Niasiinin vaikutukset intramyosellulaariseen rasvahappokauppaan ylävartalon liikalihavuudessa ja tyypin 2 diabeteksessa
Lihasten insuliiniresistenssi on ylävartalon liikalihavuuden (UBO) ja tyypin 2 diabeteksen (T2DM) tunnusmerkki. Ei tiedetä, onko lihasvapaiden rasvahappojen (FFA) saatavuus tai myosellulaarinen rasvahappokauppa vastuussa epänormaalista vasteesta insuliinille. Samoin tutkijat eivät ymmärrä, missä määrin FFA:n sisällyttäminen keramideihin tai diasyyliglyseroleihin (DG) vaikuttaa insuliinin signalointiin ja lihasten glukoosin ottoon. Tutkijat mittaavat lihasten FFA:n varastoitumista myosellulaariseen triglyseridiin, myosellulaarisen rasvahappokaupan, insuliinin signalointireitin aktivoitumisen ja glukoosin poistumisnopeuksia sekä suolaliuoksen kontrollissa (korkea yön yli FFA) että yön yli annetun niasiini-infuusion jälkeen (alempi/normaali FFA) tarjoavat ensimmäisen integroidun tutkimuksen FFA:n ja lihasten insuliinitoiminnan välisestä vuorovaikutuksesta koko kehosta solu-/molekyylitasolle. Tunnistamalla, mihin insuliinin signalointireitin vaiheisiin vaikuttaa eniten, tutkijat määrittävät keramidien ja/tai DG:n paikkaspesifisen vaikutuksen insuliiniresistenssin eri asteisiin.
Hypoteesi 1: Plasman FFA:n lisääntynyt kulkeutuminen intramyosellulaariseen DG:iin heikentää proksimaalista insuliinisignaalia ja vähentää lihasten glukoosinottoa.
Hypoteesi 2: FFA:n vähentäminen UBO:ssa ja T2DM:ssä niasiinin suonensisäisellä infuusiolla muuttaa plasman FFA:n kulkeutumista myosellulaarisiin keramideihin tavalla, joka parantaa insuliinin signalointia ja lisää lihasten glukoosinottoa.
Hypoteesi 3: FFA:n vähentäminen UBO:ssa ja T2DM:ssä niasiinin suonensisäisellä infuusiolla muuttaa plasman FFA:n kulkeutumista myosellulaariseen DG:hen tavalla, joka parantaa insuliinin signalointia ja lisää lihasten glukoosinottoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset ja miehet (naiset premenopausaalisilla)
- BMI 29-37
- Paino vakaa
- Ei raskaana/imettävänä
Poissulkemiskriteerit:
- Iskeeminen sydänsairaus
- Ateroskleroottinen läppäsairaus
- Tupakoitsijat (>20 savuketta viikossa)
- Kahdenvälinen munanpoisto
Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka voivat muuttaa seerumin lipidiprofiilia:
- Suuri annos kalaöljyä (> 3 g päivässä),
- STATINIT (jos kyllä, pidä 6 viikkoa ja vastaanota PCP:n hyväksyntä),
- Niasiini
- Fibraatit
- tiatsolidiinidionit
- Beetasalpaajat
- Epätyypilliset psykoosilääkkeet
- Lidokaiini- tai Niasiini-/Niaspan-allergia
- Koehenkilöt, joiden seerumin kreatiniiniarvo on 1,5 kertaa normaalin yläraja, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), ellei osallistujalla ole rasvamaksasairaus, kokonaisbilirubiini (ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymää)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Niasiini ja sitten suolaliuos
Kaikki osallistujat saavat laskimonsisäistä niasiinia yön yli ensimmäisenä päivänä ja sitten suonensisäistä suolaliuosta yön yli toisena tutkimuspäivänä
|
Laskimonsisäinen infuusio, titrattu annos alkaen 0,6 mg/min ja enintään 2,8 mg/min (todennäköisesti tarvittava annos = 1,4 mg/min)
Laskimonsisäinen 0,9 % natriumkloridi-infuusio (NaCl)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukoosin infuusionopeus
Aikaikkuna: 18 tuntia
|
Glukoosi-infuusionopeudet mitataan ylävartalon lihavilla ja tyypin 2 diabeetikoilla vapaaehtoisilla käyttämällä hyperinsulineemista, euglykeemistä puristinta suolaliuoksen kontrolliolosuhteissa ja laskimonsisäisen niasiini-infuusion aikana.
Hyperinsulinemis-euglykeeminen puristin on menetelmä, jota käytetään insuliiniherkkyyden mittaamiseen.
Plasman insuliinipitoisuus nousee äkillisesti ja pysyy noin 40-80 μU/ml (mikroyksikköä millilitrassa) jatkuvalla insuliini-infuusiolla.
Puristuksen aikana plasman glukoosipitoisuus pidettiin vakiona normaalilla verensokeritasolla.
Glukoosi-infuusionopeus insuliini-infuusion viimeisen tunnin aikana on insuliinin nettovaikutus koko kehon glukoosiaineenvaihduntaan.
Tämä nopeus toimii kudosten insuliiniherkkyyden mittana.
Hyperinsulinemis-euglykeeminen puristin arvioi, kuinka herkkiä kudokset ovat insuliinille.
|
18 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niasiinin vaikutukset adiposyyttien lipolyysiproteiineihin
Aikaikkuna: 18 tuntia
|
Glukoosin poistumisnopeudet mitataan ylävartalon lihavilla ja tyypin 2 diabeetikoilla vapaaehtoisilla käyttämällä hyperinsulineemista, euglykeemistä puristinta suolaliuoksen kontrolliolosuhteissa ja niasiinin laskimonsisäisen infuusion aikana.
Veri- ja rasvanäytteet kerätään molempina tutkimuspäivinä, ensimmäinen C13-leimatun palmitaatin suonensisäisen infuusion jälkeen ja toinen insuliinipuristimen lopussa, jonka aikana vapaaehtoiset saavat D-9-palmitaattia suonensisäisen infuusion insuliinin aikana. puristin.
Insuliinin signalointireittejä (ja muita) mittauksia tehdään molemmilla rasvabiopsianäytteillä, jotka on kerätty molempina tutkimuspäivinä.
Rasvanäytteet käsitellään rasvasolujen morfologian ja toiminnan mittaamiseksi.
Mittaamme insuliinin ja niasiinin säätelemien lipolyysiproteiinien fosforylaatiota molempina tutkimuspäivinä ja molemmista rasvabiopsioista.
|
18 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael D Jensen, Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ravitsemushäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Yliravitsemus
- Kehon paino
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Ylipainoinen
- Lihavuus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Diabetes mellitus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- B-vitamiinikompleksi
- Vitamiinit
- Vasodilataattorit
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Niasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-009977
- 5R01DK045343 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .