Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Effetti della niacina sul traffico di acidi grassi intramiocellulari nell'obesità della parte superiore del corpo e nel diabete mellito di tipo 2

15 gennaio 2025 aggiornato da: Michael D. Jensen, Mayo Clinic

L'insulino-resistenza muscolare è un segno distintivo dell'obesità della parte superiore del corpo (UBO) e del diabete di tipo 2 (T2DM). Non è noto se la disponibilità di acidi grassi liberi nel muscolo (FFA) o il traffico intramiocellulare di acidi grassi sia responsabile della risposta anomala all'insulina. Allo stesso modo, i ricercatori non capiscono fino a che punto l'incorporazione di FFA in ceramidi o diacilgliceroli (DG) influenzi la segnalazione dell'insulina e l'assorbimento del glucosio muscolare. Gli investigatori misureranno l'accumulo di FFA muscolare nei trigliceridi intramiocellulari, il traffico di acidi grassi intramiocellulari, l'attivazione della via di segnalazione dell'insulina e i tassi di smaltimento del glucosio sia sotto il controllo salino (FFA durante la notte elevato) sia dopo un'infusione notturna di niacina per via endovenosa (FFA inferiore / normale) per fornire il primo esame integrato dell'interazione tra gli FFA e l'azione dell'insulina muscolare dall'intero corpo al livello cellulare/molecolare. Identificando quali fasi del percorso di segnalazione dell'insulina sono maggiormente interessate, i ricercatori determineranno l'effetto specifico del sito di ceramidi e/o DG su diversi gradi di insulino-resistenza.

Ipotesi 1: un maggiore traffico di FFA plasmatico nella DG intramiocellulare comprometterà la segnalazione prossimale dell'insulina e ridurrà l'assorbimento del glucosio muscolare.

Ipotesi 2: l'abbassamento degli FFA nell'UBO e nel T2DM utilizzando un'infusione endovenosa di niacina altererà il traffico di FFA plasmatici nelle ceramidi intramiocellulari in un modo che migliorerà la segnalazione dell'insulina e aumenterà l'assorbimento del glucosio muscolare.

Ipotesi 3: l'abbassamento di FFA in UBO e T2DM mediante l'uso di un'infusione endovenosa di niacina altererà il traffico di FFA plasmatico nella DG intramiocellulare in un modo che migliorerà la segnalazione dell'insulina e aumenterà l'assorbimento del glucosio muscolare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne e uomini (donne in premenopausa)
  • IMC 29-37
  • Peso stabile
  • Non incinta/allattamento

Criteri di esclusione:

  • Cardiopatia ischemica
  • Malattia valvolare aterosclerotica
  • Fumatori (>20 sigarette a settimana)
  • Ovariectomia bilaterale

  • Uso concomitante di farmaci che possono alterare il profilo lipidico sierico:

    • Olio di pesce ad alto dosaggio (>3 g al giorno),
    • STATINE (se sì tenere per 6 settimane e ricevere l'approvazione del PCP),
    • Niacina
    • Fibrati
    • tiazolidinedioni
    • Beta-bloccanti
    • Antipsicotici atipici
  • Allergia alla lidocaina o alla niacina/niaspan
  • Soggetti con 1,5 volte il limite superiore del normale di creatinina sierica, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) a meno che il partecipante non abbia steatosi epatica, bilirubina totale (a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Niacina poi soluzione salina
Tutti i partecipanti riceveranno niacina per via endovenosa durante la notte il primo giorno e poi soluzione salina per via endovenosa durante la notte il secondo giorno di studio
Droga: Niacina
Infusione endovenosa, una dose titolata a partire da 0,6 mg/min fino a un massimo di 2,8 mg/min (dose probabilmente necessaria = 1,4 mg/min)
Droga: Salino
Infusione endovenosa di cloruro di sodio (NaCl) allo 0,9%

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Velocità di infusione del glucosio
Lasso di tempo: 18 ore
La velocità di infusione del glucosio sarà misurata nei volontari obesi della parte superiore del corpo e nei volontari diabetici di tipo 2 utilizzando un clamp iperinsulinemico ed euglicemico in condizioni di controllo salino e durante un'infusione endovenosa di niacina. Il clamp iperinsulinemico-euglicemico è un metodo utilizzato per misurare la sensibilità all'insulina. La concentrazione plasmatica di insulina viene aumentata notevolmente e mantenuta a ~40-80 μU/ml (microunità per millilitro) mediante infusione continua di insulina. Durante il clamp, la concentrazione di glucosio nel plasma è stata mantenuta costante al livello normale di zucchero nel sangue. La velocità di infusione del glucosio nell’ultima ora di infusione di insulina rappresenta l’effetto netto dell’insulina sul metabolismo del glucosio nell’intero organismo. Questo tasso serve come misura della sensibilità all’insulina dei tessuti. La pinza iperinsulinemica-euglicemica valuta la sensibilità dei tuoi tessuti all'insulina.
18 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti della niacina sulle proteine ​​della lipolisi degli adipociti
Lasso di tempo: 18 ore
I tassi di smaltimento del glucosio saranno misurati in volontari obesi della parte superiore del corpo e diabetici di tipo 2 utilizzando clamp iperinsulinemico ed euglicemico in condizioni di controllo salino e durante un'infusione endovenosa di niacina. Campioni di sangue e grasso saranno raccolti in entrambi i giorni di studio, il primo dopo un'infusione endovenosa di palmitato marcato con C13 e il secondo alla fine del morsetto dell'insulina durante il quale i volontari riceveranno un'infusione endovenosa di D-9 palmitato durante l'insulina MORSETTO. Le misurazioni della via di segnalazione dell'insulina (e di altre) saranno effettuate su entrambi i campioni di biopsia adiposa raccolti in entrambi i giorni di studio. I campioni adiposi saranno processati per misurare la morfologia e la funzione degli adipociti. Misureremo la fosforilazione delle proteine ​​della lipolisi regolate dall'insulina e dalla niacina in entrambi i giorni di studio e su entrambe le biopsie adipose.
18 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael D Jensen, Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

22 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

22 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17-009977
  • 5R01DK045343 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi