Præbiotika og probiotika under endelig behandling med kemoterapi-strålebehandling SCC af analkanalen (BISQUIT) (BISQUIT)

Selvom analkanalpladecellekarcinom (ACSCC) er sjælden i udviklede lande, har det vist en årlig stigning på 4 % i forekomsten i Brasilien, og ifølge data fra Oncocenter Foundation of São Paulo (FOSP) blev 2.338 tilfælde diagnosticeret i 2000 og 2016.

Standardbehandlingen for lokaliseret ACSCC (uden fjernmetastaser) er definitiv kemo-strålebehandling (Ch-RT) samtidig med administration af en fluoropyrimidin (5FU eller capecitabin) kombineret med mitomycin eller cisplatin, som giver helbredelsesrater på 60-80 % afhængigt af iscenesættelse. Når der ikke er fuldstændig remission, er kirurgisk redning gennem anal amputation den eneste potentielt helbredende modalitet. Denne strategi er dog forbundet med stor sygelighed, udover negative følelsesmæssige og sociale påvirkninger, med deraf følgende reduktion af livskvalitet. Derfor bør indgreb, der kan øge chancen for helbredelse ved ACSCC, undersøges.

De vigtigste risikofaktorer for ACSCC er human papillomavirus (HPV) infektioner og immunsuppression, herunder human immundefekt virus (HIV) infektion. Kronisk HPV-infektion og HIV-induceret immunsuppression peger på forskningsstrategier, der styrker immunsystemet for at reducere risikoen for at udvikle ACSCC. I metastaserende omgivelser blev brugen af ​​immuncheckpoint-hæmmere, såsom anti-programmerede dødsprotein-1 (PD1)-antistoffer, vist at være lovende hos ACSCC-patienter, hvilket fremmer responsrater på cirka 25 %. Der er dog ingen tegn på moduleringsinterventioner af immunsystemet hos patienter med lokaliseret ACSCC.

For nylig har undersøgelser vist, at sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen påvirker begyndelsen af ​​tyktarmskræft og kan endda forstyrre virkningerne af kemoterapi i denne neoplasma. En præklinisk undersøgelse i dyremodeller viste, at E. coli svækkede antitumoreffekten af ​​fluoropyrimidiner, lægemiddel brugt til tyktarmskræft og ACSCC. Tarmmikrobiotaen deltager også i et stort sæt metaboliske processer (såsom reduktion, hydrolyse, dehydroxylering osv.) involveret i lægemiddelmetabolisme. For eksempel har nogle tarmbakterier β-glucuronidaser, der spalter glucuronid fra den inaktive metabolit af irinotecan (SN-38G), et lægemiddel, der bruges i mave-tarmtumorer, som frigiver aktiv metabolit (SN38) i tarmen, hvilket forårsager diarré og colitis. Ciprofloxacin har vist sig at hæmme dette enzym ved at undertrykke diarréen forbundet med irinotecan i en eksperimentel model af mus. Mycoplasma hyorhinis koder for en thymidin-phosphorylase, der stærkt begrænser den cytostatiske aktivitet af pyrimidin-nukleosidanaloger.

På den anden side har udskiftningen af ​​tarmmikrobiotaen "kræftfremkaldende" (Fusobacterium spp og Bacteriodes fragilis) med en beskyttende mikrobiota (Bifidobacterium og Lactobacillus) været årsagen til talrige undersøgelser med præbiotika og probiotika. Ifølge International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics er probiotika sammensat af levende organismer, som, når de administreres, fremmer sundhedsmæssige fordele, såsom antimikrobiel virkning mod tarmpatogener, modulering af immunsystemet, reduktion af kolesterolniveauer, reduktion af colitis og forebyggelse af tyktarmskræft. Kefir er et eksempel på probiotika. Allerede præbiotika er inerte ingredienser, der fremmer ændringer i sammensætningen eller aktiviteten af ​​den gastrointestinale mikroflora, hvilket giver sundhedsmæssige fordele. Eksempel på præbiotikum er polysaccharidinulin. Undersøgelser med disse forbindelser er blevet udført, som viser lovende resultater. Et lille placebokontrolleret forsøg med B. breve breve (Yakut®) til børn, der gennemgår kemoterapi for en række forskellige neoplasmer, har vist, at denne gruppe havde færre episoder med feber og mindre hyppighed af brug af intravenøse antibiotika sammenlignet med kontroller. Der er også undersøgelser, der tyder på, at ændringen af ​​tarmfloraen kan øge effektiviteten af ​​immunterapi som en form for modulering af immunsystemet i flere dyremodeller af kolorektal cancer. Derudover kunne brugen af ​​denne strategi have en modulerende effekt på lokal og systemisk toksicitet af behandlingen, hvilket muligvis reducerer sygeligheden af ​​behandlingen, som allerede antydet af undersøgelser af cervikale carcinomer.

På trods af det stærke videnskabelige rationale er der ingen undersøgelser, der har evalueret brugen af ​​probiotika eller præbiotika for at øge effektiviteten af ​​konventionel Ch-RT-behandling ved ACSCC. Derfor baseret på antagelserne om, at der er behov for forskning, der øger helbredelsesraterne for den definitive behandling af Ch-RT i ACSCC; ACSCC er en virus-associeret tumor i mange tilfælde og derfor potentielt immunogen; immunterapi er en lovende strategi i ACSCC; og at præ- og probiotika kan stimulere immunsystemet gennem modulering af tarmmikrobiotaen og forbedre onkologiske resultater, foreslår efterforskerne en randomiseret fase II undersøgelse af brugen af ​​præ-probiotika under endelig behandling af Ch-RT til patienter med ACSCC lokaliseret .

Den primære hypotese for denne undersøgelse er, at tilsætning af præ- og probiotika øger andelen af ​​patienter med komplet klinisk og radiologisk respons efter Ch-RT til ACSCC. Sekundære hypoteser er, at præ- og probiotika øger det metaboliske respons målt ved positron-emission computertomografi (PET-CT) med 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose fluorodeoxyglucose (18-FDG) og fremmer større kontrol af lokal sygdom efter Ch-RT; og reducere lokal og systemisk toksicitet af behandlingen.