Prebiotici e probiotici durante il trattamento definitivo con chemioterapia-radioterapia SCC del canale anale (BISQUIT) (BISQUIT)

Sebbene il carcinoma a cellule squamose del canale anale (ACSCC) sia raro nei paesi sviluppati, ha mostrato un aumento annuo del 4% della sua incidenza in Brasile e, secondo i dati della Fondazione Oncocenter di San Paolo (FOSP), sono stati diagnosticati 2.338 casi in 2000 e 2016.

Il trattamento standard per ACSCC localizzato (senza metastasi a distanza) è la chemio-radioterapia definitiva (Ch-RT) in concomitanza con la somministrazione di una fluoropirimidina (5FU o capecitabina) combinata con mitomicina o cisplatino, che fornisce tassi di guarigione del 60-80 % a seconda della messa in scena. Quando non c'è remissione completa, il salvataggio chirurgico attraverso l'amputazione anale è l'unica modalità potenzialmente curativa. Tuttavia, questa strategia è associata a grande morbilità, oltre a impatti emotivi e sociali negativi, con conseguente riduzione della qualità della vita. Pertanto, dovrebbero essere studiati gli interventi che possono aumentare le possibilità di cura nell'ACSCC.

I principali fattori di rischio per l'ACSCC sono le infezioni da papillomavirus umano (HPV) e l'immunosoppressione, compresa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). L'infezione cronica da HPV e l'immunosoppressione indotta dall'HIV indicano strategie di ricerca che rafforzano il sistema immunitario per ridurre il rischio di sviluppare ACSCC. Nel contesto metastatico, l'uso di inibitori del checkpoint immunitario, come gli anticorpi anti-proteina della morte programmata-1 (PD1), si è dimostrato promettente nei pazienti con ACSCC, promuovendo tassi di risposta di circa il 25%. Tuttavia, non vi è evidenza di interventi di modulazione del sistema immunitario nei pazienti con ACSCC localizzato.

Recentemente, studi hanno dimostrato che la composizione del microbiota intestinale influenza l'insorgenza del cancro del colon-retto e può persino interrompere gli effetti della chemioterapia in questa neoplasia. Uno studio preclinico su modello animale ha dimostrato che E. coli ha alterato l'effetto antitumorale delle fluoropirimidine, farmaco utilizzato nel cancro del colon-retto e ACSCC. Il microbiota intestinale partecipa anche a un ampio insieme di processi metabolici (come riduzione, idrolisi, deidrossilazione, ecc.) coinvolti nel metabolismo dei farmaci. Ad esempio, alcuni batteri intestinali hanno β-glucuronidasi che scindono il glucuronide dal metabolita inattivo dell'irinotecan (SN-38G), un farmaco utilizzato nei tumori gastrointestinali, rilasciando il metabolita attivo (SN38) nell'intestino, causando diarrea e colite. È stato dimostrato che la ciprofloxacina inibisce questo enzima sopprimendo la diarrea associata all'irinotecan in un modello sperimentale di topi. Mycoplasma hyorhinis codifica per una timidina fosforilasi che limita fortemente l'attività citostatica degli analoghi nucleosidici pirimidinici.

D'altra parte, la sostituzione del microbiota intestinale "cancerogeno" (Fusobacterium spp e Bacteriodes fragilis) con un microbiota protettivo (Bifidobacterium e Lactobacillus) è stata la ragione di numerose indagini con prebiotici e probiotici. Secondo l'International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics, i probiotici sono composti da organismi viventi che, se somministrati, promuovono benefici per la salute, come l'azione antimicrobica contro i patogeni intestinali, la modulazione del sistema immunitario, la riduzione dei livelli di colesterolo, la riduzione della colite e la prevenzione di cancro colorettale. Kefir è un esempio di probiotico. Già i prebiotici sono ingredienti inerti che promuovono l'alterazione della composizione o dell'attività della microflora gastrointestinale, conferendo benefici per la salute. Un esempio di prebiotico è il polisaccaride inulina. Sono stati condotti studi con questi composti, che mostrano risultati promettenti. Un piccolo studio controllato con placebo utilizzando B. breve breve (Yakut®) in bambini sottoposti a chemioterapia per una varietà di neoplasie ha dimostrato che questo gruppo aveva meno episodi di febbre e meno frequenza di uso di antibiotici per via endovenosa rispetto ai controlli. Esistono anche studi che suggeriscono che l'alterazione della flora intestinale può aumentare l'efficacia dell'immunoterapia come forma di modulazione del sistema immunitario in diversi modelli animali di cancro del colon-retto. Inoltre, l'uso di questa strategia potrebbe avere un effetto modulante sulla tossicità locale e sistemica del trattamento, eventualmente riducendo la morbilità del trattamento, come già suggerito da studi sui carcinomi cervicali.

Nonostante il forte fondamento scientifico, non ci sono studi che abbiano valutato l'uso di probiotici o prebiotici per aumentare l'efficacia del trattamento Ch-RT convenzionale nell'ACSCC. Pertanto, sulla base del presupposto che sia necessaria una ricerca che aumenti i tassi di guarigione del trattamento definitivo di Ch-RT nell'ACSCC; L'ACSCC è in molti casi un tumore associato al virus e quindi potenzialmente immunogenico; l'immunoterapia è una strategia promettente nell'ACSCC; e che i pre- e i probiotici possono stimolare il sistema immunitario attraverso la modulazione del microbiota intestinale e migliorare gli esiti oncologici, i ricercatori propongono uno studio randomizzato di fase II sull'uso dei pre-probiotici durante il trattamento definitivo di Ch-RT per i pazienti con ACSCC localizzato .

L'ipotesi principale di questo studio è che l'aggiunta di pre e probiotici aumenti la proporzione di pazienti con risposta clinica e radiologica completa dopo Ch-RT a ACSCC. Le ipotesi secondarie sono che i pre e i probiotici aumentino la risposta metabolica misurata dalla tomografia computerizzata a emissione di positroni (PET-CT) con 18F-2-fluoro-2-deossi-D-glucosio fluorodeossiglucosio (18-FDG) e promuovano un maggiore controllo della malattia locale dopo Ch-RT; e ridurre la tossicità locale e sistemica del trattamento.