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Auswirkungen von Niacin auf den intramyozellulären Fettsäurehandel bei Fettleibigkeit im Oberkörper und Typ-2-Diabetes mellitus

5. April 2023 aktualisiert von: Michael D. Jensen, Mayo Clinic

Muskelinsulinresistenz ist ein Kennzeichen von Oberkörperfettleibigkeit (UBO) und Typ-2-Diabetes (T2DM). Es ist nicht bekannt, ob die Verfügbarkeit von muskelfreien Fettsäuren (FFA) oder der Transport von intramyozellulären Fettsäuren für die abnormale Reaktion auf Insulin verantwortlich ist. Ebenso verstehen die Forscher nicht, inwieweit der Einbau von FFA in Ceramide oder Diacylglycerine (DG) die Insulinsignalisierung und die Aufnahme von Glukose in den Muskel beeinflusst. Die Ermittler messen die Muskel-FFA-Speicherung in intramyozelluläres Triglycerid, den intramyozellulären Fettsäuretransport, die Aktivierung des Insulinsignalwegs und die Glukoseabbauraten sowohl unter Kochsalzkontrolle (hohe FFA über Nacht) als auch nach einer Infusion von intravenösem Niacin (niedrige/normale FFA) über Nacht bieten die erste integrierte Untersuchung der Wechselwirkung zwischen FFA und Muskelinsulinwirkung vom ganzen Körper bis zur zellulären/molekularen Ebene. Durch die Identifizierung, welche Schritte im Insulinsignalweg am stärksten betroffen sind, werden die Forscher die ortsspezifische Wirkung von Ceramiden und/oder DG auf unterschiedliche Grade der Insulinresistenz bestimmen.

Hypothese 1: Ein größerer Verkehr von Plasma-FFA in die intramyozelluläre DG wird die proximale Insulinsignalisierung beeinträchtigen und die Glukoseaufnahme im Muskel reduzieren.

Hypothese 2: Die Senkung der FFA bei UBO und T2DM durch die Verwendung einer intravenösen Infusion von Niacin wird den Transport von Plasma-FFA in intramyozelluläre Ceramide auf eine Weise verändern, die die Insulinsignalisierung verbessert und die Glukoseaufnahme in den Muskel erhöht.

Hypothese 3: Die Senkung der FFA in UBO und T2DM durch die Verwendung einer intravenösen Infusion von Niacin wird den Transport von Plasma-FFA in intramyozelluläres DG in einer Weise verändern, die die Insulinsignalisierung verbessert und die Aufnahme von Muskelglukose erhöht.

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen und Männer (Frauen vor der Menopause)
  • BMI 29-37
  • Gewicht stabil
  • Nicht schwanger/stillend

Ausschlusskriterien:

  • Ischämische Herzerkrankung
  • Atherosklerotische Herzklappenerkrankung
  • Raucher (>20 Zigaretten pro Woche)
  • Bilaterale Ovarektomie

  • Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die das Serumlipidprofil verändern können:

