Prebiotika a probiotika během definitivní léčby chemoterapií-radioterapií SCC análního kanálu (BISQUIT) (BISQUIT)

Ačkoli je spinocelulární karcinom análního kanálu (ACSCC) ve vyspělých zemích vzácný, v Brazílii vykazuje každoroční nárůst výskytu o 4 % a podle údajů nadace Oncocenter Foundation of São Paulo (FOSP) bylo v roce 2009 diagnostikováno 2 338 případů. 2000 a 2016.

Standardní léčbou lokalizovaného ACSCC (bez vzdálených metastáz) je definitivní chemoradioterapie (Ch-RT) současně s podáváním fluoropyrimidinu (5FU nebo kapecitabinu) v kombinaci s mitomycinem nebo cisplatinou, která zajišťuje míru vyléčení 60–80 % v závislosti na inscenování. Pokud nedojde k úplné remisi, je chirurgická záchrana prostřednictvím anální amputace jedinou potenciálně kurativní modalitou. Tato strategie je však vedle negativních emocionálních a sociálních dopadů spojena s vysokou nemocností s následným snížením kvality života. Proto by měly být prozkoumány intervence, které mohou zvýšit šanci na vyléčení u ACSCC.

Hlavními rizikovými faktory pro ACSCC jsou infekce lidským papilomavirem (HPV) a imunosuprese, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Chronická infekce HPV a imunosuprese vyvolaná HIV poukazují na výzkumné strategie, které posilují imunitní systém a snižují riziko rozvoje ACSCC. U pacientů s metastázami se ukázalo, že použití inhibitorů imunitního kontrolního bodu, jako jsou protilátky proti proteinu-1 (PD1) proti programované smrti, je u pacientů s ACSCC slibné a podporuje míru odezvy přibližně 25 %. Neexistují však žádné důkazy o modulačních intervencích imunitního systému u pacientů s lokalizovaným ACSCC.

V poslední době studie prokázaly, že složení střevní mikrobioty ovlivňuje vznik kolorektálního karcinomu a může dokonce narušit účinky chemoterapie u tohoto novotvaru. Preklinická studie na zvířecím modelu ukázala, že E. coli narušila protinádorový účinek fluoropyrimidinů, léku používaného u kolorektálního karcinomu a ACSCC. Střevní mikrobiota se také účastní velkého souboru metabolických procesů (jako je redukce, hydrolýza, dehydroxylace atd.), které se podílejí na metabolismu léčiv. Například některé střevní bakterie mají β-glukuronidázy, které štěpí glukuronid z neaktivního metabolitu irinotekanu (SN-38G), léčiva používaného v gastrointestinálních nádorech, přičemž uvolňují aktivní metabolit (SN38) ve střevě, což způsobuje průjem a kolitidu. Bylo prokázáno, že ciprofloxacin inhibuje tento enzym potlačením průjmu spojeného s irinotekanem na experimentálním modelu myší. Mycoplasma hyorhinis kóduje thymidinfosforylázu, která silně omezuje cytostatickou aktivitu pyrimidinových nukleosidových analogů.

Na druhé straně nahrazení střevní mikroflóry "karcinogenní" (Fusobacterium spp a Bacteriodes fragilis) ochrannou mikrobiotou (Bifidobacterium a Lactobacillus) bylo důvodem četných výzkumů s prebiotiky a probiotiky. Podle Mezinárodní vědecké asociace probiotik a prebiotik jsou probiotika složena z živých organismů, které při podávání podporují zdravotní přínosy, jako je antimikrobiální působení proti střevním patogenům, modulace imunitního systému, snížení hladiny cholesterolu, snížení kolitidy a prevence. kolorektálního karcinomu. Kefír je příkladem probiotik. Již prebiotika jsou inertní složky, které podporují změny ve složení nebo aktivitě gastrointestinální mikroflóry a propůjčují zdraví prospěšné látky. Příkladem prebiotik je polysacharid inulin. Byly provedeny studie s těmito sloučeninami, které ukazují slibné výsledky. Malá placebem kontrolovaná studie s použitím B. breve breve (Yakut®) u dětí podstupujících chemoterapii pro různé novotvary ukázala, že tato skupina měla méně epizod horečky a nižší frekvenci užívání nitrožilních antibiotik ve srovnání s kontrolami. Existují také studie, které naznačují, že změna střevní flóry může zvýšit účinnost imunoterapie jako formy modulace imunitního systému u několika zvířecích modelů kolorektálního karcinomu. Kromě toho by použití této strategie mohlo mít modulační účinek na lokální a systémovou toxicitu léčby, případně snížit morbiditu léčby, jak již naznačují studie u karcinomů děložního čípku.

Navzdory silnému vědeckému zdůvodnění neexistují žádné studie, které by hodnotily použití probiotik nebo prebiotik za účelem zvýšení účinnosti konvenční léčby Ch-RT u ACSCC. Proto na základě předpokladů, že existuje potřeba výzkumu, který zvýší míru vyléčení definitivní léčby Ch-RT v ACSCC; ACSCC je v mnoha případech nádor spojený s virem, a proto potenciálně imunogenní; imunoterapie je slibnou strategií v ACSCC; a že pre- a probiotika mohou stimulovat imunitní systém prostřednictvím modulace střevní mikroflóry a zlepšit onkologické výsledky, výzkumníci navrhují randomizovanou studii fáze II o použití pre-probiotik během definitivní léčby Ch-RT u pacientů s lokalizovaným ACSCC .

Primární hypotézou této studie je, že přidání pre- a probiotik zvyšuje podíl pacientů s kompletní klinickou a radiologickou odpovědí po Ch-RT na ACSCC. Sekundární hypotézy jsou, že pre- a probiotika zvyšují metabolickou odpověď měřenou pozitronovou emisní počítačovou tomografií (PET-CT) s 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glukózou fluordeoxyglukózou (18-FDG) a podporují lepší kontrolu lokálního onemocnění po Ch-RT; a snížit lokální a systémovou toxicitu léčby.