진행성 전이성 거세 저항성 전립선암 및 뼈 전이에서 데노수맙과 엔잘루타마이드의 병용. (DICE)

포함 기준:

1. 연구 관련 절차 이전에 얻은 서면 동의서.
2. 연령 ≥ 18세 및 남성.
3. ECOG 수행 상태 ≤ 2.
4. 조직학적/세포학적으로 확인된 전립선 선암종, 신경내분비 분화 또는 소세포 조직학 없음.
5. 뼈 스캔에서 최소 1개의 뼈 전이가 있는 문서화된 전이성 질환 및 필요한 경우 뼈 스캔 결과가 모호한 경우 CT 스캔 또는 MRI로 확인됨. 내장 침범/림프절(RECIST 1.1에 의해 문서화됨)이 있거나 없는 환자가 허용됩니다.

6. 환자는 아래 a) 및 b)에 정의된 바와 같이 방사선 사진 또는 PSA 기준에 의해 문서화된 진행성 질환(PD)이 있어야 합니다.

   1. 방사선 PD 평가의 경우 환자의 가장 최근 항신생물 요법 중 또는 이후에 방사선 질환 진행을 문서화하기 위해 동일한 이미징 양식(예: CT/MRI 또는 ​​뼈 스캔)을 사용하고 별도의 시점에서 촬영한 2세트의 스캔이 필요합니다. 참고: 1차 뼈 스캔은 가장 최근 치료 전일 수 있지만 2차 스캔은 가장 최근 치료 중 또는 이후에 질병 진행을 보여야 합니다.

      뼈 질환이 있는 환자의 경우 전립선암 실무 그룹(PCWG3)(부록 I)의 권장 사항에 따라 진행을 평가합니다. 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 병변의 출현, 필요한 경우 다른 영상 방식(예: CT)으로 확인 스캔 또는 MRI), 뼈 스캔 결과가 모호한 경우).

      연조직 병변이 있는 환자의 진행은 RECIST 1.1 기준을 사용하여 평가됩니다(부록 C 참조). 환자는 RECIST 기준 버전 1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병을 가질 수 있습니다(부록 C 참조).

   2. PCWG3(부록 I)에 따른 PSA 진행은 PSA의 증가로 정의되며, 이는 최소 1주 간격으로 2회 개별 측정하여 결정되고 3분의 1로 확인됩니다. 세 번째 측정값이 두 번째 측정값보다 크지 않은 경우, 환자가 연구에 적합하려면 네 번째 측정값이 두 번째 측정값보다 커야 합니다. 또한 확인 PSA 측정(즉, 세 번째 또는 해당되는 경우 네 번째 PSA 측정)을 정의해야 합니다. 환자가 이전에 항안드로겐 요법을 받은 적이 있는 경우(예: 비칼루타마이드), PSA 진행은 항안드로겐 요법 중단 후 분명하고 문서화되어야 합니다(참고: 환자가 나타날 때 질병 진행을 문서화하기 위해 수행된 첫 번째 PSA 판독은 환자가 Casodex 또는 다른 ADT를 사용하는 동안일 수 있음).
7. 사전 외과적 거세 또는 의료적 거세용 제제의 동시 사용(예: GnRH 유사체) 1.73nmol/l(50ng/dL) 미만의 스크리닝 시 테스토스테론.
8. 스크리닝 PSA ≥ 2ng/mL.

9. 환자는 다음에 동의해야 합니다.

   • 성관계를 자제하거나
   • 환자가 가임 여성과 성교를 하는 경우 콘돔과 매우 효과적인 피임법(즉, 배란 억제와 관련된 호르몬 피임, 자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색 또는 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 정관 절제술) 치료 중 및 치료 후 5개월 동안.
10. 등록 전 28일 이내에 만성 질환의 급성 악화, 심각한 감염 또는 대수술이 없는 등 안정적인 의학적 상태.
11. 연구자가 판단한 일반적인 건강 및 전립선 암 질환 상태를 기준으로 12개월 이상의 기대 수명.
12. 전체 정제로 연구 약물을 삼킬 수 있습니다.

13. 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능.

