Prebiotika og probiotika under endelig behandling med kjemoterapi-strålebehandling SCC av analkanalen (BISQUIT) (BISQUIT)

Selv om analkanalen plateepitelkarsinom (ACSCC) er sjelden i utviklede land, har det vist en årlig økning på 4 % i forekomsten i Brasil, og ifølge data fra Oncocenter Foundation of São Paulo (FOSP), ble 2338 tilfeller diagnostisert i 2000 og 2016.

Standardbehandlingen for lokalisert ACSCC (uten fjernmetastaser) er definitiv kjemo-strålebehandling (Ch-RT) samtidig med administrering av en fluoropyrimidin (5FU eller capecitabin) kombinert med mitomycin eller cisplatin, som gir kureringsrater på 60-80 % avhengig av iscenesettelse. Når det ikke er fullstendig remisjon, er kirurgisk redning gjennom anal amputasjon den eneste potensielt kurative modaliteten. Imidlertid er denne strategien assosiert med stor sykelighet, i tillegg til negative emosjonelle og sosiale konsekvenser, med påfølgende reduksjon av livskvalitet. Derfor bør intervensjoner som kan øke sjansen for helbredelse ved ACSCC undersøkes.

De viktigste risikofaktorene for ACSCC er infeksjoner med humant papillomavirus (HPV) og immunsuppresjon, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Kronisk HPV-infeksjon og HIV-indusert immunsuppresjon peker på forskningsstrategier som styrker immunsystemet for å redusere risikoen for å utvikle ACSCC. I metastatiske omgivelser ble bruken av immunkontrollpunkthemmere, slik som anti-programmert dødsprotein-1 (PD1) antistoffer, vist å være lovende hos ACSCC-pasienter, noe som fremmer responsrater på omtrent 25 %. Det er imidlertid ingen bevis for moduleringsintervensjoner av immunsystemet hos pasienter med lokalisert ACSCC.

Nylig har studier vist at sammensetningen av tarmmikrobiotaen påvirker utbruddet av kolorektal kreft, og kan til og med forstyrre effekten av kjemoterapi i denne neoplasmen. En preklinisk studie i dyremodeller viste at E. coli svekket antitumoreffekten av fluoropyrimidiner, medikament som brukes ved tykktarmskreft og ACSCC. Tarmmikrobiotaen deltar også i et stort sett av metabolske prosesser (som reduksjon, hydrolyse, dehydroksylering, etc.) involvert i legemiddelmetabolismen. For eksempel har noen tarmbakterier β-glukuronidaser som spalter glukuronid fra den inaktive metabolitten til irinotecan (SN-38G), et medikament som brukes i gastrointestinale svulster, som frigjør aktiv metabolitt (SN38) i tarmen, og forårsaker diaré og kolitt. Ciprofloxacin har vist seg å hemme dette enzymet ved å undertrykke diaréen assosiert med irinotekan i en eksperimentell modell av mus. Mycoplasma hyorhinis koder for en tymidin-fosforylase som sterkt begrenser den cytostatiske aktiviteten til pyrimidinnukleosidanaloger.

På den annen side har erstatningen av tarmmikrobiotaen "kreftfremkallende" (Fusobacterium spp og Bacteriodes fragilis) med en beskyttende mikrobiota (Bifidobacterium og Lactobacillus) vært årsaken til en rekke undersøkelser med prebiotika og probiotika. I følge International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics er probiotika sammensatt av levende organismer som, når de administreres, fremmer helsemessige fordeler, som antimikrobiell virkning mot tarmpatogener, modulering av immunsystemet, reduksjon av kolesterolnivåer, reduksjon av kolitt og forebygging. av tykktarmskreft. Kefir er et eksempel på probiotika. Allerede prebiotika er inerte ingredienser som fremmer endring i sammensetningen eller aktiviteten til den gastrointestinale mikrofloraen, og gir helsemessige fordeler. Eksempel på prebiotika er polysakkaridinulin. Studier med disse forbindelsene har blitt utført, og viser lovende resultater. En liten placebokontrollert studie med B. breve breve (Yakut®) hos barn som gjennomgår kjemoterapi for en rekke neoplasmer har vist at denne gruppen hadde færre episoder med feber og mindre hyppighet av bruk av intravenøse antibiotika sammenlignet med kontrollgruppen. Det er også studier som tyder på at endring av tarmfloraen kan øke effektiviteten av immunterapi som en form for modulering av immunsystemet i flere dyremodeller av tykktarmskreft. I tillegg kan bruken av denne strategien ha en modulerende effekt på lokal og systemisk toksisitet av behandlingen, og muligens redusere sykelighet av behandlingen, som allerede antydet av studier i livmorhalskreft.

Til tross for den sterke vitenskapelige begrunnelsen, er det ingen studier som har evaluert bruken av probiotika eller prebiotika for å øke effektiviteten av konvensjonell Ch-RT-behandling ved ACSCC. Derfor, basert på antakelsene om at det er behov for forskning som øker kurraten for den definitive behandlingen av Ch-RT i ACSCC; ACSCC er en virusassosiert svulst i mange tilfeller og derfor potensielt immunogen; immunterapi er en lovende strategi i ACSCC; og at pre- og probiotika kan stimulere immunsystemet gjennom modulering av tarmmikrobiotaen, og forbedre onkologiske utfall, foreslår etterforskerne en randomisert fase II-studie av bruk av pre-probiotika under definitiv behandling av Ch-RT for pasienter med ACSCC lokalisert .

Den primære hypotesen til denne studien er at tilsetning av pre- og probiotika øker andelen pasienter med fullstendig klinisk og radiologisk respons etter Ch-RT til ACSCC. Sekundære hypoteser er at pre- og probiotika øker den metabolske responsen målt ved positronemisjonscomputertomografi (PET-CT) med 18F-2-fluor-2-deoksy-D-glukose fluorodeoksyglukose (18-FDG) og fremmer større kontroll av lokal sykdom etter Ch-RT; og redusere lokal og systemisk toksisitet av behandlingen.