進行性転移性去勢抵抗性前立腺癌および骨転移におけるエンザルタミドと組み合わせたデノスマブ。 (DICE)

包含基準:

1. -研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントが得られた。
2. 年齢は 18 歳以上で男性。
3. -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
4. -組織学的/細胞学的に確認された前立腺の腺癌であり、神経内分泌分化または小細胞組織学はありません。
5. -骨スキャンで少なくとも1つの骨転移を伴う転移性疾患が記録されており、必要に応じてCTスキャンまたはMRIで確認されている場合、骨スキャンの結果があいまいです。 -内臓病変/リンパ節の有無にかかわらず患者（RECIST 1.1で文書化）が許可されます。

6. 患者は、以下の a) および b) で定義されているように、放射線写真または PSA 基準のいずれかによって進行性疾患 (PD) を記録している必要があります。

   1. 放射線による PD 評価では、患者の最新の抗腫瘍療法中またはその後の放射線による疾患の進行を記録するために、同じ画像モ​​ダリティ (つまり、CT/MRI または骨スキャン) を使用し、別々の時点で撮影された 2 セットのスキャンが必要です (注: 1 回目の骨スキャンは最新の治療前から行うことができますが、2 回目のスキャンでは、最新の治療中または治療後の疾患の進行を示す必要があります)。

      骨疾患のある患者の場合、前立腺がんワーキンググループ（PCWG3）（付録I）の推奨に従って進行を評価します：骨スキャンで2つ以上の新しい病変が出現し、必要に応じて他の画像診断法（CTなど）で確認スキャンまたは MRI)、骨スキャンの結果があいまいな場合)。

      軟部組織病変のある患者の進行は、RECIST 1.1 基準を使用して評価されます (付録 C を参照)。 -患者は、RECIST基準バージョン1.1に従って測定可能または測定不可能な疾患を患っている可能性があります（付録Cを参照）

   2. PCWG3 (付録 I) による PSA の進行は、PSA の増加として定義されます。これは、少なくとも 1 週間間隔で行われ、3 分の 1 によって確認される 2 つの別々の測定値によって決定されます。 3 回目の測定値が 2 回目の測定値よりも大きくない場合、4 回目の測定値を取得する必要があり、患者が研究に適格であるためには 2 回目の測定値より大きくなければなりません。 さらに、確認用の PSA 測定値 (つまり、3 回目または該当する場合は 4 回目の PSA 測定値) を定義する必要があります。 患者が以前に抗アンドロゲン療法を受けたことがある場合 (例: ビカルタミド)、抗アンドロゲン療法の中止後に PSA の進行が明らかであり、記録されている必要があります (注: 患者が現れたときに病気の進行を記録するために行われた最初の PSA 測定値は、患者がカソデックスまたは他の ADT を服用しているときに行うことができます)。
7. 以前の外科的去勢または医療用去勢のための薬剤の同時使用 (例: GnRH アナログ) スクリーニング時のテストステロンが 1.73 nmol/l (50ng/dL) 未満。
8. スクリーニングPSA≧2ng/mL。

9. 患者は以下に同意する必要があります。

   • 性交を控えたり、
   • 患者が出産の可能性のある女性と性交する場合は、コンドームと非常に効果的な避妊法を使用する必要があります（つまり、 排卵の抑制に関連するホルモン避妊、子宮内避妊器具（IUD）、子宮内ホルモン放出システム（IUS）、両側卵管閉塞、または外科的成功の医学的評価を受けた精管切除術）を治療中および治療後5か月間。
10. -登録前28日以内に慢性疾患の急性増悪、深刻な感染症、または大手術がないことを含む、安定した病状。
11. -治験責任医師が判断した一般的な健康状態および前立腺がんの状態に基づく12か月以上の平均余命。
12. 治験薬を丸ごと飲み込めること。

13. 十分な血液学的機能、肝臓機能、および腎機能。

    • ヘモグロビン≧10g/dL。
    • 好中球 (ANC/AGC) ≥ 1500/mm³ (1.5 x 109/L)。
    • 血小板 ≥ (100 x 109/L)。
    • -ギルバート症候群を除く総ビリルビン≤1.5mg / dL（25.65μmol/ L）。
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT（SGPT））およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST（SGOT））の両方で、肝臓転移の有無にかかわらず≤3 x ULN。
    • Cockcroft and Gaultの式（付録D）に従って計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）≧30mL/分。
    • 正常範囲内の血清補正カルシウムおよび> 2 mmol/L
14. 経口プレドニゾン、経口デキサメタゾン、またはその他の全身性コルチコステロイドの継続的な毎日の使用は、研究への参加前に許可されますが、研究治療開始の最低2週間前に中止する必要があります。

除外基準:

1. 患者は、前立腺がんまたはその他の疾患の治療のために他の治験薬を投与されてはなりません（登録前30日以内）。
2. -経口薬を服用できない消化管疾患、吸収不良症候群、IV栄養の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性消化管疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）の患者。
3. -現在活動的な肝疾患または胆道疾患がある（ギルバート症候群、無症候性胆石、または研究者の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）。
4. -オルテロネル、ケトコナゾール、アミノグルテチミド、アビラテロンまたはエンザルタミド、デノスマブまたはラジウム223による以前の治療。
5. すべての抗アンドロゲン療法（ビカルタミドを含む）は、治験薬の初回投与前6週間以内に除外されます。 -プロゲステロン、メドロキシプロゲステロン、プロゲスチン（メゲステロール）、または5-アルファレダクターゼ阻害剤（例、フィナステリドまたはデュタステリド）などのGnRHアナログ療法以外の前立腺癌の他の治療法は、治験薬の初回投与の2週間前に中止する必要があります. -アンドロゲン除去療法に関連して骨密度を維持するために投与される場合を除いて、以前のビスフォスフォネート/ランクリガンド阻害剤は許可されていません。

6. 以下を除く、前立腺癌に対する以前の化学療法：

   • -スクリーニングの2年以上前に完了した局所疾患の初期一次治療の一部としてのネオアジュバント/アジュバント療法。
   • 120日間のADT開始から始まる去勢感受性の転移性前立腺癌に対して以前にドセタキソールを投与され、総投与量が450mg/m2を超えなかった患者
7. -治験薬の初回投与前2年以内の別の全身性悪性腫瘍の診断または治療、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
8. -心筋梗塞の病歴、不安定な症候性虚血性心疾患/不安定狭心症、グレード> 2の制御されていない進行中の不整脈（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI CTCAE）、バージョン5）、肺塞栓症、またはその他の心臓病（例えば。 -治験薬の初回投与前6か月以内の心嚢液貯留制限型心筋症）。 QTが長い患者、QTcFが470msを超える患者、または制御されていない高血圧の患者は除外されます。
9. -ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全（付録Fを参照）。
10. -発作の病歴、意識喪失を伴う脳損傷、脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、脳血管障害、原発性脳腫瘍または脳転移、脳動静脈奇形、アルコール依存症、または発作閾値を下げる可能性のある併用薬の使用.
11. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性の慢性B型またはC型肝炎、癌とは無関係の生命を脅かす病気、または研究者の意見では、この研究への参加を妨げる可能性のある進行中の深刻な医学的または精神医学的疾患。 患者は、スクリーニング中にB型またはC型肝炎またはHIV感染の検査を受けます。これらの感染のリスクが高く、以前に検査されていない場合、または独立した倫理委員会または治験審査委員会によって検査が必要な場合。 .
12. 発作閾値を下げる、または QT 間隔を延長することが知られている薬物を含む禁止薬物は許可されません。セクション 7.4.2 を参照してください。
13. 顎のONJまたは骨髄炎の既往歴のある患者、口腔手術を必要とする活動的な歯科または顎の状態、治癒していない歯科/口腔手術、または計画された侵襲的な歯科処置は、歯科検査で確認されたものとして除外されます。
14. フルクトース不耐症のまれな遺伝的問題を持つ患者。