Пребиотики и пробиотики при радикальном лечении химио-лучевой терапией плоскоклеточного рака анального канала (BISQUIT) (BISQUIT)

Хотя плоскоклеточная карцинома анального канала (ACSCC) редко встречается в развитых странах, ее заболеваемость ежегодно увеличивается на 4% в Бразилии, и, согласно данным Фонда онкоцентра Сан-Паулу (FOSP), 2338 случаев были диагностированы в Бразилии. 2000 и 2016 гг.

Стандартным лечением локализованного острого рака почки (без отдаленных метастазов) является радикальная химиолучевая терапия (ХЛТ) в сочетании с введением фторпиримидина (5ФУ или капецитабина) в сочетании с митомицином или цисплатином, что обеспечивает эффективность лечения 60-80 % в зависимости от постановка. Когда нет полной ремиссии, хирургическое спасение через анальную ампутацию является единственным потенциально излечивающим методом. Однако эта стратегия связана с большой заболеваемостью, помимо негативных эмоциональных и социальных последствий, с последующим снижением качества жизни. Следовательно, следует изучить вмешательства, которые могут увеличить шансы на излечение при ACSCC.

Основными факторами риска для ACSCC являются инфекции вирусом папилломы человека (ВПЧ) и иммуносупрессия, включая инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Хроническая инфекция ВПЧ и иммуносупрессия, вызванная ВИЧ, указывают на стратегии исследований, которые укрепляют иммунную систему для снижения риска развития острого рака почки. Было показано, что в условиях метастазирования использование ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как антитела к белку запрограммированной смерти-1 (PD1), является многообещающим у пациентов с ACSCC, повышая частоту ответа примерно на 25%. Тем не менее, нет доказательств модуляционных вмешательств иммунной системы у пациентов с локализованным ACSCC.

Недавно проведенные исследования показали, что состав кишечной микробиоты влияет на возникновение колоректального рака и даже может нарушать действие химиотерапии при этом новообразовании. Доклиническое исследование на животных моделях показало, что кишечная палочка нарушала противоопухолевый эффект фторпиримидинов, препарата, применяемого при колоректальном раке и АКСК. Кишечная микробиота также участвует в большом количестве метаболических процессов (таких как восстановление, гидролиз, дегидроксилирование и т. д.), связанных с метаболизмом лекарственных средств. Например, некоторые кишечные бактерии имеют β-глюкуронидазы, которые отщепляют глюкуронид от неактивного метаболита иринотекана (SN-38G), препарата, используемого при опухолях желудочно-кишечного тракта, высвобождая активный метаболит (SN38) в кишечнике, вызывая диарею и колит. Было показано, что ципрофлоксацин ингибирует этот фермент, подавляя диарею, связанную с иринотеканом, в экспериментальной модели на мышах. Mycoplasma hyorhinis кодирует тимидинфосфорилазу, которая сильно ограничивает цитостатическую активность аналогов пиримидиновых нуклеозидов.

С другой стороны, замена «канцерогенной» кишечной микробиоты (Fusobacterium spp. и Bacteriodes fragilis) защитной микробиотой (Bifidobacterium и Lactobacillus) была причиной многочисленных исследований пребиотиков и пробиотиков. По данным Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков, пробиотики состоят из живых организмов, которые при введении оказывают благотворное влияние на здоровье, например оказывают антимикробное действие на кишечные патогены, модулируют иммунную систему, снижают уровень холестерина, уменьшают колиты и предотвращают колоректального рака. Кефир является примером пробиотика. Уже пребиотики являются инертными ингредиентами, которые способствуют изменению состава или активности микрофлоры желудочно-кишечного тракта, принося пользу для здоровья. Примером пребиотика является полисахарид инулин. Были проведены исследования с этими соединениями, показавшие многообещающие результаты. Небольшое плацебо-контролируемое исследование с использованием B. breve breve (Yakut®) у детей, проходящих химиотерапию по поводу различных новообразований, показало, что в этой группе было меньше эпизодов лихорадки и реже применялись внутривенные антибиотики по сравнению с контрольной группой. Есть также исследования, которые предполагают, что изменение кишечной флоры может повысить эффективность иммунотерапии как формы модуляции иммунной системы на нескольких животных моделях колоректального рака. Кроме того, использование этой стратегии может иметь модулирующий эффект на местную и системную токсичность лечения, возможно снижая заболеваемость лечением, как уже предполагалось в исследованиях карциномы шейки матки.

Несмотря на сильное научное обоснование, нет исследований, в которых оценивалось бы использование пробиотиков или пребиотиков для повышения эффективности традиционного лечения Ch-RT при ACSCC. Таким образом, исходя из предположений о необходимости проведения исследований, повышающих эффективность радикального лечения ХЛТ при АКСК; ACSCC во многих случаях является вирус-ассоциированной опухолью и поэтому потенциально иммуногенна; иммунотерапия является многообещающей стратегией при ACSCC; и что пре- и пробиотики могут стимулировать иммунную систему посредством модуляции кишечной микробиоты и улучшать онкологические исходы, исследователи предлагают рандомизированное исследование II фазы использования пре-пробиотиков во время окончательного лечения Ch-RT для пациентов с ACSCC, локализованным .

Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что добавление пре- и пробиотиков увеличивает долю пациентов с полным клиническим и рентгенологическим ответом после ХЛТ на АЧСК. Вторичные гипотезы заключаются в том, что пре- и пробиотики усиливают метаболический ответ, измеряемый с помощью позитронно-эмиссионной компьютерной томографии (ПЭТ-КТ) с 18F-2-фтор-2-дезокси-D-глюкозой фтордезоксиглюкозой (18-ФДГ), и способствуют лучшему контролю местного заболевания. после Ч-РТ; и уменьшить местную и системную токсичность лечения.