Prebiootit ja probiootit lopullisen kemoterapia-sädehoidon aikana anaalikanavan SCC (BISQUIT) (BISQUIT)

Vaikka peräaukon levyepiteelisyöpä (ACSCC) on harvinainen kehittyneissä maissa, sen ilmaantuvuus on kasvanut Brasiliassa 4 % vuosittain, ja São Paulon Oncocenter Foundationin (FOSP) tietojen mukaan 2 338 tapausta diagnosoitiin 2000 ja 2016.

Paikallisen ACSCC:n (ilman etäpesäkkeitä) vakiohoito on lopullinen kemosädeterapia (Ch-RT), jossa annetaan samanaikaisesti fluoripyrimidiiniä (5FU tai kapesitabiini) yhdessä mitomysiinin tai sisplatiinin kanssa, mikä parantaa 60-80 %:n paranemisasteen. lavastus. Kun täydellistä remissiota ei ole, kirurginen pelastus peräaukon amputaatiolla on ainoa mahdollisesti parantava menetelmä. Tähän strategiaan liittyy kuitenkin suuri sairastuvuus negatiivisten tunne- ja sosiaalisten vaikutusten lisäksi, mikä johtaa elämänlaadun heikkenemiseen. Siksi interventioita, jotka voivat lisätä ACSCC:n paranemismahdollisuuksia, tulee tutkia.

ACSCC:n tärkeimmät riskitekijät ovat ihmisen papilloomavirus (HPV) -infektiot ja immunosuppressio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Krooninen HPV-infektio ja HIV:n aiheuttama immunosuppressio viittaavat tutkimusstrategioihin, jotka vahvistavat immuunijärjestelmää ja vähentävät ACSCC:n kehittymisen riskiä. Metastaattisissa olosuhteissa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien, kuten ohjelmoitujen kuoleman proteiini-1 (PD1) -vasta-aineiden, käytön osoitettiin olevan lupaavia ACSCC-potilailla, mikä edisti noin 25 prosentin vasteastetta. Ei kuitenkaan ole näyttöä immuunijärjestelmän modulaatiointerventioista potilailla, joilla on paikallinen ACSCC.

Äskettäin tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että suoliston mikrobiotan koostumus vaikuttaa paksusuolensyövän puhkeamiseen ja saattaa jopa häiritä kemoterapian vaikutuksia tässä kasvaimessa. Prekliininen tutkimus eläinmallilla osoitti, että E. coli heikensi paksusuolensyövän ja ACSCC:n fluoropyrimidiinien kasvaimia estävää vaikutusta. Suoliston mikrobiota osallistuu myös lukuisiin aineenvaihduntaprosesseihin (kuten pelkistys, hydrolyysi, dehydroksylaatio jne.), jotka liittyvät lääkeaineenvaihduntaan. Esimerkiksi joissakin suoliston bakteereissa on β-glukuronidaaseja, jotka pilkkovat glukuronidin irinotekaanin (SN-38G) inaktiivisesta metaboliitista, joka on maha-suolikanavan kasvaimissa käytettävä lääke, vapauttaen aktiivista metaboliittia (SN38) suolistossa, mikä aiheuttaa ripulia ja paksusuolentulehdusta. Siprofloksasiinin on osoitettu estävän tätä entsyymiä estämällä irinotekaaniin liittyvää ripulia kokeellisessa hiirmallissa. Mycoplasma hyorhinis koodaa tymidiinifosforylaasia, joka rajoittaa voimakkaasti pyrimidiininukleosidianalogien sytostaattista aktiivisuutta.

Toisaalta suoliston "karsinogeenisen" (Fusobacterium spp ja Bacteriodes fragilis) korvaaminen suojaavalla mikrobiotolla (Bifidobacterium ja Lactobacillus) on ollut syynä lukuisiin tutkimuksiin prebiooteilla ja probiooteilla. Kansainvälisen probioottien ja prebioottien tieteellisen liiton mukaan probiootit koostuvat elävistä organismeista, jotka annettuna edistävät terveyshyötyjä, kuten antimikrobista vaikutusta suoliston patogeenejä vastaan, immuunijärjestelmän modulointia, kolesterolitason alentamista, paksusuolentulehduksen vähentämistä ja ehkäisyä. paksusuolen syövästä. Kefiiri on esimerkki probiootista. Jo prebiootit ovat inerttejä ainesosia, jotka edistävät ruoansulatuskanavan mikroflooran koostumuksen tai toiminnan muutosta ja tuottavat terveyshyötyjä. Esimerkki prebiootista on polysakkaridi-inuliini. Näillä yhdisteillä on tehty tutkimuksia, jotka osoittavat lupaavia tuloksia. Pieni plasebokontrolloitu tutkimus, jossa käytettiin B. breve breveä (Yakut®) erilaisiin kasvaimiin kemoterapiaa saavilla lapsilla, on osoittanut, että tällä ryhmällä oli vähemmän kuumejaksoja ja suonensisäisten antibioottien käyttötiheys verrokkeihin verrattuna. On myös tutkimuksia, jotka viittaavat siihen, että suolistoflooran muuttaminen voi lisätä immunoterapian tehokkuutta immuunijärjestelmän modulaatiomuotona useissa paksusuolensyövän eläinmalleissa. Lisäksi tämän strategian käytöllä voisi olla moduloiva vaikutus hoidon paikalliseen ja systeemiseen toksisuuteen, mikä mahdollisesti vähentää hoidon sairastuvuutta, kuten kohdunkaulan karsinoomia koskevissa tutkimuksissa on jo ehdotettu.

Vahvista tieteellisistä perusteista huolimatta ei ole olemassa tutkimuksia, jotka olisivat arvioineet probioottien tai prebioottien käyttöä tavanomaisen Ch-RT-hoidon tehokkuuden lisäämiseksi ACSCC:ssä. Näin ollen, perustuen oletuksiin, että tarvitaan tutkimusta, joka lisää parantumisasteita Ch-RT:n lopullisessa hoidossa ACSCC:ssä; ACSCC on monissa tapauksissa virukseen liittyvä kasvain ja siksi mahdollisesti immunogeeninen; immunoterapia on lupaava strategia ACSCC:ssä; ja että pre- ja probiootit voivat stimuloida immuunijärjestelmää moduloimalla suoliston mikrobiotaa ja parantaa onkologisia tuloksia, tutkijat ehdottavat satunnaistettua vaiheen II tutkimusta preprobioottien käytöstä Ch-RT:n lopullisen hoidon aikana potilaille, joilla on ACSCC. .

Tämän tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että pre- ja probioottien lisääminen lisää niiden potilaiden osuutta, joilla on täydellinen kliininen ja radiologinen vaste Ch-RT:n jälkeen ACSCC:hen. Toissijaiset hypoteesit ovat, että pre- ja probiootit lisäävät positroniemissiotietokonetomografialla (PET-CT) mitattua metabolista vastetta 18F-2-fluori-2-deoksi-D-glukoosifluorodeoksiglukoosilla (18-FDG) ja edistävät paikallisten sairauksien parempaa hallintaa. Ch-RT:n jälkeen; ja vähentää hoidon paikallista ja systeemistä toksisuutta.