상체 비만 및 제2형 당뇨병에서 니아신이 세포내 지방산 이동에 미치는 영향
근육 인슐린 저항성은 상체 비만(UBO) 및 제2형 당뇨병(T2DM)의 특징입니다. 근육 유리 지방산(FFA) 이용 가능성 또는 근육내 지방산 밀매가 인슐린에 대한 비정상적 반응의 원인인지는 알려져 있지 않습니다. 마찬가지로 연구자들은 FFA를 세라마이드 또는 디아실글리세롤(DG)에 포함시키는 것이 인슐린 신호 및 근육 포도당 흡수에 어느 정도 영향을 미치는지 이해하지 못합니다. 연구자들은 식염수 조절(높은 오버나이트 FFA) 및 정맥 내 니아신(낮은/정상 FFA)을 밤새 주입한 후 근육 FFA 저장을 근육 내 트리글리세리드로 측정할 것입니다. 전신에서 세포/분자 수준까지 FFA와 근육 인슐린 작용 사이의 상호 작용에 대한 최초의 통합 검사를 제공합니다. 인슐린 신호 전달 경로의 어떤 단계가 가장 영향을 받는지 확인함으로써 조사관은 다양한 수준의 인슐린 저항성에 대한 세라마이드 및/또는 DG의 부위별 효과를 결정할 것입니다.
가설 1: 혈장 FFA의 근육내 DG로의 더 많은 트래피킹은 근위 인슐린 신호를 손상시키고 근육 포도당 흡수를 감소시킬 것입니다.
가설 2: 니아신의 정맥 주입을 사용하여 UBO 및 T2DM에서 FFA를 낮추면 인슐린 신호를 개선하고 근육 포도당 흡수를 증가시키는 방식으로 혈장 FFA가 세포 내 세라마이드로 이동하도록 변경될 것입니다.
가설 3: 니아신의 정맥 주입을 사용하여 UBO 및 T2DM에서 FFA를 낮추는 것은 인슐린 신호를 개선하고 근육 포도당 섭취를 증가시키는 방식으로 혈장 FFA의 세포 내 DG로의 트래피킹을 변경할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 여성과 남성(폐경 전 여성)
- BMI 29-37
- 무게 안정
- 임신/수유 중이 아님
제외 기준:
- 허혈성 심장 질환
- 죽상동맥경화성 판막질환
- 흡연자(주당 20개비 초과)
- 양측 난소절제술
혈청 지질 프로필을 변경할 수 있는 약물의 병용:
- 고용량 어유(하루에 >3g),
- STATINS(예인 경우 6주 동안 보류하고 PCP의 승인을 받음),
- 니아신
- 피브레이트
- 티아졸리딘디온
- 베타 차단제
- 비정형 항정신병약
- 리도카인 또는 니아신/니아스판 알레르기
- 혈청 크레아티닌, 알칼리 포스파타제, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 정상 상한치의 1.5배인 피험자(참가자가 지방간 질환이 없는 경우), 총 빌리루빈(환자가 길버트 증후군을 입증하지 않은 경우)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 니아신 다음 식염수
모든 참가자는 첫날 밤 동안 정맥 내 니아신을 투여받고 두 번째 연구 날에는 밤새 식염수 정맥 투여를 받습니다.
|
정맥 주입, 0.6mg/min에서 시작하여 최대 2.8mg/min까지 적정 용량(필요한 용량 = 1.4mg/min)
0.9% 염화나트륨(NaCl) 정맥 주입
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
포도당 주입 속도
기간: 18시간
|
포도당 주입 속도는 식염수 조절 조건 하에 니아신 정맥 주입 중에 고인슐린혈증, 정상혈당 클램프를 사용하여 상체 비만 및 제2형 당뇨병 지원자에게 측정됩니다.
고인슐린혈증-정상혈당 클램프는 인슐린 민감성을 측정하는 데 사용되는 방법입니다.
혈장 인슐린 농도는 지속적인 인슐린 주입에 의해 ~40-80 μU/ml(밀리리터당 마이크로유닛)로 급격히 증가하고 유지됩니다.
클램프 동안 혈장 포도당 농도는 정상 혈당 수준으로 일정하게 유지되었습니다.
인슐린 주입 마지막 시간 동안의 포도당 주입 속도는 인슐린이 전신 포도당 대사에 미치는 순 효과입니다.
이 비율은 조직의 인슐린 민감성을 측정하는 역할을 합니다.
고인슐린혈증-정상혈당 클램프는 조직이 인슐린에 얼마나 민감한지를 평가합니다.
|
18시간
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
지방세포 지방분해 단백질에 대한 니아신의 효과
기간: 18시간
|
포도당 처리율은 식염수 조절 조건 하에서 그리고 니아신의 정맥내 주입 동안 고인슐린혈증, 정상혈당 클램프를 사용하여 상체 비만 및 2형 당뇨병 지원자에서 측정될 것입니다.
혈액 및 지방 샘플은 C13-표지된 팔미테이트의 정맥내 주입 후 첫 번째 및 인슐린 클램프의 종료 시 자원자가 인슐린 투여 동안 D-9 팔미테이트의 정맥내 주입을 받는 두 연구일에 모두 수집될 것입니다. 집게.
인슐린 신호(및 기타) 경로(들)의 측정은 두 연구일에 수집된 두 지방 생검 샘플 모두에서 이루어질 것입니다.
지방 샘플은 지방 세포의 형태와 기능을 측정하기 위해 처리됩니다.
우리는 연구일과 지방 생검 모두에서 인슐린 조절 및 니아신 조절 지방분해 단백질의 인산화를 측정할 것입니다.
|
18시간
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Michael D Jensen, Mayo Clinic
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .