Prébiotiques et probiotiques lors d'un traitement définitif par chimiothérapie-radiothérapie SCC du canal anal (BISQUIT) (BISQUIT)

Bien que le carcinome épidermoïde du canal anal (ACSCC) soit rare dans les pays développés, il a montré une augmentation annuelle de 4% de son incidence au Brésil, et selon les données de la Fondation Oncocenter de São Paulo (FOSP), 2 338 cas ont été diagnostiqués dans 2000 et 2016.

Le traitement de référence des CCC localisés (sans métastases à distance) est la chimio-radiothérapie définitive (Ch-RT) concomitante à l'administration d'une fluoropyrimidine (5FU ou capécitabine) associée à la mitomycine ou au cisplatine, qui permet d'obtenir des taux de guérison de 60 à 80 % selon la mise en scène. En l'absence de rémission complète, le sauvetage chirurgical par amputation anale est la seule modalité potentiellement curative. Cependant, cette stratégie est associée à une grande morbidité, en plus des impacts émotionnels et sociaux négatifs, avec une réduction conséquente de la qualité de vie. Par conséquent, les interventions susceptibles d'augmenter les chances de guérison de l'ACSCC doivent être étudiées.

Les principaux facteurs de risque d'ACSCC sont les infections par le virus du papillome humain (VPH) et l'immunosuppression, y compris l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). L'infection chronique par le VPH et l'immunosuppression induite par le VIH indiquent des stratégies de recherche qui renforcent le système immunitaire afin de réduire le risque de développer un ACSCC. Dans le cadre métastatique, l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, tels que les anticorps anti-protéine de mort programmée-1 (PD1), s'est avérée prometteuse chez les patients ACSCC, favorisant des taux de réponse d'environ 25 %. Cependant, il n'y a aucune preuve d'interventions de modulation du système immunitaire chez les patients atteints d'ACSCC localisés.

Récemment, des études ont montré que la composition du microbiote intestinal influence l'apparition du cancer colorectal, et peut même perturber les effets de la chimiothérapie dans cette tumeur. Une étude préclinique sur modèle animal a montré qu'E. coli altérait l'effet antitumoral des fluoropyrimidines, médicament utilisé dans le cancer colorectal et l'ACSCC. Le microbiote intestinal participe également à un large ensemble de processus métaboliques (tels que la réduction, l'hydrolyse, la déshydroxylation, etc.) impliqués dans le métabolisme des médicaments. Par exemple, certaines bactéries intestinales ont des β-glucuronidases qui clivent le glucuronide du métabolite inactif de l'irinotécan (SN-38G), un médicament utilisé dans les tumeurs gastro-intestinales, libérant le métabolite actif (SN38) dans l'intestin, provoquant diarrhée et colite. Il a été démontré que la ciprofloxacine inhibe cette enzyme en supprimant la diarrhée associée à l'irinotécan dans un modèle expérimental de souris. Mycoplasma hyorhinis code pour une thymidine phosphorylase qui limite fortement l'activité cytostatique des analogues nucléosidiques de la pyrimidine.

D'autre part, le remplacement du microbiote intestinal « cancérigène » (Fusobacterium spp et Bacteriodes fragilis) par un microbiote protecteur (Bifidobacterium et Lactobacillus) a fait l'objet de nombreuses investigations avec les prébiotiques et les probiotiques. Selon l'Association scientifique internationale des probiotiques et prébiotiques, les probiotiques sont composés d'organismes vivants qui, lorsqu'ils sont administrés, favorisent des bienfaits pour la santé, tels que l'action antimicrobienne contre les pathogènes intestinaux, la modulation du système immunitaire, la réduction du taux de cholestérol, la réduction de la colite et la prévention. du cancer colorectal. Le kéfir est un exemple de probiotique. Déjà, les prébiotiques sont des ingrédients inertes qui favorisent l'altération de la composition ou de l'activité de la microflore gastro-intestinale, conférant des bienfaits pour la santé. Un exemple de prébiotique est l'inuline polysaccharidique. Des études avec ces composés ont été menées, montrant des résultats prometteurs. Un petit essai contrôlé par placebo utilisant B. breve breve (Yakut®) chez des enfants subissant une chimiothérapie pour une variété de néoplasmes a montré que ce groupe avait moins d'épisodes de fièvre et moins de fréquence d'utilisation d'antibiotiques intraveineux par rapport aux témoins. Il existe également des études qui suggèrent que l'altération de la flore intestinale peut augmenter l'efficacité de l'immunothérapie en tant que forme de modulation du système immunitaire dans plusieurs modèles animaux de cancer colorectal. De plus, l'utilisation de cette stratégie pourrait avoir un effet modulateur sur la toxicité locale et systémique du traitement, réduisant éventuellement la morbidité du traitement, comme déjà suggéré par des études dans les carcinomes cervicaux.

Malgré la justification scientifique solide, aucune étude n'a évalué l'utilisation de probiotiques ou de prébiotiques afin d'augmenter l'efficacité du traitement Ch-RT conventionnel dans les ACSCC. Par conséquent, sur la base des hypothèses selon lesquelles il existe un besoin de recherche qui augmente les taux de guérison du traitement définitif de la Ch-RT dans l'ACSCC ; L'ACSCC est une tumeur associée à un virus dans de nombreux cas et donc potentiellement immunogène ; l'immunothérapie est une stratégie prometteuse dans l'ACSCC ; et que les pré- et probiotiques peuvent stimuler le système immunitaire en modulant le microbiote intestinal et améliorer les résultats oncologiques, les chercheurs proposent une étude de phase II randomisée sur l'utilisation des pré-probiotiques lors du traitement définitif de Ch-RT pour les patients atteints d'ACSCC localisés .

L'hypothèse principale de cette étude est que l'ajout de pré- et probiotiques augmente la proportion de patients avec une réponse clinique et radiologique complète après Ch-RT à ACSCC. Les hypothèses secondaires sont que les pré- et probiotiques augmentent la réponse métabolique mesurée par tomographie par émission de positrons (TEP-CT) avec le 18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose fluorodésoxyglucose (18-FDG) et favorisent un meilleur contrôle de la maladie locale après Ch-RT ; et réduire la toxicité locale et systémique du traitement.