肛門管の化学療法-放射線療法 SCC (BISQUIT) による根治的治療中のプレバイオティクスとプロバイオティクス (BISQUIT)

肛門管扁平上皮癌 (ACSCC) は先進国ではまれですが、ブラジルでは発生率が年間 4% 増加しており、サンパウロのオンコセンター財団 (FOSP) のデータによると、2,338 例がブラジルで診断されました。 2000 年と 2016 年。

限局性 ACSCC (遠隔転移のない) の標準治療は、根治的化学放射線療法 (Ch-RT) と、フルオロピリミジン (5FU またはカペシタビン) をマイトマイシンまたはシスプラチンと組み合わせて投与することであり、状況に応じて 60 ～ 80 % の治癒率が得られます。演出。 完全な寛解が得られない場合、肛門切断による外科的救助が唯一の治癒の可能性がある方法です。 ただし、この戦略は、負の感情的および社会的影響に加えて、生活の質の低下を伴う大きな罹患率と関連しています。 したがって、ACSCC の治癒の可能性を高める可能性のある介入を調査する必要があります。

ACSCC の主な危険因子は、ヒトパピローマウイルス (HPV) 感染症と、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症を含む免疫抑制です。 慢性 HPV 感染と HIV 誘発性免疫抑制は、免疫システムを強化して ACSCC を発症するリスクを軽減する研究戦略を示しています。 転移性環境では、抗プログラム死タンパク質-1 (PD1) 抗体などの免疫チェックポイント阻害剤の使用が ACSCC 患者に有望であることが示されており、約 25% の応答率を促進します。 ただし、ローカライズされた ACSCC 患者における免疫系の調節介入の証拠はありません。

最近の研究では、腸内微生物叢の組成が結腸直腸癌の発症に影響を与え、この新生物における化学療法の効果を妨害する可能性さえあることが示されています。 動物モデルでの前臨床試験では、大腸菌がフルオロピリミジン、結腸直腸癌および ACSCC で使用される薬剤の抗腫瘍効果を損なうことが示されました。 腸内細菌叢は、薬物代謝に関与する一連の代謝プロセス (還元、加水分解、脱ヒドロキシル化など) にも関与しています。 例えば、一部の腸内細菌は、イリノテカン (SN-38G) の不活性代謝産物からグルクロニドを切断する β-グルクロニダーゼを持っています。イリノテカンは消化管腫瘍で使用される薬剤であり、腸内で活性代謝産物 (SN38) を放出し、下痢や大腸炎を引き起こします。 シプロフロキサシンは、マウスの実験モデルでイリノテカンに関連する下痢を抑制することにより、この酵素を阻害することが示されています。 マイコプラズマ ヒオリニスは、ピリミジン ヌクレオシド類似体の細胞増殖抑制活性を強く制限するチミジン ホスホリラーゼをコードします。

一方、腸内微生物叢の「発がん性」（フソバクテリウム種およびバクテリオデス・フラジリス）を保護微生物叢（ビフィズス菌および乳酸桿菌）に置き換えることは、プレバイオティクスおよびプロバイオティクスに関する数多くの研究の理由となっています。 国際プロバイオティクスおよびプレバイオティクス科学協会によると、プロバイオティクスは、腸内病原体に対する抗菌作用、免疫系の調節、コレステロール値の低下、大腸炎の軽減および予防などの健康上の利点を促進する生きた生物で構成されています。結腸直腸癌の。 ケフィアはプロバイオティクスの一例です。 すでにプレバイオティクスは、胃腸内微生物叢の構成または活動の変化を促進し、健康上の利益をもたらす不活性成分です。 プレバイオティクスの例は、多糖イヌリンです。 これらの化合物を用いた研究が行われ、有望な結果が示されています。 さまざまな新生物の化学療法を受けている小児に B. breve breve (Yakut®) を使用した小規模なプラセボ対照試験では、対照群と比較して、このグループは発熱のエピソードが少なく、静脈内抗生物質の使用頻度が少ないことが示されました。 腸内細菌叢の変化が、結腸直腸癌のいくつかの動物モデルにおける免疫系の調節の一形態としての免疫療法の有効性を高めることができることを示唆する研究もあります. さらに、子宮頸がんの研究ですでに示唆されているように、この戦略の使用は、治療の局所および全身毒性に調節効果をもたらし、おそらく治療の罹患率を低下させる可能性があります。

強力な科学的根拠にもかかわらず、ACSCC における従来の Ch-RT 治療の有効性を高めるために、プロバイオティクスまたはプレバイオティクスの使用を評価した研究はありません。 したがって、ACSCC における Ch-RT の根治的治療の治癒率を高める研究が必要であるという仮定に基づいています。 ACSCC は、多くの場合、ウイルス関連腫瘍であるため、潜在的に免疫原性があります。免疫療法は ACSCC における有望な戦略です。また、プレバイオティクスとプロバイオティクスは腸内微生物叢の調節を通じて免疫系を刺激し、腫瘍学的転帰を改善できることから、研究者らは、ACSCC が見つかった患者に対する Ch-RT の根治的治療中にプレプロバイオティクスを使用する無作為化第 II 相試験を提案している。 .

この研究の主な仮説は、プレバイオティクスとプロバイオティクスを追加すると、ACSCC への Ch-RT 後に臨床的および放射線学的に完全な反応を示した患者の割合が増加するというものです。 二次仮説は、プレバイオティクスとプロバイオティクスが、18F-2-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース フルオロデオキシグルコース (18-FDG) を用いた陽電子放出コンピューター断層撮影法 (PET-CT) によって測定される代謝反応を高め、局所疾患のより優れた制御を促進するというものです。 Ch-RT後。治療の局所および全身毒性を軽減します。