai DG:n paikkaspesifisen vaikutuksen insuliiniresistenssin eri asteisiin.

Hypoteesi 1: Plasman FFA:n lisääntynyt kulkeutuminen intramyosellulaariseen DG:iin heikentää proksimaalista insuliinisignaalia ja vähentää lihasten glukoosinottoa.

Hypoteesi 2: FFA:n vähentäminen UBO:ssa ja T2DM:ssä niasiinin suonensisäisellä infuusiolla muuttaa plasman FFA:n kulkeutumista myosellulaarisiin keramideihin tavalla, joka parantaa insuliinin signalointia ja lisää lihasten glukoosinottoa.

Hypoteesi 3: FFA:n vähentäminen UBO:ssa ja T2DM:ssä niasiinin suonensisäisellä infuusiolla muuttaa plasman FFA:n kulkeutumista myosellulaariseen DG:hen tavalla, joka parantaa insuliinin signalointia ja lisää lihasten glukoosinottoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

20

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Naiset ja miehet (naiset premenopausaalisilla)
  • BMI 29-37
  • Paino vakaa
  • Ei raskaana/imettävänä

Poissulkemiskriteerit:

  • Iskeeminen sydänsairaus
  • Ateroskleroottinen läppäsairaus
  • Tupakoitsijat (>20 savuketta viikossa)
  • Kahdenvälinen munanpoisto

  • Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka voivat muuttaa seerumin lipidiprofiilia:

    • Suuri annos kalaöljyä (> 3 g päivässä),
    • STATINIT (jos kyllä, pidä 6 viikkoa ja vastaanota PCP:n hyväksyntä),
    • Niasiini
    • Fibraatit
    • tiatsolidiinidionit
    • Beetasalpaajat
    • Epätyypilliset psykoosilääkkeet
  • Lidokaiini- tai Niasiini-/Niaspan-allergia
  • Koehenkilöt, joiden seerumin kreatiniiniarvo on 1,5 kertaa normaalin yläraja, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), ellei osallistujalla ole rasvamaksasairaus, kokonaisbilirubiini (ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymää)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Niasiini
Suonensisäinen niasiini-infuusio
Lääke: Niasiini
Kaikki osallistujat saavat suonensisäistä niasiinia ja jokainen osallistuja toimii omana suolaliuoskontrollina toisessa tutkimuksessa
Placebo Comparator: Suolaliuos
Suonensisäinen infuusio
Muut: Suolaliuos
Kaikki osallistujat toimivat omina kontrolleinaan suolaliuosinfuusiotutkimuspäivällä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero insuliinistimuloidun glukoosin hävittämisessä yön yli suoritetun suolaliuoskontrollitutkimuksen ja yön yli/insuliinipuristin niasiini-infuusiotutkimuksen välillä.
Aikaikkuna: 18 tuntia
Glukoosin poistumisnopeudet mitataan ylävartalon lihavilla ja tyypin 2 diabeetikoilla vapaaehtoisilla käyttämällä hyperinsulineemista, euglykeemistä puristinta suolaliuoksen kontrolliolosuhteissa ja niasiinin laskimonsisäisen infuusion aikana. Veri-, lihas- ja rasvanäytteet kerätään molempina tutkimuspäivinä, ensimmäisenä C13-leimatun palmitaatin suonensisäisen infuusion jälkeen plasmapalmitaatin ja intramyosellulaaristen keramidien, diasyyliglyserolien, pitkäketjuisten asyylikarnitiinien ja triglyseridien rikastumisen mittaamiseksi paasto-olosuhteissa. Toiset biopsiat ovat insuliinipuristimen lopussa, jolloin vapaaehtoiset saavat suonensisäisen D-9-palmitaatti-infuusion kaikkiin rikastustoimenpiteisiin insuliinipuristimen aikana. Insuliinin signalointireittejä (ja muita) mittauksia tehdään sekä lihas- että rasvabiopsianäytteistä, jotka on kerätty molempina tutkimuspäivinä. Rasvanäytteet käsitellään rasvasolujen morfologian ja toiminnan mittaamiseksi.
18 tuntia
Ero insuliinilla stimuloidussa insuliinille reagoivien signalointimolekyylien fosforylaatiossa yön yli suoritetun suolaliuoskontrollitutkimuksen ja yön yli/insuliinipuristin niasiini-infuusiotutkimuksen välillä.
Aikaikkuna: 18 tuntia
Glukoosin poistumisnopeudet mitataan ylävartalon lihavilla ja tyypin 2 diabeetikoilla vapaaehtoisilla käyttämällä hyperinsulineemista, euglykeemistä puristinta suolaliuoksen kontrolliolosuhteissa ja niasiinin laskimonsisäisen infuusion aikana. Veri-, lihas- ja rasvanäytteet kerätään molempina tutkimuspäivinä, ensimmäisenä C13-leimatun palmitaatin suonensisäisen infuusion jälkeen plasmapalmitaatin ja intramyosellulaaristen keramidien, diasyyliglyserolien, pitkäketjuisten asyylikarnitiinien ja triglyseridien rikastumisen mittaamiseksi paasto-olosuhteissa. Toiset biopsiat ovat insuliinipuristimen lopussa, jolloin vapaaehtoiset saavat suonensisäisen D-9-palmitaatti-infuusion kaikkiin rikastustoimenpiteisiin insuliinipuristimen aikana. Insuliinin signalointireittejä (ja muita) mittauksia tehdään sekä lihas- että rasvabiopsianäytteistä, jotka on kerätty molempina tutkimuspäivinä. Rasvanäytteet käsitellään rasvasolujen morfologian ja toiminnan mittaamiseksi.
18 tuntia
Ero 13-palmitaatin ja D9-palmitaatin sisällyttämisessä myosellulaarisiin lipidivälituotteisiin yön yli suoritetun suolaliuoskontrollitutkimuksen ja yön yli/insuliinipuristin niasiini-infuusiotutkimuksen välillä.
Aikaikkuna: 18 tuntia
Glukoosin poistumisnopeudet mitataan ylävartalon lihavilla ja tyypin 2 diabeetikoilla vapaaehtoisilla käyttämällä hyperinsulineemista, euglykeemistä puristinta suolaliuoksen kontrolliolosuhteissa ja niasiinin laskimonsisäisen infuusion aikana. Veri-, lihas- ja rasvanäytteet kerätään molempina tutkimuspäivinä, ensimmäisenä C13-leimatun palmitaatin suonensisäisen infuusion jälkeen plasmapalmitaatin ja intramyosellulaaristen keramidien, diasyyliglyserolien, pitkäketjuisten asyylikarnitiinien ja triglyseridien rikastumisen mittaamiseksi paasto-olosuhteissa. Toiset biopsiat ovat insuliinipuristimen lopussa, jolloin vapaaehtoiset saavat suonensisäisen D-9-palmitaatti-infuusion kaikkiin rikastustoimenpiteisiin insuliinipuristimen aikana. Insuliinin signalointireittejä (ja muita) mittauksia tehdään sekä lihas- että rasvabiopsianäytteistä, jotka on kerätty molempina tutkimuspäivinä. Rasvanäytteet käsitellään rasvasolujen morfologian ja toiminnan mittaamiseksi.
18 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niasiinin vaikutukset adiposyyttien lipolyysiproteiineihin
Aikaikkuna: 18 tuntia
Glukoosin poistumisnopeudet mitataan ylävartalon lihavilla ja tyypin 2 diabeetikoilla vapaaehtoisilla käyttämällä hyperinsulineemista, euglykeemistä puristinta suolaliuoksen kontrolliolosuhteissa ja niasiinin laskimonsisäisen infuusion aikana. Veri- ja rasvanäytteet kerätään molempina tutkimuspäivinä, ensimmäinen C13-leimatun palmitaatin suonensisäisen infuusion jälkeen ja toinen insuliinipuristimen lopussa, jonka aikana vapaaehtoiset saavat D-9-palmitaattia suonensisäisen infuusion insuliinin aikana. puristin. Insuliinin signalointireittejä (ja muita) mittauksia tehdään molemmilla rasvabiopsianäytteillä, jotka on kerätty molempina tutkimuspäivinä. Rasvanäytteet käsitellään rasvasolujen morfologian ja toiminnan mittaamiseksi. Mittaamme insuliinin ja niasiinin säätelemien lipolyysiproteiinien fosforylaatiota molempina tutkimuspäivinä ja molemmista rasvabiopsioista.
18 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 8. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 7. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17-009977
  • 5R01DK045343-27 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Suolaliuos

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guatemala

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa