Präbiotika und Probiotika während der definitiven Behandlung mit Chemotherapie-Strahlentherapie SCC des Analkanals (BISQUIT) (BISQUIT)

Obwohl das Plattenepithelkarzinom des Analkanals (ACSCC) in Industrieländern selten ist, hat es in Brasilien einen jährlichen Anstieg von 4 % in seiner Inzidenz gezeigt, und laut Daten der Oncocenter Foundation of São Paulo (FOSP) wurden 2.338 Fälle diagnostiziert 2000 und 2016.

Die Standardbehandlung für lokalisiertes ACSCC (ohne Fernmetastasen) ist eine definitive Chemo-Radiotherapie (Ch-RT) gleichzeitig mit der Verabreichung eines Fluoropyrimidins (5FU oder Capecitabin) in Kombination mit Mitomycin oder Cisplatin, was Heilungsraten von 60-80 %, abhängig von der Erkrankung, bietet Inszenierung. Wenn es keine vollständige Remission gibt, ist die chirurgische Rettung durch Analamputation die einzige potenziell kurative Modalität. Diese Strategie ist jedoch neben negativen emotionalen und sozialen Auswirkungen mit einer hohen Morbidität verbunden, mit einer daraus resultierenden Verringerung der Lebensqualität. Daher sollten Interventionen untersucht werden, die die Heilungschancen bei ACSCC erhöhen können.

Die Hauptrisikofaktoren für ACSCC sind Infektionen mit dem humanen Papillomavirus (HPV) und Immunsuppression, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Chronische HPV-Infektion und HIV-induzierte Immunsuppression weisen auf Forschungsstrategien hin, die das Immunsystem stärken, um das Risiko der Entwicklung von ACSCC zu verringern. Im metastasierten Setting hat sich die Anwendung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie Anti-Programmed Death Protein-1 (PD1)-Antikörpern bei ACSCC-Patienten als vielversprechend erwiesen und Ansprechraten von etwa 25 % gefördert. Es gibt jedoch keine Hinweise auf modulierende Eingriffe des Immunsystems bei Patienten mit lokalisiertem ACSCC.

Kürzlich haben Studien gezeigt, dass die Zusammensetzung der Darmmikrobiota das Auftreten von Darmkrebs beeinflusst und sogar die Wirkung einer Chemotherapie bei dieser Neubildung stören kann. Eine präklinische Studie im Tiermodell zeigte, dass E. coli die Antitumorwirkung von Fluorpyrimidinen, einem Medikament, das bei Darmkrebs und ACSCC verwendet wird, beeinträchtigte. Die Darmmikrobiota ist auch an einer Vielzahl von Stoffwechselprozessen (wie Reduktion, Hydrolyse, Dehydroxylierung usw.) beteiligt, die am Arzneimittelstoffwechsel beteiligt sind. Beispielsweise haben einige Darmbakterien β-Glucuronidasen, die Glucuronid aus dem inaktiven Metaboliten von Irinotecan (SN-38G), einem Medikament, das bei Magen-Darm-Tumoren verwendet wird, abspalten und den aktiven Metaboliten (SN38) im Darm freisetzen, was Durchfall und Colitis verursacht. In einem Versuchsmodell an Mäusen wurde gezeigt, dass Ciprofloxacin dieses Enzym hemmt, indem es die mit Irinotecan verbundene Diarrhoe unterdrückt. Mycoplasma hyorhinis kodiert für eine Thymidin-Phosphorylase, die die zytostatische Aktivität von Pyrimidin-Nukleosidanaloga stark einschränkt.

Andererseits war der Ersatz der „krebserregenden“ Darmmikrobiota (Fusobacterium spp und Bacteriodes fragilis) durch eine schützende Mikrobiota (Bifidobacterium und Lactobacillus) der Grund für zahlreiche Untersuchungen mit Präbiotika und Probiotika. Laut der International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics bestehen Probiotika aus lebenden Organismen, die bei Verabreichung gesundheitliche Vorteile fördern, wie z. B. antimikrobielle Wirkung gegen Darmpathogene, Modulation des Immunsystems, Senkung des Cholesterinspiegels, Verringerung von Colitis und Prävention von Darmkrebs. Kefir ist ein Beispiel für Probiotika. Bereits Präbiotika sind inerte Inhaltsstoffe, die eine Veränderung der Zusammensetzung oder Aktivität der gastrointestinalen Mikroflora fördern und gesundheitliche Vorteile verleihen. Ein Beispiel für ein Präbiotikum ist das Polysaccharid Inulin. Studien mit diesen Verbindungen wurden durchgeführt und zeigten vielversprechende Ergebnisse. Eine kleine placebokontrollierte Studie mit B. breve breve (Yakut®) bei Kindern, die sich einer Chemotherapie für eine Vielzahl von Neoplasmen unterziehen, hat gezeigt, dass diese Gruppe im Vergleich zu den Kontrollen weniger Fieberschübe und eine geringere Häufigkeit der Anwendung von intravenösen Antibiotika hatte. Es gibt auch Studien, die darauf hindeuten, dass die Veränderung der Darmflora die Wirksamkeit der Immuntherapie als Form der Modulation des Immunsystems in mehreren Tiermodellen für Darmkrebs erhöhen kann. Darüber hinaus könnte die Anwendung dieser Strategie eine modulierende Wirkung auf die lokale und systemische Toxizität der Behandlung haben und möglicherweise die Morbidität der Behandlung verringern, wie bereits durch Studien bei Zervixkarzinomen nahegelegt wurde.

Trotz der starken wissenschaftlichen Begründung gibt es keine Studien, die die Verwendung von Probiotika oder Präbiotika zur Steigerung der Wirksamkeit der konventionellen Ch-RT-Behandlung bei ACSCC untersucht haben. Daher, basierend auf der Annahme, dass ein Forschungsbedarf besteht, der die Heilungsraten der endgültigen Behandlung von Ch-RT bei ACSCC erhöht; ACSCC ist in vielen Fällen ein virusassoziierter Tumor und daher potentiell immunogen; Immuntherapie ist eine vielversprechende Strategie bei ACSCC; und dass Prä- und Probiotika das Immunsystem durch Modulation der Darmmikrobiota stimulieren und die onkologischen Ergebnisse verbessern können, schlagen die Forscher eine randomisierte Phase-II-Studie zur Verwendung von Prä-Probiotika während der endgültigen Behandlung von Ch-RT für Patienten mit lokalisiertem ACSCC vor .

Die Haupthypothese dieser Studie ist, dass die Zugabe von Prä- und Probiotika den Anteil der Patienten mit vollständigem klinischem und radiologischem Ansprechen nach Ch-RT auf ACSCC erhöht. Sekundäre Hypothesen sind, dass Prä- und Probiotika die durch Positronen-Emissions-Computertomographie (PET-CT) gemessene Stoffwechselreaktion mit 18F-2-Fluor-2-desoxy-D-Glucose-Fluordeoxyglucose (18-FDG) erhöhen und eine bessere Kontrolle der lokalen Krankheit fördern nach Ch-RT; und reduzieren die lokale und systemische Toxizität der Behandlung.