Prebióticos y Probióticos Durante el Tratamiento Definitivo con Quimio-Radioterapia SCC del Canal Anal (BISQUIT) (BISQUIT)

Aunque el carcinoma de células escamosas del canal anal (ACSCC) es raro en los países desarrollados, ha mostrado un aumento anual del 4% en su incidencia en Brasil, y según datos de la Fundación Oncocenter de São Paulo (FOSP), 2.338 casos fueron diagnosticados en Brasil. 2000 y 2016.

El tratamiento estándar para el SCACC localizado (sin metástasis a distancia) es la quimiorradioterapia definitiva (CH-RT) concomitante con la administración de una fluoropirimidina (5FU o capecitabina) combinada con mitomicina o cisplatino, que proporciona tasas de curación del 60-80 % dependiendo de la puesta en escena. Cuando no hay remisión completa, el rescate quirúrgico mediante amputación anal es la única modalidad potencialmente curativa. Sin embargo, esta estrategia se asocia con gran morbilidad, además de impactos emocionales y sociales negativos, con la consiguiente reducción de la calidad de vida. Por lo tanto, se deben investigar las intervenciones que pueden aumentar la posibilidad de curación en ACSCC.

Los principales factores de riesgo de ACSCC son las infecciones por el virus del papiloma humano (VPH) y la inmunosupresión, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La infección crónica por VPH y la inmunosupresión inducida por el VIH apuntan a estrategias de investigación que fortalecen el sistema inmunológico para reducir el riesgo de desarrollar ACSCC. En el entorno metastásico, el uso de inhibidores de puntos de control inmunitarios, como los anticuerpos contra la proteína de muerte programada 1 (PD1), demostró ser prometedor en pacientes con ACSCC, promoviendo tasas de respuesta de aproximadamente el 25 %. Sin embargo, no hay evidencia de intervenciones de modulación del sistema inmunológico en pacientes con ACSCC localizado.

Recientemente, estudios han demostrado que la composición de la microbiota intestinal influye en la aparición del cáncer colorrectal, e incluso puede alterar los efectos de la quimioterapia en esta neoplasia. Un estudio preclínico en modelo animal mostró que E. coli perjudicó el efecto antitumoral de las fluoropirimidinas, fármaco utilizado en el cáncer colorrectal y ACSCC. La microbiota intestinal también participa en un gran conjunto de procesos metabólicos (como la reducción, la hidrólisis, la deshidroxilación, etc.) implicados en el metabolismo de los fármacos. Por ejemplo, algunas bacterias intestinales tienen β-glucuronidasas que escinden el glucurónido del metabolito inactivo del irinotecán (SN-38G), un fármaco utilizado en tumores gastrointestinales, y liberan el metabolito activo (SN38) en el intestino, lo que provoca diarrea y colitis. Se ha demostrado que la ciprofloxacina inhibe esta enzima al suprimir la diarrea asociada con el irinotecán en un modelo experimental de ratones. Mycoplasma hyorhinis codifica una timidina fosforilasa que restringe fuertemente la actividad citostática de los análogos de nucleósidos de pirimidina.

Por otra parte, la sustitución de la microbiota intestinal "cancerígena" (Fusobacterium spp y Bacteriodes fragilis) por una microbiota protectora (Bifidobacterium y Lactobacillus) ha sido motivo de numerosas investigaciones con prebióticos y probióticos. Según la Asociación Científica Internacional de Probióticos y Prebióticos, los probióticos están compuestos por organismos vivos que, cuando se administran, promueven beneficios para la salud, como la acción antimicrobiana contra los patógenos intestinales, la modulación del sistema inmunológico, la reducción de los niveles de colesterol, la reducción de la colitis y la prevención. de cáncer colorrectal. El kéfir es un ejemplo de probiótico. Los prebióticos ya son ingredientes inertes que promueven la alteración en la composición o actividad de la microflora gastrointestinal, confiriendo beneficios para la salud. Un ejemplo de prebiótico es el polisacárido inulina. Se han realizado estudios con estos compuestos, mostrando resultados prometedores. Un pequeño ensayo controlado con placebo que usó B. breve breve (Yakut®) en niños que recibían quimioterapia para una variedad de neoplasias mostró que este grupo tenía menos episodios de fiebre y menos frecuencia de uso de antibióticos intravenosos en comparación con los controles. También hay estudios que sugieren que la alteración de la flora intestinal puede aumentar la eficacia de la inmunoterapia como forma de modulación del sistema inmunitario en varios modelos animales de cáncer colorrectal. Además, el uso de esta estrategia podría tener un efecto modulador sobre la toxicidad local y sistémica del tratamiento, posiblemente reduciendo la morbilidad del tratamiento, como ya sugieren estudios en carcinomas de cérvix.

A pesar de la fuerte justificación científica, no existen estudios que hayan evaluado el uso de probióticos o prebióticos con el fin de aumentar la eficacia del tratamiento convencional Ch-RT en ACSCC. Por lo tanto, con base en los supuestos de que existe una necesidad de investigación que aumente las tasas de curación del tratamiento definitivo de Ch-RT en ACSCC; El ACSCC es un tumor asociado a virus en muchos casos y, por lo tanto, potencialmente inmunogénico; la inmunoterapia es una estrategia prometedora en ACSCC; y que los pre y probióticos pueden estimular el sistema inmunitario a través de la modulación de la microbiota intestinal y mejorar los resultados oncológicos, los investigadores proponen un estudio aleatorizado de fase II sobre el uso de pre-probióticos durante el tratamiento definitivo de CH-RT para pacientes con ACSCC localizado .

La hipótesis principal de este estudio es que la adición de prebióticos y probióticos aumenta la proporción de pacientes con respuesta clínica y radiológica completa después de Ch-RT a ACSCC. Las hipótesis secundarias son que los pre y probióticos aumentan la respuesta metabólica medida por tomografía computarizada por emisión de positrones (PET-CT) con 18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa fluorodesoxiglucosa (18-FDG) y promueven un mayor control de la enfermedad local después de Ch-RT; y reducir la toxicidad local y sistémica del tratamiento.