    • Hochdosiertes Fischöl (>3g pro Tag),
    • STATINE (wenn ja, 6 Wochen halten und PCP-Zustimmung erhalten),
    • Niacin
    • Fibrate
    • Thiazolidindione
    • Betablocker
    • Atypische Antipsychotika
  • Lidocain- oder Niacin/Niaspan-Allergie
  • Probanden mit 1,5-facher Obergrenze des Normalwerts von Serumkreatinin, alkalischer Phosphatase, Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), es sei denn, der Teilnehmer hat eine Fettlebererkrankung, Gesamtbilirubin (es sei denn, der Patient hat das Gilbert-Syndrom dokumentiert)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niacin
Intravenöse Niacin-Infusion
Arzneimittel: Niacin
Alle Teilnehmer erhalten intravenöses Niacin und jeder Teilnehmer dient in der zweiten Studie als seine eigene Kochsalzlösungskontrolle
Placebo-Komparator: Kochsalzlösung
Intravenöse Kochsalzinfusion
Sonstiges: Kochsalzlösung
Alle Teilnehmer dienen als ihre eigenen Kontrollen mit einem Kochsalzinfusions-Studientag.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der Insulin-stimulierten Glukose-Entsorgung zwischen Kochsalzlösungskontrollstudie über Nacht und Niacin-Infusionsstudie über Nacht/Insulinklemme.
Zeitfenster: 18 Stunden
Die Glukoseverwertungsraten werden bei fettleibigen Oberkörper- und Typ-2-Diabetikern unter Verwendung einer hyperinsulinämischen, euglykämischen Klemme unter Kochsalz-Kontrollbedingungen und während einer intravenösen Infusion von Niacin gemessen. Blut-, Muskel- und Fettproben werden an beiden Studientagen entnommen, die erste nach einer intravenösen Infusion von C13-markiertem Palmitat, um die Anreicherung von Plasmapalmitat und intramyozellulären Ceramiden, Diacylglycerolen, langkettigen Acylcarnitinen und Triglyceriden unter Fastenbedingungen zu messen. Die zweiten Biopsien erfolgen am Ende der Insulinklemme, während der die Probanden zu allen Anreicherungsmaßnahmen während der Insulinklemme eine intravenöse Infusion von D-9-Palmitat erhalten. Messungen des Insulin-Signalwegs (und anderer) Signalwege werden sowohl an Muskel- als auch an Fettbiopsieproben durchgeführt, die an beiden Studientagen entnommen werden. Fettproben werden verarbeitet, um die Morphologie und Funktion von Adipozyten zu messen.
18 Stunden
Unterschied in der Insulin-stimulierten Phosphorylierung von Insulin-responsiven Signalmolekülen zwischen Kochsalz-Kontrollstudie über Nacht und Niacin-Infusionsstudie über Nacht/Insulinklemme.
Zeitfenster: 18 Stunden
Die Glukoseverwertungsraten werden bei fettleibigen Oberkörper- und Typ-2-Diabetikern unter Verwendung einer hyperinsulinämischen, euglykämischen Klemme unter Kochsalz-Kontrollbedingungen und während einer intravenösen Infusion von Niacin gemessen. Blut-, Muskel- und Fettproben werden an beiden Studientagen entnommen, die erste nach einer intravenösen Infusion von C13-markiertem Palmitat, um die Anreicherung von Plasmapalmitat und intramyozellulären Ceramiden, Diacylglycerolen, langkettigen Acylcarnitinen und Triglyceriden unter Fastenbedingungen zu messen. Die zweiten Biopsien erfolgen am Ende der Insulinklemme, während der die Probanden zu allen Anreicherungsmaßnahmen während der Insulinklemme eine intravenöse Infusion von D-9-Palmitat erhalten. Messungen des Insulin-Signalwegs (und anderer) Signalwege werden sowohl an Muskel- als auch an Fettbiopsieproben durchgeführt, die an beiden Studientagen entnommen werden. Fettproben werden verarbeitet, um die Morphologie und Funktion von Adipozyten zu messen.
18 Stunden
Unterschied im Einbau von 13-Palmitat und D9-Palmitat in intramyozelluläre Lipidzwischenprodukte zwischen Kochsalzlösungskontrollstudie über Nacht und Niacininfusionsstudie über Nacht/Insulinklemme.
Zeitfenster: 18 Stunden
Die Glukoseverwertungsraten werden bei fettleibigen Oberkörper- und Typ-2-Diabetikern unter Verwendung einer hyperinsulinämischen, euglykämischen Klemme unter Kochsalz-Kontrollbedingungen und während einer intravenösen Infusion von Niacin gemessen. Blut-, Muskel- und Fettproben werden an beiden Studientagen entnommen, die erste nach einer intravenösen Infusion von C13-markiertem Palmitat, um die Anreicherung von Plasmapalmitat und intramyozellulären Ceramiden, Diacylglycerolen, langkettigen Acylcarnitinen und Triglyceriden unter Fastenbedingungen zu messen. Die zweiten Biopsien erfolgen am Ende der Insulinklemme, während der die Probanden zu allen Anreicherungsmaßnahmen während der Insulinklemme eine intravenöse Infusion von D-9-Palmitat erhalten. Messungen des Insulin-Signalwegs (und anderer) Signalwege werden sowohl an Muskel- als auch an Fettbiopsieproben durchgeführt, die an beiden Studientagen entnommen werden. Fettproben werden verarbeitet, um die Morphologie und Funktion von Adipozyten zu messen.
18 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkungen von Niacin auf Adipozyten-Lipolyse-Proteine
Zeitfenster: 18 Stunden
Die Glukoseverwertungsraten werden bei fettleibigen Oberkörper- und Typ-2-Diabetikern unter Verwendung einer hyperinsulinämischen, euglykämischen Klemme unter Kochsalz-Kontrollbedingungen und während einer intravenösen Infusion von Niacin gemessen. Blut- und Fettproben werden an beiden Studientagen entnommen, die erste nach einer intravenösen Infusion von C13-markiertem Palmitat und die zweite am Ende der Insulinklemme, während der die Freiwilligen während des Insulins eine intravenöse Infusion von D-9-Palmitat erhalten Klemme. Messungen des Insulinsignalwegs (und anderer) Wege werden an beiden an beiden Studientagen entnommenen Fettbiopsieproben durchgeführt. Fettproben werden verarbeitet, um die Morphologie und Funktion von Adipozyten zu messen. Wir werden die Phosphorylierung von Insulin-regulierten und Niacin-regulierten Lipolyseproteinen an beiden Studientagen und an beiden Fettbiopsien messen.
18 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17-009977
  • 5R01DK045343-27 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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