    • 헤모글로빈 ≥ 10g/dL.
    • 호중구(ANC/AGC) ≥ 1500/mm³(1.5 x 109/L).
    • 혈소판 ≥ (100 x 109/L).
    • 길버트 증후군을 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL(25.65μmol/L).
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT(SGPT)) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST(SGOT) ≤ 3 x ULN 간 전이 여부와 관계 없음).
    • Cockcroft 및 Gault 공식(부록 D)에 따라 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분.
    • 정상 범위 내의 혈청 보정 칼슘 및 > 2mmol/L
14. 경구 프레드니손, 경구 덱사메타손 또는 기타 전신 코르티코스테로이드의 지속적인 매일 사용은 연구 시작 전에 허용되지만 연구 치료 시작 최소 2주 전에 중단해야 합니다.

제외 기준:

1. 환자는 전립선암 또는 기타 질병의 치료를 위해 다른 임상시험용 제제를 투여받지 않아야 합니다(등록 전 30일 이내).
2. 경구 약물을 복용할 수 없는 위장관 질환, 흡수장애 증후군, IV 영양 섭취가 필요한 환자, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
3. 현재 활동성 간 또는 담도 질환이 있습니다(길버트 증후군, 무증상 담석 또는 연구자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환이 있는 환자 제외).
4. 오르테로넬, 케토코나졸, 아미노글루테티미드, 아비라테론 또는 엔잘루타미드, 데노수맙 또는 라듐 223을 사용한 선행 요법.
5. 모든 항안드로겐 요법(비칼루타마이드 포함)은 연구 약물의 첫 투여 전 6주 이내에 제외됩니다. 프로게스테론, 메드록시프로게스테론, 프로게스틴(메게스테롤) 또는 5-알파 환원효소 억제제(예: 피나스테리드 또는 두타스테리드)와 같은 GnRH 유사 요법 이외의 전립선암에 대한 모든 다른 요법은 연구 약물의 첫 번째 투여 2주 전에 중단해야 합니다. . 이전의 비스포스포네이트/랭크 리간드 억제제는 안드로겐 박탈 요법과 관련하여 골밀도 보존을 위해 투여하는 경우를 제외하고는 허용되지 않습니다.

6. 다음을 제외한 전립선암에 대한 이전 화학 요법:

   • 스크리닝 2년 ​​이상 전에 완료된 국소 질환에 대한 초기 1차 치료의 일부로서 신보조/보조 요법.
   • 이전에 ADT 개시 120일부터 시작하여 거세 민감성 전이성 전립선암에 대해 도세탁솔을 투여받은 환자로서 총 투여량이 450mg/m2를 초과하지 않은 환자
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 다른 전신 악성 종양의 진단 또는 치료, 또는 이전에 다른 악성 종양으로 진단되었고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
8. 심근 경색의 병력, 불안정한 증상이 있는 허혈성 심장 질환/불안정한 협심증, 통제되지 않고 진행 중인 등급 >2의 부정맥(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE), 버전 5), 폐색전증 또는 기타 심장 상태 (예. 심낭 삼출 제한성 심근병증) 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내. 긴 QT, QTcF >470ms 또는 조절되지 않는 고혈압 환자는 제외됩니다.
9. New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전(부록 F 참조).
10. 발작 병력, 의식 상실을 동반한 근본적인 뇌 손상, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 뇌 혈관 사고, 원발성 뇌종양 또는 뇌 전이, 뇌 동정맥 기형, 알코올 중독 또는 발작 역치를 낮출 수 있는 병용 약물 사용 .
11. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 만성 B형 또는 C형 간염, 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병, 또는 연구자의 의견에 따라 잠재적으로 이 연구 참여를 방해할 수 있는 진행 중인 심각한 의학적 또는 정신과적 질병. 조사관이 감염 위험이 더 높은 것으로 간주하고 이전에 검사를 받지 않았거나 독립적인 윤리 위원회 또는 기관 검토 위원회에서 검사를 요구하는 경우 환자는 스크리닝 중에 B형 또는 C형 간염 또는 HIV 감염 검사를 받게 됩니다. .
12. 발작 역치를 낮추거나 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 포함하여 금지된 약물은 허용되지 않습니다(섹션 7.4.2 참조).
13. ONJ 또는 턱의 골수염, 구강 수술이 필요한 활성 치과 또는 턱 상태, 치유되지 않은 치과/구강 수술 또는 계획된 침습적 치과 절차의 이전 병력이 있는 환자는 치과 검사로 확인된 경우 제외됩니다.
14. 과당 불내성의 드문 유전적 문제가 있는 환자.