Prebiotika och probiotika under definitiv behandling med kemoterapi-strålbehandling SCC i analkanalen (BISQUIT) (BISQUIT)

Även om analkanalens skivepitelcancer (ACSCC) är sällsynt i utvecklade länder, har det visat en årlig ökning på 4 % i sin incidens i Brasilien, och enligt data från Oncocenter Foundation of São Paulo (FOSP) diagnostiserades 2 338 fall i 2000 och 2016.

Standardbehandlingen för lokaliserad ACSCC (utan fjärrmetastaser) är definitiv kemo-radioterapi (Ch-RT) samtidigt med administrering av en fluoropyrimidin (5FU eller capecitabin) i kombination med mitomycin eller cisplatin, vilket ger botningshastigheter på 60-80 % beroende på iscensättning. När det inte finns någon fullständig remission är kirurgisk räddning genom anal amputation den enda potentiellt botande modaliteten. Denna strategi är dock förknippad med stor sjuklighet, förutom negativa känslomässiga och sociala effekter, med åtföljande minskning av livskvaliteten. Därför bör interventioner som kan öka chansen att bota vid ACSCC undersökas.

De huvudsakliga riskfaktorerna för ACSCC är infektioner med humant papillomvirus (HPV) och immunsuppression, inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV). Kronisk HPV-infektion och HIV-inducerad immunsuppression pekar på forskningsstrategier som stärker immunförsvaret för att minska risken att utveckla ACSCC. I den metastatiska miljön visade sig användningen av immunkontrollpunktshämmare, såsom anti-programmerade dödsprotein-1 (PD1)-antikroppar, vara lovande hos ACSCC-patienter, vilket främjade svarsfrekvenser på cirka 25 %. Det finns dock inga bevis för moduleringsinterventioner av immunsystemet hos patienter med lokaliserad ACSCC.

Nyligen har studier visat att sammansättningen av tarmmikrobiotan påverkar uppkomsten av kolorektal cancer och till och med kan störa effekterna av kemoterapi i denna neoplasm. En preklinisk studie i djurmodell visade att E. coli försämrade antitumöreffekten av fluoropyrimidiner, läkemedel som används vid kolorektal cancer och ACSCC. Den intestinala mikrobiotan deltar också i en stor uppsättning metaboliska processer (såsom reduktion, hydrolys, dehydroxylering, etc.) involverade i läkemedelsmetabolism. Till exempel har vissa tarmbakterier β-glukuronidaser som klyver glukuronid från den inaktiva metaboliten av irinotekan (SN-38G), ett läkemedel som används vid gastrointestinala tumörer, som frisätter aktiv metabolit (SN38) i tarmen, vilket orsakar diarré och kolit. Ciprofloxacin har visat sig hämma detta enzym genom att undertrycka diarrén associerad med irinotekan i en experimentell modell av möss. Mycoplasma hyorhinis kodar för ett tymidin-fosforylas som starkt begränsar den cytostatiska aktiviteten hos pyrimidinnukleosidanaloger.

Å andra sidan har ersättningen av tarmmikrobiotan "cancerframkallande" (Fusobacterium spp och Bacteriodes fragilis) med en skyddande mikrobiota (Bifidobacterium och Lactobacillus) varit orsaken till många undersökningar med prebiotika och probiotika. Enligt International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics är probiotika sammansatta av levande organismer som, när de administreras, främjar hälsofördelar, såsom antimikrobiell verkan mot tarmpatogener, modulering av immunsystemet, sänkning av kolesterolnivåer, minskning av kolit och förebyggande av kolorektal cancer. Kefir är ett exempel på probiotika. Redan prebiotika är inerta ingredienser som främjar förändringar i sammansättningen eller aktiviteten av den gastrointestinala mikrofloran, vilket ger hälsofördelar. Exempel på prebiotika är polysackaridinulin. Studier med dessa föreningar har genomförts, som visar lovande resultat. En liten placebokontrollerad studie med B. breve breve (Yakut®) på barn som genomgår kemoterapi för en mängd olika neoplasmer har visat att denna grupp hade färre episoder av feber och mindre frekvens av användning av intravenös antibiotika jämfört med kontroller. Det finns också studier som tyder på att förändringen av tarmfloran kan öka effektiviteten av immunterapi som en form av modulering av immunsystemet i flera djurmodeller av kolorektal cancer. Dessutom skulle användningen av denna strategi kunna ha en modulerande effekt på lokal och systemisk toxicitet av behandlingen, vilket möjligen minskar behandlingens sjuklighet, vilket redan föreslagits av studier på livmoderhalscancer.

Trots den starka vetenskapliga motiveringen finns det inga studier som har utvärderat användningen av probiotika eller prebiotika för att öka effektiviteten av konventionell Ch-RT-behandling vid ACSCC. Därför, baserat på antagandena att det finns ett behov av forskning som ökar botningshastigheten för den definitiva behandlingen av Ch-RT i ACSCC; ACSCC är en virusassocierad tumör i många fall och därför potentiellt immunogen; immunterapi är en lovande strategi i ACSCC; och att pre- och probiotika kan stimulera immunsystemet genom modulering av tarmmikrobiotan, och förbättra onkologiska resultat, föreslår utredarna en randomiserad fas II-studie av användningen av pre-probiotika under definitiv behandling av Ch-RT för patienter med ACSCC lokaliserad .

Den primära hypotesen för denna studie är att tillsats av pre- och probiotika ökar andelen patienter med fullständigt kliniskt och radiologiskt svar efter Ch-RT till ACSCC. Sekundära hypoteser är att pre- och probiotika ökar det metabola svaret mätt med positronemissionsdatortomografi (PET-CT) med 18F-2-fluoro-2-deoxi-D-glukos fluorodeoxiglukos (18-FDG) och främjar bättre kontroll av lokal sjukdom efter Ch-RT; och minska lokal och systemisk toxicitet av behandlingen.